医学课件强化降脂治疗对急性st段抬高心肌梗死患者血管内皮功能的影响

强化降脂治疗对急性ST段抬高心 肌梗死患者血管内皮功能的影响 重庆市第三军医大学大坪医院心内科 杨成明 陈鹏 方玉强 石伟彬 张晔 傅春江 背景 p急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）是易损斑块表面出现 糜烂、溃疡或斑块破裂，导致血栓形成，使血管腔完全闭 塞所引起的。 STEMI的发生与血管内皮功能的损伤密切 相关。研究表明血管内皮功能障碍既是动脉粥样硬化的始 动因素之一，也是STEMI患者斑块破裂的重要诱因。他汀 类药物不仅有调脂作用，还有稳定斑块、保护血管内皮等 非调脂作用。本研究比较60mg阿托伐他汀的强化降脂与 20mg阿托伐他汀治疗相比，对STEMI患者血脂、循环内 皮细胞（CEC）、hs-CRP、基质金属蛋白酶9（MMP-9） 的影响，探讨强化降脂对血管内皮是否有更好的保护作用 。 方法 p选择行PCI术的STEMI患者共71例（2008-2010），符合 2000年中国ST段抬高型心肌梗死治疗指南标准。所 有患者人选前4周均未接受调脂药物治疗，将患者随机分 为大剂量（60mg）组和常规剂量（20mg）组 ；大剂量 组36例，男30例，女6例，年龄4580岁，平均 (60.21.2)岁；常规剂量组35例，男31例，女4例，年龄 4377岁，平均(58.53.6)岁。排除住院后短期内死亡者 ，阿托伐他汀过敏、肝炎病毒抗体阳性、肝功能不全及 不能严格按照要求服药者。两组在性别、年龄、心梗类 型、合并症、病变血管等方面无显著性差异。 p符合条件的患者随机分为2组（常规剂量组和大剂 量组）。除常规给予相同剂量阿司匹林、波立维 外，于术前30分钟给予阿托伐他汀钙（商品名： 立普妥，20mg/片，辉瑞制药有限公司） 。 p（1）常规剂量组：给予阿托伐他汀20mg/d。（2 ）大剂量组：给予阿托伐他汀60mg/d，1周后改 为40mg/d，连续服用1月。治疗前、治疗后1周及 4周分别检测血脂、hs-CRP、 MMP-9 、CEC以 及肝、肾功能和CK。 p指标检测：将患者静脉血高速离心，分离血清置 于-20冻存，已备检测用。血脂、hs-CRP、肝 、肾功能和CK采用日本日立公司的全自动生化 分析仪检测。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清 MMP一9。 CEC的检测参照文献的方法进行。 p统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行统计学 处理。 结果 TC 服药前 4.751.21 4.681.13 0.05 服药后1周 4.261.08 3.550.86* 0.05 服药后1周 2.060.54 2.010.55 0.05 服药后4周 1.880.49 1.650.52 0.05 LDL-C 服药前 3.630.96 3.580.93 0.05 服药后1周 3.240.78 2.620.67* 0.05 服药后4周 2.650.66 1.930.52*# 0.05 服药后1周 1.230.26 1.210.28 0.05 服药后4周 1.260.25 1.300.24 0.05 血脂类型（mmol/L） 常规治疗组 大剂量组 p值 表1. 两组治疗前后血脂水平的改变 表2. 治疗前后CEC、NO及hs-CRP 的改变 常规治疗组 大剂量组 p值 CEC（cells/0.9ml） 服药前 18.834.02 19.654.75 0.05 服药后1周 16.283.12 13.362.96* 0.05 服药后4周 12.752.18* 10.422.03*# 0.05 服药后1周 625.32193.07 423.37186.43* 0.05 服药后4周 401.52154.65* 228.7192.75*# 0.05 服药后1周 7.522.58 6.132.45* 0.05 服药后4周 3.981.06* 2.120.86*# 0.01 p两组患者药物不良反应比较：小剂量组和大剂量 组患者用药至4周时，肝、肾功能、CK较服药前 均无明显升高。两组均没有因为肝功能异常或肌 肉疼痛而中止研究者。 结论 p随着对AMI发病机制的深入研究，发现炎症在AMI的发 生、发展过程中起着越来越重要的作用。CRP、MMP-9 是其中最重要的炎性因子。 p阿托伐他汀具有良好的调脂作用，还能作用于多种炎症 细胞，抑制炎症细胞因子和相关蛋白的表达，稳定易损 斑块、减轻局部的炎症反应、改善血管内皮功能 。 p阿托伐他汀进入临床多年，但给药剂量尚无统一标准， 国外阿托伐他汀强化降脂治疗剂量通常为80mg，结合国 人体质及血脂情况，国内学者多选用20mg作为强化降脂 剂量，近年来，随着研究的不断深入，认为急性心肌梗 死患者应给予大剂量他汀类药物冲击，并逐渐减量至 20mg长期口服的治疗方法。 p阿托伐他汀进入临床多年，但给药剂量尚不统一，国外阿 托伐他汀强化降脂治疗剂量通常为80mg，结合国人体质及 血脂情况，国内学者多选用20mg作为强化降脂剂量，近年 来认为急性心肌梗死患者应给予大剂量他汀类药物冲击， 并逐渐减量至20mg长期口服的治疗方法。 p本研究即采用急诊PCI术前60mg冲击，术后1周改为40mg ，口服1个月给药方法，探讨强化降脂对血管内皮是否有更 好的保护作用。 p研究表明，经过不同剂量阿托伐他汀治疗1个月后患者血清 TC、LDL-C、CRP、 MMP-9水平均明显降低。但是阿托 伐他汀60mg/d组的调脂疗效及抗炎作用均优于20 mg/d组 。 pSTEMI患者在发病初期存在明显的血管内皮损伤，表现 为CEC增加。在他汀治疗后，CEC显著减少。