第二章 有机磷杀虫药中毒课件

有机磷杀虫药中毒 概概 述述 有机磷有机磷 杀虫剂杀虫剂 人畜人畜 抑制乙酰抑制乙酰 胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱乙酰胆碱 蓄积蓄积 胆碱能神经胆碱能神经 持续冲动持续冲动 毒蕈碱样毒蕈碱样 烟碱烟碱样样 中枢神经中枢神经 理理 化化 特特 性性 l 油状或结晶状，淡黄至棕色， l 乳剂、油剂、粉剂 l 稍有挥发性，有蒜味 l 难溶于水（除敌百虫），不易溶于 有机溶剂 l 碱性条件下易分解失效 Y O-R X P O-R 化学结构 分分 类类 毒性按大鼠急性经口入的毒性按大鼠急性经口入的LDLD50 50分类： 分类： qq 剧毒类剧毒类 LDLD50 5010mg/Kg 10mg/Kg 甲拌磷、内吸磷、对硫磷等甲拌磷、内吸磷、对硫磷等 qq高毒类高毒类 LDLD50 5010-100mg/Kg 10-100mg/Kg 甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等 qq 中度毒类中度毒类 LDLD50 50100-1000mg/Kg 100-1000mg/Kg 乐果、乙硫磷、敌百虫等乐果、乙硫磷、敌百虫等 qq低毒类低毒类 LDLD50 501000-5000mg/Kg 1000-5000mg/Kg 马拉硫马拉硫磷、氯硫磷等磷、氯硫磷等 病 因 q 生产过程中引起的中毒 q 使用过程中发生的中毒 q 生活性中毒 毒物的吸收 胃肠道胃肠道 呼吸道呼吸道 皮肤粘膜皮肤粘膜 吸收 分布分布 肝肝 肾、肺、脾肾、肺、脾 肌肉、脑肌肉、脑 氧化氧化 毒性增强毒性增强 有机磷有机磷 毒物的代谢 对硫磷对硫磷 内吸磷内吸磷 敌百虫敌百虫 马拉硫磷马拉硫磷 肝肝 对氧磷对氧磷 强强300300倍倍 亚亚 砜砜 敌敌畏敌敌畏 解毒解毒 强强5 5倍倍 毒性先增强毒性先增强 后降解失毒后降解失毒 吸收 612h612h血浓度血浓度 达高峰达高峰 48h48h 经肾经肾完全排出完全排出 发病机制 胆碱 脂酶 神经系统灰质 红细胞 交感神经节 运动终板 真性 乙酰胆碱酯酶 假性 丁酰胆碱酯酶 神经系统白质 血清、肝、腺体 肠粘膜下层 水解乙酰水解乙酰 胆碱作用强胆碱作用强 水解丁酰胆碱水解丁酰胆碱 难水解乙酰胆碱难水解乙酰胆碱 发病机制 真性 乙酰胆碱酯酶 假性 丁酰胆碱酯酶 有机磷抑制抑制 在在N N末梢者末梢者 恢复快恢复快 在在RBCRBC者不能恢复者不能恢复 RBCRBC再生后才恢复再生后才恢复 恢复快恢复快 发发 病病 机机 制制 有机磷的毒性作用 有机磷杀虫剂有机磷杀虫剂 + + 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 酯解部位酯解部位 磷酰化磷酰化 胆碱酯酶胆碱酯酶 无分解乙酰无分解乙酰 胆碱能力胆碱能力 乙酰胆碱乙酰胆碱 积聚积聚 胆碱能神经胆碱能神经 持续冲动持续冲动 先兴奋先兴奋 后衰竭症状后衰竭症状 临床表现 qq急性中毒急性中毒 发病与毒物类型、剂量 和侵入途经有 关 经皮肤2h-6h后 口服10min-2h内 发病时间发病时间 急性中毒急性中毒胆碱能危象胆碱能危象 烟碱样症状烟碱样症状毒蕈碱样毒蕈碱样症状症状中枢神经症状中枢神经症状 临床表现临床表现 - - 急性中毒急性中毒 毒蕈碱样表现（M样症状） 副交感神经末梢兴奋副交感神经末梢兴奋 腺体分泌增加腺体分泌增加 平滑肌痉挛平滑肌痉挛 恶心、呕吐、腹痛恶心、呕吐、腹痛 腹泻、咳嗽、气促腹泻、咳嗽、气促 心跳慢、瞳孔缩小心跳慢、瞳孔缩小 尿频、大小便失禁尿频、大小便失禁 多汗、流泪、流涎多汗、流泪、流涎 腹泻、肺水肿腹泻、肺水肿 临床表现临床表现 - - 急性中毒急性中毒 乙酰胆碱蓄积乙酰胆碱蓄积 交感神经节受刺激交感神经节受刺激横纹肌神经肌肉接头横纹肌神经肌肉接头 面、眼睑、舌、四肢面、眼睑、舌、四肢 全身横纹肌纤维颤动全身横纹肌纤维颤动 强直性痉挛、紧缩感强直性痉挛、紧缩感 肌力减退、瘫痪肌力减退、瘫痪 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹呼吸衰竭呼吸衰竭 节后交感神经末梢节后交感神经末梢 释放儿茶酚胺释放儿茶酚胺 血管收缩血管收缩BPHRBPHR 心律失常心律失常 烟碱样表现（N样症状） 临床表现临床表现 - - 急性中毒急性中毒 中枢神经系统症状 数日数日- -1 1周周 急性中毒症状急性中毒症状 肺水肿肺水肿 突然死亡突然死亡 好转后出现好转后出现 乙酰胆碱刺激乙酰胆碱刺激 中枢神经系统中枢神经系统 头晕、头痛、疲乏头晕、头痛、疲乏 共济失调、烦躁不安共济失调、烦躁不安 谵妄、抽搐、昏迷谵妄、抽搐、昏迷 “反跳”现 象 乐果乐果 马拉硫磷马拉硫磷 口服中毒口服中毒 残留在皮肤、残留在皮肤、 毛发、胃肠道的毛发、胃肠道的 有机磷重新吸收有机磷重新吸收 过早停解毒药过早停解毒药 表现表现 个别患者在急性重度中毒症状消失后个别患者在急性重度中毒症状消失后2-32-3周周 ，出现，出现感觉、运动型多发性神经病变感觉、运动型多发性神经病变，主要累，主要累 及肢体末端，出现下肢瘫痪，肌肉萎缩。及肢体末端，出现下肢瘫痪，肌肉萎缩。 机理机理 与有机磷抑制神经靶酯酶并使其老化有关与有机磷抑制神经靶酯酶并使其老化有关 临床表现临床表现 q 迟发性多发性神经病 急性中毒症状缓解后和迟发性神经病变前急性中毒症状缓解后和迟发性神经病变前 24h-96h 24h-96h 突然发生突然发生死亡死亡 机制机制 胆碱酯酶受长期抑制，影响神经胆碱酯酶受长期抑制，影响神经肌肉接肌肉接 头处突触后功能。头处突触后功能。 表现表现 死亡前可有颈、上肢和呼吸肌麻痹，颅神死亡前可有颈、上肢和呼吸肌麻痹，颅神 经受损时出现睑下垂、眼外展障碍和面瘫经受损时出现睑下垂、眼外展障碍和面瘫 临床表现临床表现 q 中间型综合征 临床表现 qq局部损害局部损害 l l 过敏性皮炎：水泡、剥脱性皮炎过敏性皮炎：水泡、剥脱性皮炎 如敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内如敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内 吸磷吸磷 l l 眼部损害：瞳孔缩小、结膜充血眼部损害：瞳孔缩小、结膜充血 实验室检查 诊断有机磷中毒的特异性实验指标诊断有机磷中毒的特异性实验指标 对中毒轻重、疗效判断及预后估计有重对中毒轻重、疗效判断及预后估计有重 要意义要意义 正常值正常值100% 100% 尿 对硫磷、甲基对硫磷对硫磷、甲基对硫磷 硝基酚 敌百虫敌百虫 尿尿 三氯三氯乙醇乙醇 qq 尿中有机磷分解产物测定尿中有机磷分解产物测定 q 全血胆碱酯酶活力测定（全血胆碱酯酶活力测定（ACHACH） 诊 断 有机磷接触史有机磷接触史 + + 蒜味、中毒表现蒜味、中毒表现 + + ACHACH qq 诊断诊断 qq 鉴别鉴别 qq 急性中毒程度分级急性中毒程度分级 l l 轻：轻：M M样症状为主，样症状为主， ACH 70%-50%ACH 70%-50% l l 中：中：M M样症状样症状+N+N样症状，样症状，ACH 50%-30%ACH 50%-30% l l 重：重：M+NM+N样症状，并抽搐、昏迷、呼吸肌样症状，并抽搐、昏迷、呼吸肌 麻痹和肺、脑水肿，麻痹和肺、脑水肿，ACH 30%ACH 30% l l 其他杀虫剂中毒：拟除虫菊酯类、杀虫脒其他杀虫剂中毒：拟除虫菊酯类、杀虫脒 l l 中暑、急性胃肠炎、脑炎等中暑、急性胃肠炎、脑炎等 治 疗 qq迅速清除毒物迅速清除毒物 脱离现场，去除污染衣服脱离现场，去除污染衣服 清洗皮肤、毛发、指甲、眼清洗皮肤、毛发、指甲、眼 洗胃：清水、洗胃：清水、碳酸氢钠碳酸氢钠、1:50001:5000高锰酸钾高锰酸钾 对硫磷禁用对硫磷禁用敌百虫禁用敌百虫禁用 治治 疗疗 q 解毒药物应用 应用原则：应用原则： 早期、足量、联合、重复用药早期、足量、联合、重复用药 常用解毒药：常用解毒药： 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂 抗胆碱药阿托品抗胆碱药阿托品 治治 疗疗 q 胆碱酯酶复活剂的应用胆碱酯酶复活剂的应用 机理：机理：可与有机磷结合，使已跟有机磷结可与有机磷结合，使已跟有机磷结 合的胆碱酯酶重新具有活力，水解乙酰胆碱，合的胆碱酯酶重新具有活力，水解乙酰胆碱， 解除烟碱样毒作用较明显。解除烟碱样毒作用较明显。 副作用：副作用：眩晕，视力摸糊或复视，眩晕，视力摸糊或复视，BPBP， 量过大可出现癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力量过大可出现癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力 。 常用药物常用药物：解磷定、氯磷定、双复磷：解磷定、氯磷定、双复磷 双解磷、氯解磷定。双解磷、氯解磷定。 治治 疗疗 q 抗胆碱药阿托品抗胆碱药阿托品 机制：机制：阻断乙酰胆碱对副交感神经和中阻断乙酰胆碱对副交感神经和中 枢神经系统毒蕈碱样受体的作用，对枢神经系统毒蕈碱样受体的作用，对缓解缓解M M 样症状和对抗呼吸中枢抑制样症状和对抗呼吸中枢抑制有效，对解除有效，对解除N N 样症状及恢复样症状及恢复ACHACH活力无效。活力无效。 注意：注意：阿托品中毒禁用，心动过速及高阿托品中毒禁用，心动过速及高 热者慎用。热者慎用。 治治 疗疗 q 抗胆碱药阿托品 用药原则：尽快、尽早达到阿托品化，然 后逐渐减量，注意防止阿托品中毒。 阿托品化：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干 燥和颜面潮红，肺湿罗音消失和心率加快。 阿托品中毒：瞳孔扩大、神志模糊、狂躁 不安、抽搐、昏迷和尿潴留。 治治 疗疗 阿托品在有机磷杀虫药中毒中解毒的剂量阿托品在有机磷杀虫药中毒中解毒的剂量 用药用药阶段阶段 轻度轻度中毒中毒中度中毒中度中毒重度中毒重度中毒 开开 始始 24mg,IH,24mg,IH, q12hq12h 510mg,iv,st510mg,iv,st； 12mg,iv,q0.5h12mg,iv,q0.5h 1020mg,iv1020mg,iv st;25mg,iv,st;25mg,iv, q1030minq1030min 阿托品阿托品 化后化后 0.5mg, 0.5mg, IH,q46hIH,q46h 0.51.0mg, 0.51.0mg, IH,q46hIH,q46h 0.51.0mg, 0.51