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单击此处编辑母版标题样 式 单击此处编辑母版副标题样式 * * 1 1 近距离放射治疗进展252cf腔 内后装放射治疗 武警广东医院放射肿瘤中心 王甦 刘兴京 宋小军 王立根 刘军 1952年美国在其核爆炸实验尘埃 中发现了252锎放射性同位素。20世 纪60年代,美英等国开始进行252cf 剂量及放射生物学的研究。70年代后 陆续报告了一些宫颈癌治疗方面的成 果,结果令人鼓舞。 但因对其防护问题未能很好解决, 加之多年来对快中子外照射对正常组织 损伤大的顾虑,同时因反应堆事故致 252锎的临床研究一度停滞不前。但美 国、苏联、日本少数国家实验室仍继续 进行了一些研究。特别是俄罗斯的研究 成果很大。 我国于1999年由深圳灵顿公司研制并产生 了第一台中子后装机(称中子刀)。并在重庆第 三年军医大学大坪医院临床试用。目前已有近20 台灵顿中子后装机在国内有关医院运行,并已取 得了明显的临床效果。 不同于线的放射源,252cf为一种高 LET的中子放射线源,理化性质特殊,剂量 率高、疗效高、并发症低。 (一)中子对机体组织作用原理 n中子是不带电的粒子, 252cf衰变过程中主要发射 出的是快中子射线,能量在10Kev以上,属于高 LET射线. n快中子对组织细胞DNA分子的作用主要是直接杀 伤作用,产生DNA分子双键断裂,致细胞产生致死 性损伤。 n中子与物质的相互作用复杂。它主要是与原子核 发生作用,产生了弹性散射,非弹性散射和中子 俘获反应。其中快中子能量的85%-95%都是与 机体H原子核(占70%)发生弹性反射,产生反 冲质子而释放出能量的。252cf中子治疗90%以 上的剂量即由此产生。反冲质子是一种次级带电 粒子,它引起物质的电离和激发。 剂量率比较:中子辐射产生的剂量率 高于辐射产生的剂量率。 相对生物效应比较:中子RBE高,在 人体组织内产生的生物效应中子占主要部 分。如在标准水模中,距252cf源1cm处的 吸收剂量80%是中子贡献,20%是线贡 献。 所以252cf被认为是发射中子射线为主 的同位素中子源。 表 252锎的放射物理特性 三252cf放射生物学特性 中子是不带电的粒子,具有高LET射线生物特性, 但不产生“布拉格”峰。 相对生物效应(BRE)高 252cf中子RBE较大,在2-20间。与常规放射线 比较,252cf疗效高。RBE是个相对值,与剂量率有 关,如252cf体积强度在200-500g时,为高剂量率 ,RBE为2-3;体积强度在200g-120g,低剂量率 时,RBE为4-6。此外RBE还与能谱、照射方式,细 胞与组织类型等因素而不同。 (二)中子的氧增效比(OER)低 低LET射线对细胞含氧状态依赖性大;而 高LET射线则依赖性很小,也就是OER值小, 252cf的ORE大约1.1-1.6。X射线(低LET) OER是2.5-3.7,平均值为3.0。则与射线相 比,252cf中子的治疗增益系数为1.9(即 31.6=1.9)。从增益系数考虑,252cf中子 比光子治疗效率几乎高1倍。中子能有效杀死 乏O2肿瘤细胞。 (三)对细胞周期依赖小 常规射线(低LET)对细胞周期不同时相 的细胞,敏感性不同。仅对增殖期细胞敏感。 中子射线对细胞周期各个时相均有致死作用, 即对静止期细胞也敏感。 (四)无潜在致死性或亚致死性损伤修复 中子为高LET射线,可直接作用于DNA, 致DNA双健断裂,无或很少有亚致死性损伤或 潜在致死性损伤修复。局控率高,不易复发。 (五)肿瘤细胞生存曲线特点 低LET射线照射时,对射线相对抗拒的肿瘤细胞, 对放射线有较大的积累容量。细胞存活曲线有一较宽 的肩区。而中子照射时,细胞生存曲线几乎呈指数下 降,肩区很小或基本没有肩区。说明中子杀伤肿瘤细 胞能力强,RBE高。中子RBE随每次分割剂量的降低而 升高,分割剂量变化不致导致总剂量的明显变化,所 以中子更适合大分割短疗程治疗。 (六)不同类型细胞对中子放射线敏感性相同。 中子对肿瘤,早晚反应组织之间的放 射效应差异缩小,治疗比降低。因此对射 线敏感肿瘤(如精原细胞瘤,恶性淋巴瘤 )用光子线治疗较好,不宜用中子。对常 规放射线不敏感肿瘤,如腺癌、黑色素瘤 、肉瘤等,则中子治疗可能获益。 252cf源置于45mm厚铅罐中且四周充灌85mm厚石蜡和硼 酸的混合物于铁罐中。 四252cf放射源结构及防护 252cf中子源目前仅有美国、俄罗斯少数国家生产, 价格昂贵。源为圆柱状、活性区尺寸为1.45-9mm,外 壳尺寸为310-18mm。中子源密封壳由不锈钢、铂或铂 合金制成。铂壳可保证、辐射有足够的过滤。双层密 封可防止放射性物质泄漏。源一端与不锈钢丝相连,在电 脑控制系统控制下,源在治疗区内呈5mm,10mm距离步进 。定位精度1mm。 五252cf中子近距离治疗疗效、并发症 美国Maruyama报道:消除50% 宫颈大肿瘤时间-252cf8.90.9天, 137铯则为32.23.0天。说明中子消 瘤时间明显快于-线源。 2002年俄罗斯报道:期宫颈癌 5年生存率比较252锎70.9%;60Co 为52.8%;137铯为67.2%。 俄罗斯marijina治疗345例-期宫 颈癌5年生存率:期为76.8%,期为 70.3%。治疗515例子宫内膜癌,期5年 生存率达86.2%;期82.3%。而且腺癌 明显好于鳞癌:宫颈腺癌为84.6%,鳞癌 63.3%;子宫内膜腺癌为88.5%;鳞癌 54.2%。 上述结果明显好于-射线的疗效。并 且并发症也不高于以往的射线治疗。如血 尿发生率6.3%,便血4.9%,瘘0.2%。 六252锎中子近距离治疗临床应用 目前,已证实中子近距离治疗如妇 科肿瘤、脑胶质瘤、黑色素瘤、直肠癌 等比传统光子治疗更有效。 (一)子宫颈癌治疗 2006年5月第七届国际锎中子治癌 大会上,重庆大坪医院雷新等报告115 例宫颈癌治疗5年临床报告。 资料:初治-宫颈癌115例。 鳞癌105例,腺癌10例。 期65例,期40例,a期10例。 治疗方法:252锎中子腔内后装+全盆 腔外照射(6-8mv的X线) 中子后装A点剂量29-49Gy(1次/周, 7-11Gy/次,共3-4次)其中鳞癌A点剂量29 -44Gy,腺癌A点剂量35-50Gy。 全盆外照射:前后对穿野20-36Gy后 ,改中央挡铅4cm,前后4野继续照射至 44-52Gy。 照射结束后,若宫旁仍有侵犯,则宫 旁小野补量8-12Gy。 25例病人放疗后化疗2-4周期(博莱 霉素+异环磷酰胺+顺铂)。 结论:252锎中子后装+全盆腔外照射治疗 宫颈癌,患者均能耐受。a、b期生存 率略高于高剂量率-线源后装冶疗; 、期腺癌生存期则明显高于-线源后 装治疗。 252锎低剂量率RBE较高剂量率者高, 所以内照剂量相对较低(29.233.23Gy 对39.364.56Gy),且并发症也低。 8MV-X线较6MV-X线外照皮肤纤维化明显低 。 (二)食管癌 2006年5月第七届国际中子治癌大会 上,山西长治肿瘤医院刘惠明等报告113例 食管癌冶疗结果。 资料:病变部位上段23.89%(27/113), 中段47.79%(54/113), 下段28.32%(32/113)。 病变长度5cm 28.32%(32/113), 5-8cm 49.56%5(56/113) 8cm 22.12%(25/113) 治疗方法:252cf腔内后装+6mev-X线加速 器外照结合治疗。 252cf腔内4Gy/次.1次/周,总量12-16Gy/3-4 次,施源器为带囊施源器,参考点距源10mm.与外照 射同步或中后期进行. 外照射:前后对穿野,2Gy/次/日,DT36Gy/18 次后改二后斜野照射至DT45-55Gy/5-6周. 治疗结果:近期总有效率(CR+PR)100%.1年 局控率100%.1年生存率87.7%. 放射性食管炎发生率60.1%.后期食管狭窄 51.3%;放射性食管溃疡11.5%;食管出血 1.77%。 (三)直肠癌 2005年重庆大坪医院雷新等报告28例早 中期低位直肠癌结果。 资料:28例直肠癌,距肛门6cm以内低 位病灶,T2期15例,T3期13例。 治疗方法:252cf中子腔内照射+8MV-X 线盆腔照射。 外照射:俯卧位、脚冲机架、体膜固定。 盆腔等中心三野照射,两侧野加300楔形板。 距肛门3cm内病灶则采用等中心四野照射。 DT48Gy。 腔内照射:20ml利多卡因肛门括约肌局部 浸润麻醉,3cm直径三腔施源器,等中心正交 拍片输入计划系统,参考点在肠粘膜下5- 8mm。6-7Gy/次,间隔一周计三次内照总剂 量22-24Gy。 结果:疗后一个月全部病人经肛指、肛镜 、腔内B超检查肿瘤完全消退。 肛门括约肌功能保留情况:优秀20人/28 ,良好7人/28,一般1人/28。 (
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