临床研究设计中的统计学问题医学ppt

临床研究的基本原理 1、病人抽样（样本） 2、分组 3、疗效测量 4、疗效评价 得出结论 5、将样本结论 推广到目标人群 总体 人群中推广应用：既有临床意义，又有统计学意义！ 设计时应考虑的主要统 计学问题 研究假设/研究设计类型（研究目的得到） 主要疗效/安全性评价指标 对照组 基线的均衡可比性（随机、盲法） 试验例数（样本量） 检验效能（把握度） 正确及保守的统计分析方法 研究假设 由研究目的决定 试验设计类型 优效性设计（superiority) 非劣效性设计（non-inferiority) 等效性设计（equivalence） 优效性设计(Superiority） 经典临床研究目的，证明 新药物 / 医疗器械 / 治疗方法，优于 阳性药物（安慰剂）/ 医疗器械 / 标准治疗方法 泮托拉唑静脉输注-消化道出血内镜治疗的辅助 治疗：一项前瞻性、随机、对照研究 优效性设计 评价方法 P值 可信区间法：表示总体均数或率的变化范围（Confidence Interval, CI） 95%CIs: 出错的概率 5% 例：有效率：80%（95%CI: 68% - 87%） 优效性设计评价方法 高优指标（有效率） 组间疗效差（T-C）的95%CI的下限0 低优指标（事件发生率） 组间疗效差（T-C）的95%CI的上限 -M 低优指标 两组疗效差/风险比的95%可信区间上限 0.05：组间无差异？ 指标指标 试验组（试验组（ n=67n=67） 对照组（对照组（ n=49) n=49) p p值值 年龄年龄( (岁岁) ) 59.149.5959.149.59 59.9311.259.9311.2 6 6 0.68450.6845 性别：男性别：男 51 (76.12) 51 (76.12) 44 (89.80) 44 (89.80) 0.05990.0599 身高身高(cm) (cm) 169.936.1169.936.1 0 0 171.186.2171.186.2 0 0 0.27830.2783 体重体重(Kg) (Kg) 73.118.74 73.118.74 74.677.98 74.677.98 0.32560.3256 BMI(Kg/mBMI(Kg/m 2) 2) 25.292.53 25.292.53 25.431.6725.431.670.73090.7309 Propensity Score PS=0.2 PS=0.5 PS=0.7 Treatment Control Propensity Score MI DES (n=1049/11516) BMS (n=754/6210) P 0.05： 两组器械确实无差异（实质等同） 检验效能不够（病例数太少） 样本量估计的基本要素 无效假设H0(非劣效、优效、等效 ) 基于无效假设中的结果变量(连续、离散) 对照组主要疗效/安全性评价指标的效应（文献） 与对照器械相比，估计合理的组间治疗差异()，由临床 专家估计 显著性水平（） 检验效能(1-) 单、双侧检验 非劣效界值的确定 由临床专家和统计学家共同确定 两均数比较时，通常为对照组均数的1/3至1/2 对照组标准差的1/4 两率比较时，不得超过对照组有效率的10% 应提供选择某值的理由 显著性水平 u 按照惯例，显著性水平： 0.05（双侧） 0.025 （单侧） u 若重复100次同样的试验，将至少有95次试验结 果与本次试验结果相同（最多仅有5次结果不同） 检验效能（power） 检验效能（把握度） 将差异正确检出的能力 把握度不得低于80% 主要疗效指标定性（简化） 优效/ 非劣效 等效 ：有临床意义的率差（由研究者、临床医生确定） 注：优效性试验时，=0 单组试验时，pc为一目标概率 (Z+Z)2Pc(1-Pc)+PT(1- PT) -（PT-PC）2 (Z+Z/2)2 Pc(1-Pc)+PT(1- PT) -（PT-PC）2 n = n = 两率相同 主要疗效指标定量 优效/非劣效 等效 ：两组合并方差 ：有临床意义的差值（由研究者、临床医生确定） 注：优效性试验时，=0；单组试验时， C为一目标值 2(Z+Z)2 2 -(T-C)2 2(Z+Z/2)2 2 -(T-C)2 n = n = 两值相同 f（, ）值表 第第I I类错误概率类错误概率 ( (第第IIII类错误概率类错误概率) ) 0.05 0.05 0.10.10.20.20.50.5 0.100.1010.8 10.8 8.68.66.26.22.72.7 0.050.0513.0 13.0 10.510.57.97.93.83.8 0.020.0215.815.81.01.010.010.05.45.4 0.010.0117.817.814.914.911.711.76.66.6 多终点事件时样本含量 的计算 多终点事件（心梗、死亡、脑卒中） 对每一个结果变量轮流计算样本量 选择最大的样本量 尽量不设多终点（考虑I型误差） 样本量设计时考虑失访率 ？ 质量很差的试验：失访率超过20% 统计效能（把握度）会随患者的失访而降低 样本量计算时应考虑 研究方案中样本量的描述？ 根据文献XXX记载，当对照组成功率为98%，治 疗与对照两组成功率差不超过5%时，认为两组疗效 相当。则当评价其差的统计学显著性水平为0.05、 把握度为80%、考虑10%的脱落时，每组至少应入 选140例患者。 参考文献： 作者，文章标题，发表杂志，刊登日期。 泮托拉唑研究样本量设计 The sample size estimation was based on an expected rate of re-bleeding of 20% after emergency endoscopic therapy. The trial was designed to detect a 33% difference in favor of the pantoprazole infusion with a type I error of 0.05, and a type II error of 0.8. At least 98 patients were required for each group. Abbreviations: ACS, acute coronary syndrome; CV, cardiovascular; MI, myocardial infarction; UA, unstable angina. 正确且保守的统计分 析方法 主要终点