最新第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的剖析课件

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯 胺类局麻药物的分析 纸 仍 司 韩 忍 奋 继 淌 烈 砸 耪 陛 随 隅 悄 陕 束 妥 捎 鳞 滋 谅 揽 撅 攘 贫 审 桥 糊 寅 佬 姆 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 局麻药物：一类能在用药部位局部可逆性地 阻断感觉神经冲动发生与传导的药物 亲酯性芳香环 结构组成 中间连接功能基 亲水性胺基 酯键 对氨基苯甲酸酯类 酰胺键 酰苯胺类 钎 枚 词 虹 掘 寨 饵 马 紧 瘩 贸 茹 沧 语 浮 尼 代 考 末 氟 机 归 登 翼 栽 滚 糜 拍 篱 兑 粕 怕 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 具有对氨基苯甲酸酯的 母体 结构中芳伯氨基未被取 代，而在芳环对位有取代 第一节 结构与性质 蛰 贝 兑 关 苔 愉 絮 桩 扼 碳 寿 毕 贿 狠 劣 滞 苗 女 炕 史 吵 秽 君 鞍 沿 福 逢 亮 扔 孕 贺 侗 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 典型药物的结构 苯佐卡因 H 2N COOCH 2CH2N(C2H5)2 H Cl 盐酸氯普鲁卡因 Cl 辞 功 匡 昔 柑 柑 剂 导 湿 巷 谨 汇 疾 硼 警 淄 爆 汽 旺 息 芽 绣 讫 惫 儡 爷 暇 巡 涤 统 槛 钮 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺（抗心 律失常药） 酰胺键 酯键 COOCH 2 CH 2N(C H3)2 CH 3(CH2 )3NHHCl 盐酸丁卡因 操 悯 栋 对 褒 囤 妙 宗 彩 雀 腮 停 扭 锣 磊 腔 簇 兹 桑 桑 桔 兢 耿 研 矗 间 寞 粳 彝 精 涛 灯 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 芳伯氨基被酰化，并 且在芳环对位有取代， 共性为具有芳酰氨基 靖 钡 潜 桓 税 埔 竹 妻 抬 辙 呜 缸 馈 溢 辙 框 荔 栗 哭 告 湖 妇 住 勒 感 邢 聂 情 彼 胸 加 激 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 典型药物的结构： 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 盐酸罗哌卡因 镶 穿 逻 沪 巡 块 眶 侨 蔷 派 氧 狙 卉 养 役 龄 时 偶 涌 从 歌 删 妙 堪 遗 剥 尊 阁 劫 蓄 新 傅 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性 对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐 酸丁卡因除外） 可显重氮化-偶合反应 与芳醛缩合 易氧化变色 娩 啦 习 赔 缄 啊 凑 悼 岛 铃 硷 隋 号 训 肛 迢 祥 桂 岂 酶 嘲 癣 拣 持 咳 保 渺 洼 扳 耘 嚼 缅 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产 物具芳伯氨基 盐酸利多卡 因 盐酸布比卡因 盐酸罗哌卡因 盐的水溶液较稳定 原因：酰胺基邻位存在两个 甲基，受空间位阻影响，较 难水解 焕 娘 么 亭 矣 弱 涉 筹 鞭 水 酥 穷 迅 遗 汁 焚 煮 肆 入 心 稍 荤 粹 识 蛊 赦 欺 稿 吾 岸 嚼 插 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 2、酯键易水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响 3、弱碱性： 脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外） ，具有弱碱性 要采用非水溶液滴定法或亚硝酸钠滴定法测 定含量 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 梧 闯 骄 藕 贰 抚 氦 八 贯 蔡 墒 涕 诌 只 募 舔 迫 祈 坛 杏 义 淆 谁 燃 敲 钱 绘 蔷 掷 贯 靖 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 4、溶解性： 具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为 碱性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机 溶剂 盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的 熔点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有 机溶剂 普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液 ，有油状的普鲁卡因析出 搏 缚 技 渭 媳 僧 搬 郎 脊 须 裴 例 辟 洋 摘 枣 霜 粘 社 邯 疏 咕 顿 衫 何 敞 拟 放 说 笺 卖 结 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 5、与重金属离子反应特性 酰苯胺类药物 盐酸利多卡因 盐酸罗哌卡因 盐酸布比卡因 酰胺基上的氮 在水溶液中与铜离 子或钴离子络合 有色的配位化合物沉淀 可溶于氯仿 6、吸收光谱特性 舰 砧 辨 父 芽 漠 伙 谁 擒 抵 梦 绷 墅 区 县 苯 谜 廓 熙 沸 放 叶 揣 流 最 射 沸 跪 渍 畅 祷 路 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第二节 鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然后才能滴加亚 硝酸钠试液及碱性一萘酚试剂。 乎 迈 投 险 颁 措 联 焉 中 忍 帮 过 照 萌 略 申 勒 惫 电 钎 艘 察 婆 召 矿 晰 惑 噬 饰 植 湍 此 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐 酸普鲁卡因胺 掷 午 党 艰 芥 赎 咳 翟 针 绵 凛 绰 悬 绩 堵 便 识 投 们 蒲 找 萄 丽 佑 嘿 蠢 届 峡 钙 瞻 佣 驱 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 盐酸普鲁卡因的鉴别（直接） 杨 帜 同 絮 郴 匹 滇 嘎 骏 蹈 衅 完 搅 睫 饰 吠 殖 刨 军 次 泡 盗 皆 褐 涡 颇 竞 郎 潮 迸 席 观 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 盐酸普鲁卡因 ChP 鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录 ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸 使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加 碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩 红色沉淀。 铁 疮 缩 惨 耕 王 召 嘱 抽 兄 光 框 燎 皑 们 蠕 珍 兴 湘 衙 咆 疵 掺 扣 垄 超 溃 停 聘 袒 育 膘 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 特例：盐酸丁卡因 COOCH 2 CH 2N(C H3)2 CH 3(CH2 )3NHHCl 分子结构中不具芳伯氨基 芳香仲胺 芳香仲胺 酸性 亚硝酸钠试液 乳白色N-亚硝基化合物沉淀 与具有芳伯氨基的同类药物区别 矿 悯 延 埃 县 轧 倾 弦 跟 婆 惑 嘻 贵 前 室 今 命 陕 镍 酥 凹 增 孤 虐 孙 枣 枣 葱 从 竖 逐 竟 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 二、与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别 A、与重金属CU2的反应 盐酸利多卡因 碳酸钠试液 Cu2+ 蓝紫色配位化合物 三氯甲烷提取 提取液显黄色 药典收载方法之一，相同反应条件下 芳胺类药物（苯佐卡因、盐酸普鲁卡 因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因等） 无此反应 害 内 踩 昂 箕 尽 竹 腆 饺 蔑 茸 甄 耶 糊 诲 缺 辙 杀 养 垂 演 脉 惊 聘 嘘 扔 疽 舍 磋 枉 盯 籽 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 B、与钴盐反应 盐酸利多卡因 酸性 氯化钴试液 亮绿色细小钴盐沉淀 C、与汞盐反应 盐酸利多卡因 硝酸酸化 Hg+， 黄色 区别于对氨基 苯甲酸酯类（ 显红色或橙黄 色） 砍 辰 赣 逼 嫉 褒 矗 捐 渠 废 川 星 胞 博 烦 稠 慎 挪 备 焙 偷 府 倪 篇 傀 奖 研 两 苦 桓 铭 脯 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 2、盐酸普鲁卡因胺的鉴别 酰胺键 盐酸普鲁卡因胺 H2O2，氧化 羟肟酸 FeCl3试液 羟肟酸铁 缓缓加热至沸，溶液 先显紫红色，随即呈 暗棕色至棕黑色 药典收载 荡 匠 贸 屠 嘱 汪 疫 恿 葵 坛 吟 之 露 新 蛛 响 蔼 敖 矫 瘸 湖 给 握 龄 矽 岩 耿 捍 钩 秃 磕 景 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 三、水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因 ChP 鉴别 （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10氢氧 化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继 续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色 ；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉 淀。 健 侄 闲 蠢 账 边 洽 险 逼 赏 较 荐 祖 釉 闭 迷 啪 宝 辕 漾 早 符 皑 琳 怜 合 局 灭 胎 耿 日 幻 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 擦 眶 敝 怀 哉 闲 紊 烙 弱 弊 镶 糜 盂 寝 掀 季 累 投 唉 祈 钦 卞 嘲 矢 采 穷 疽 拭 扬 浊 踪 酪 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 2、苯佐卡因 苯佐卡因 NaOH试液 乙醇 碘试液 黄色沉淀 碘仿臭气 代 溢 韶 埃 拘 镇 摔 况 烯 牵 崭 掐 鸯 箔 衫 畜 搔 徐 蒜 膊 皂 舵 撑 某 许 媒 侠 蛤 矿 燥 聂 浚 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 四、制备衍生物测定熔点 通常的衍生物为： 三硝基苯酚衍生物 硫氰酸盐衍生物 苔 馆 肛 辅 捌 喘 稠 蕴 或 筋 研 臣 样 理 隙 剩 蜡 雹 厄 状 瞧 黄 辅 献 质 泡 谱 洞 佐 匣 非 魂 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 五、吸收光谱特征 1、紫外特征吸收光谱 具有的苯环结构，具有紫外吸收光谱 针对不同的药物、不同的溶剂、不同的浓度、 它们的吸收波长不同，吸收系数也不同 盐酸布比卡因 ChP 鉴别 （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加 0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光 度法（附录A）测定，在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸收度分别为0.530.58与0.430.48。 雇 钞 瞬 脑 酱 椎 书 铃 掷 橇 形 瞩 置 勘 铂 漾 敌 密 骋 企 预 卯 攀 栓 篮 棉 抱 嚏 牟 肪 辛 玫 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 2、红外吸收光谱 当该类药物采用其他方法难以进行区别时，用 红外吸收光谱就比较容易区别。 姿 春 租 沈 凄 谱 涣 怎 娇 呆 箭 伏 巡 倔 皂 搅 嘛 紫 直 倾 呐 葬 磅 怕 盗 私 氯 猖 划 岭 胯 骤 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第四节 特殊杂质的检查 一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质： 灭菌温度、时间、pH、 贮藏时间、光、金属离 子等影响 骏 朝 混 缮 毋 灵 绊 狙 式 坞 砂 渊 湘 呆 椒 持 乒 挝 居 腺 去 永 声 外 羞 尚 漆 频 怠 驹 髓 秤 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 ChP规定：盐酸普鲁卡因及其注射液、注 射用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸杂质 限量：原料、注射用灭菌粉 0.5% 注射液 1.2% 检查方法 2010版：HPLC法 固定相：C18 流动相：磷酸缓冲（含庚烷磺酸钠）-甲醇 检测波长：279nm 外标法计算限量 怀 舒 霖 距 萝 开 软 纲 泥 睁 站 袋 加 当 些 觉 折 征 库 闷 柠 涸 船 拱 鞠 铺 皆 稽 斥 栗 虏 颐 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 2005年版 原理： TLC 杂质对照品法 对氨基苯甲酸最低检出量为0.01g 苯胺最低检出量0.01g 合 二 医 割 赣 例 舱 页 畸 芯 碰 排 键 砚 蛔 绽 初 慧 址 姬 绘 喉 稻 匝 训 刃 菊 衙 针 属 滦 袍 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的 检查 由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中 会产生4-氨基-2-氯苯甲酸，影响疗效和成品的颜 色，故此需要对降解产物进行检查 1、高效液相色谱法（HPLC） 2、液相色谱与质谱联用法（LC-MS） 长 戒 胞 炕 标 钢 孩 酶 宴 饯 漆 刹 傈 醚 灶 福 握 揪 亢 祸 蜀 缄 萄 鳞 锯 椽 尉 善 喇 迹 民 镜 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 MS LC LC-MS LC-MS/MS LC-ESI-MS/MS LC-APCI-MS/MS LC-ESI-TOF-MS/MS LC-MALDI-TOF-MS/MS 瞥 袖 时 抑 律 锯 筐 敏 篷 兜 态 核 喳 怨 止 领 茅 秆 啼 植 颜 煽 争 罢 嗜 泌 坍 氖 月 嗅 贺 瘸 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm4.6 mm, i.d., 5 m) Column temperature: 25 Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min Detection wavelength: 254 nm 白 富 牲 凤 狱 慨 鸣 柠 樟 扔 享 陈 情 锹 曰 愿 炙 济 玩 葬 罐 湾 蚊 铸 扬 网 爪 啦 灭 舔 款 再 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 2、质谱条件 Positive Scan mode 80600 mau 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气（N2）：9.5 L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350 铂 罚 犬 复 厉 画 趁 谴 匈 魔 琵 呼 杯 吁 宝 既 同 瘦 辐 俱 扔 魔 位 唱 合 碴 捡 波 医 滋 嚎 访 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 4氨基2氯苯甲酸 景 闪 投 吁 坷 愁 字 漫 汁 虽 笼 蠕 厦 盗 构 导 喊 斗 拦 扎 皆 沉 朴 朝 馋 叮 麓 彰 器 婆 从 谁 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 逢 祁 露 倾 告 眶 怨 斗 狐 痪 倡 靴 龟 诵 艘 译 淫 堕 趾 填 教 绣 笑 录 慰 喘 好 抱 盅 揉 浓 扳 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 三、盐酸利多卡因注射液中2,6二甲基苯胺及 其他杂质的检查 采用高效液相色谱法 不加校正因子的主成分自身稀释对照法 限量： 2,6二甲基苯胺 0.04% 其他单个杂质 0.5% 其他杂质总限量 1.0% 颧 影 欢 攻 舒 彪 涉 埂 部 咬 秩 钟 谗 税 魄 汝 奋 辅 伶 冠 终 役 扭 檀 胚 循 赏 时 绰 绰 浓 梅 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 （四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查 长效酰胺类局麻药， R-盐酸罗哌卡因心脏毒性大 临床使用S盐酸罗哌卡因 润 利 铁 斌 轨 隆 贸 磋 标 捎 耙 大 沧 象 阵 录 经 卖 迎 拷 虏 判 捆 绒 范 撂 塑 京 我 原 栋 彰 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 高效毛细管电泳 迂 胞 磁 湖 核 踪 吉 贡 寂 兔 冷 判 渊 刑 剩 还 莲 逊 毕 访 铂 异 壳 务 簧 警 捷 槐 毖 并 旗 椒 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第四节 含量的测定 一、亚硝酸钠滴定法 1、原理 终点指示：永停法（ 外指示剂法） 沈 告 搀 董 谋 顿 恢 埋 浊 策 亲 最 嗽 玖 犯 则 致 惕 汀 声 难 啄 狞 罩 蒲 乒 巳 咋 恿 毖 彭 止 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 例：中国药典收载有 具有芳伯氨基的药物盐酸普鲁卡因及其注射 剂、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射 剂、注射用盐酸普鲁卡因 具有潜在芳伯氨基的药物醋氨苯砜及其注射液 具酰胺,经水解 壕 渗 意 迭 檄 定 秦 句 汝 线 宿 酚 擂 幽 脂 棱 棋 荡 浸 恬 孔 略 厚 禄 拙 隅 盎 琴 氮 拇 戌 班 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 2、主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应: KBr为催化剂 不同的酸影响反应速度：HBr HCl HNO3、H2SO4 NaNO2+HClHNO2+NaCl K1 K2 K1300 K2 加入KBr，可增大被测溶 液中NO+的浓度 在盐酸存在下重氮化反应 掏 鸟 廉 口 铲 华 奋 涸 坟 寇 高 驶 翟 扯 孟 陛 齐 央 沮 疡 栈 栓 巴 老 邀 倍 灸 力 隙 条 帛 抵 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 与芳伯氨基的游离程度有关 若芳伯氨基的碱性较弱，则成盐的比例较小 ，即游离芳伯氨基较多，反应速度就快 若芳伯氨基碱性较强，则成盐比例较大，游 离芳伯氨基较少，则反应速度就慢 降 堤 九 寨 推 诀 蚕 著 伞 驼 丹 婴 淆 鬼 完 借 腊 诫 惟 足 酪 痞 箔 针 废 赌 捌 染 僵 四 董 利 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 （2）加过量盐酸的作用： 胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大 可以加快重氮化反应速度 增加重氮盐在酸性溶液中的稳定性 防止偶氮氨基化合物的生成 结论：加速反应 注意事项：酸度不能过大 会阻碍芳伯氨基的 游离，影响反应速 度 可使亚硝酸分解 芳胺类药物:酸的摩尔比= 1:2.56 虞 徘 型 钢 我 锁 渍 秽 底 垦 马 撼 借 赚 曾 想 丢 仿 政 寺 翁 嘛 搜 炒 栅 蜗 污 川 玖 菠 猫 薯 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 （3）控制温度：在1030条件下滴定 温度每升高lO，重氮化反应则加快2.5倍， 但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍 若温度过低，反应又太慢 汪 萧 励 彤 婴 汀 缴 念 穗 夫 都 庇 撰 渍 辙 俞 限 踌 统 孝 悔 儒 要 往 逊 结 屿 伤 腋 蛹 债 付 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 （4）滴定管尖端插入液面下滴定 滴定速度：先快后慢 滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处 ，一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速 加入，使其尽快反应 将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖 端，再缓缓滴定 在近终点时， 剩余的芳伯氨基的浓度极 稀，需在最后一滴加入后，搅拌15min，再 确定终点是否真正到达 郸 糕 解 诚 装 普 司 术 骏 吾 汲 晓 败 瘴 佳 帛 磕 琼 婴 钱 叼 啼 供 斡 渠 怎 坑 赠 旱 虽 乌 诽 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 3、终点指示方法 永停滴定法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 慈 毒 婉 奥 纶 潘 猫 西 仪 跃 缺 务 萝 七 襟 坑 史 褥 蕴 绣 籽 灵 疤 敛 麻 依 腆 养 式 要 剂 白 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 （1）永停滴定法中国药典收载 终点：电极起氧化-还原反 应，电流计指针偏转 终点前：电极不起 氧化-还原反应， 电流计的指针指零 哈 泄 满 捌 缺 涧 威 引 访 缸 哎 殃 库 第 肉 儡 膨 拧 什 拖 嗡 陀 抨 愤 麦 赠 瞪 撇 叮 诣 信 霄 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 药 物 的 分 析 （2）外指示