胃肠道癌化疗进展

胃肠道癌化疗进展 中国医学科学院肿瘤医院 冯 奉 仪 胃 癌 背 景 我国高发肿瘤，发病率和死亡率居首位 外科手术是基本治疗。 我国尚难开展胃癌普查，早期诊断率低 I期病人仅占胃癌手术的2862%。 非手术治疗90%以上1年内死亡。 I、II、III、IV期5年生存率分别为80% 、6979%、2652%、016%。诊断时 75%病人已是晚期进展期胃癌，总5年生 存率仅为2030%。 胃癌大多为腺癌对化疗不敏感， 胃癌化疗作用 术前化疗：局部病期晚的进展期胃癌提 高手术切除率。 术中化疗：局部已浸润至浆膜外，减少 腹腔种植性播散及术中血行转移。 术后辅助化疗：配合手术综合治疗 姑息化疗：无法手术及术后复发转移的 晚期病人。 胃癌单药疗效 药物 有效率(%) 药物 有效率(%) 5-FU(连续静滴) 31 HU 19 (IV) 2123 BCNU 18 UFT 27 MTX 13 FT-207 1625 VP-16 12 HCFU 20 Me-CCNU 8 5，-DFUR 14.635.7 PTX 22.2 MMC 2430 DTX 23.7 ADM 18.336 CPT-11 1843 EPI 36 L-OHP 13.7 DDP 2433 Xeloda 1825 胃癌联合化疗的疗效 方案 病例数 有效率(%) MMC+5-FU 96 24 5-FU+ADM +MMC 941 29 5-FU+ADM+DDP 232 37 VP-16+ADM+DDP 509 48 5-FU+ADM+MTX 637 32 5-FU+LV+DDP 100 61 5-FU+LV+VP-16+DDP 318 41 5-FU+Me-CCNU 224 19 术前化疗 III期胃癌5年生存率 术前化疗(MMC) 41.4%42.3% 术前未作化疗 21.4%21.6% 日本东弘报道 Cumulative results of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancer (11 phase II series). Total no No with R0 resection of pts surgery 282 183 (65%) 127 (45%) R0 res. : 103/172 (60%) in 5 series especially designed to assess downstaging. Neo-adjuvant treatment for laparoscopy staged locally advanced gastric cancer (T3-4):EORTC 40954. R A HD-FU/LV + cisplatin x 3Surgery N D O Surgery M Neo-adjuvant chemotherapy : FAMTX + surgery vs surgery in operable gastric cancer (POCOM). Aim : 15% increase in curative resection 450 patients needed CT scan and laparoscopy optional Results of POCOM (1). FAMTX Surgery Randomized 29 30 Eligible 27 29 Response CR/PR2/6 (32%) SD8 (32%) PD9 (36%) NE2 Results of POCOM (2). FAMTX Surgery n=27 n=29 Resection Curative(R0) 15 (56%) 18 (62%) Palliative/no res. 12 11 TNM stage I 9 5 II 6 10 III 4 5 IV 8 9 Med Survival13.1 mnths 12.8 mnths ! Difference in R0 resection - 6%; conf interval - 32% to +19% Neo-adjuvant chemotherapy (MAGIC trial). 3 x ECF surgery 3x ECF vs Surgery Results of MAGIC Trial ( ASCO 2003) 503 patients entered Significant downstaging Significant improvement in TTP, no significant survival benefit ( p=0.06) 2-year survival in surgery alone : 40% ! Neo-adjuvant vs postoperativechemotherapy (SWS-SAKK 43/99). Docetaxel/FUP surgery vs Surgery Docetaxel/FUP 术中化疗 常用药物：MMC、5-FU、 术中加热化疗：MMC +VP-16 +DDP溶于 42430C生理盐水腹腔灌注1小时 结果：43例术后腹膜残留种植肿瘤者 CR8例、PR9例，RR40%；1年和5年生存 率分别为43%和11%，其中5例存活5年以 上。 Yonemura Y rt al.Surgery,1996,119 术后化疗 胃癌根治术后化疗的作用尚未明确，未能证明 能延长生存，局部晚期未能切净及有远处播散 倾向的作化疗。对分化差腺癌，脉管有瘤栓， 肿瘤侵及浆膜或有局部淋巴结转移可给予术后 化疗。 没有基本化疗方案，常用含有5-FU+LV、 MMC、ADM(DOX)、DDP、VP-16方案，近 年来亦有用L-OHP、5-FU的衍生物(Xeloda)、 PTX、CPT-11等新药进行临床研究 姑息性化疗 无法手术或术后复发转移者 无法根治姑息作用有限 尚未证明能延长生存 减轻症状提高QOL Randomized trials of chemotherapy vs best supportive care in advanced gastric cancer. Authors Regimen No of Median P value Improvement pts survival QOL Pyrhonen FEMTX 17 12 p 6月 提高QOL 早治对病人有利，延缓相关症状发生 可使90%PR者、65%SD者改善症状 提高局部治疗的可能性 转移性大肠癌化疗的选择 5060年代：以5-FU为主单药 RR1015%，MST10M 7080年代：联合化疗，疗效并未提高 90年代：5-FU由推注改为持续点滴 与CF联合(生化调节) RR2030%, QOL, PFS 90年代后：新药不断出现 (5-FU衍生物 L-OHP,CPT-11,靶向治疗 5-Fu bolus vs 5-FU CI (meta-analysis) Six trial(n=1219) 5-FU 5-FU P bolus CI RR(%) 14 22 70岁)毒副反应发生率并没有提高，只有1个研 究显示N减少。 大肠癌肝转移灶切除后的生存 预后因素 5年生存率(%) Dukes B vs Dukes C 33 vs 20 DF30 ng/ml 30 vs 25 vs 18 Margin 1cm vs 1cm 15 vs 30 无肝外病变 vs 有 28 vs 15 没有意义的预后因素：年龄,性别,原发灶部位,(结/直) 单或双侧肝M,切除类型。 不能切除的肝转移 不论使用何种化疗方案，疗效好的应重 新考虑手术 再次切除的病人其生存益处与初次切除 的病人相似 靶向生物治疗 Anti-EGFR(C225/cetuximab) CPT-11+C225 ASCO 2003 Anti-VEGF(bevacizumab) IFL+anti-VEGF ASCO 2003 Xeloda对照5FU/CF (Mayo-clinic) Xeloda 5FU/CF P (n=603) (n=604) RR 22.4% 13.2% o.oo1 MST 12.9m 12.9m (12.0-14.0) (11.8-14) UFT/CF vs 5FU/CF (Mayo-Clinic) UFT/CF 5FU/CF P (n=409) (n=407) RR 12% 15% 0.232 TTP 3.5m 3.8m 0.011 (3.0-4.4) (3.6-5.0) ST 12.4m 13.4m 0.391 新药联合发展方向 5FU/CF CPT-11 L-OHP 替代？联合 ？ CPT-11联合L-OHP CPT-11 + FU/CF CPT-11 + L-OHP (N=93) (N=91) RR 48% 51% CR+PR+SD 91% 88% ST 15.4m 16.7m III/IV度腹泻 6.9% 16.9% Bevacizumab (Avastin) 肿瘤血管生或对肿瘤的发生,发展,转移均 有重要作用 血管内皮生长因子(VEGF) 肿瘤血管生成的关键 多种肿瘤高表达,预后不良的指标 Bevacizumab (Avastin,RhuMAb VEGF) VEGF单克隆抗体 93%人源化,3%鼠源化 Cetuxim