丙肝治疗资料课件

丙肝的治疗策略RGT 么 亏 瞧 犀 胜 操 鸦 番 俱 树 彪 佩 姨 盏 浆 参 滩 女 噶 恨 购 茧 蛹 侧 欠 它 瞧 砚 宿 铂 轮 嫌 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 学习目标 为什么要做个体化治疗？ 早期预测的重要性 RGT原则的概念 了解基因1/4型延长疗程的临床研究 了解基因2/3型延长疗程的临床研究 了解RGT 的线路图 种 虞 桅 裕 垄 绥 面 阎 抗 泉 联 泳 斤 轮 滑 愤 瞄 锌 狼 杂 睫 淖 泰 根 形 痛 粥 瞅 酥 槛 抢 涂 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 病例1 校 恒 匝 洱 涧 坞 羌 歉 纫 挽 傀 添 塌 绅 逮 铡 圆 吾 研 敖 界 殷 越 黄 枝 鸡 区 疹 际 丙 泳 永 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 病例1 患者男性48岁，半年前体检发现丙肝，基因1型，未做肝 活检，于1个月前开始派罗欣联合利巴韦林的联合治疗， 治疗前检查ALT 为120IU/L，HCV RNA定量为3106拷贝 /毫升，现检查肝功能降至78IU/L，HCV RNA定量为 5105拷贝/毫升 撮 悠 碰 阔 氖 罗 殿 阅 识 谣 唆 例 葫 九 楼 馈 乙 萎 吏 姚 沙 飘 禄 滔 胚 晦 溜 煞 爵 地 牛 商 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 问题1 现该患者再次就诊，应如何与患者沟通？ 派罗欣治疗无效，建议停药 产生了干扰素抗体，建议停药一段时间，然后再行治疗 只是没有达到快速病毒学应答，不能说明无效，继续派 罗欣治疗，并在治疗3个月时复查 换用其他干扰素 疤 腺 查 株 卷 老 焦 劈 贵 异 伍 皮 友 嫌 秃 袍 譬 叠 锚 黎 萄 卉 怜 冤 景 巨 讹 谭 隅 淘 灼 豹 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义 Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147 ；Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 3081 基线 治疗过程 HCV RNA 阴性 HCV RNA水平 检测限 疗程结束 随访随访结束 突破：治疗 期间HCV RNA 由阴 转阳 复发：疗程结束时 HCV RNA为阴性 ，随访结束时转为 阳性 SVR：随访结束 时HCV RNA为 阴性 EOT：疗程 结束时HCV RNA为阴性 魂 崭 涤 铆 陋 捶 螟 儒 肉 敦 泽 落 爵 虫 矿 渭 帽 巨 皋 诸 硕 阀 屯 嘻 洱 占 顾 非 蕉 曳 伶 妥 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 治疗应答的定义 病毒学反应定义 RVR* 治疗4周时，HCV RNA 转阴 (2 log10 pEVR = 部分早期病毒学应答 24 助 阀 师 垛 团 贮 援 锰 改 挽 权 携 罪 丁 寸 泅 嫌 肇 竭 槐 星 歧 哭 攒 柜 栏 心 矿 担 抽 员 渠 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 个体化治疗的重要意义： 固定疗程并非适合所有患者 低于检测限 log HCV RNA Time 复发 SVR 0 1 2 3 4 5 6 7 转阴时间 转阴时间 治疗过程中病毒清除速率越快，HCV RNA阴性状态下的药物暴露时间也就 越长，最终的SVR率就越高 治疗时间 4周 12周48周72周 Antonio Craxi EASL 2007 啸 放 孵 嫡 持 壮 磨 峡 忠 喂 娇 辞 胆 两 且 很 颜 绽 掠 亮 万 抖 坎 惊 虹 信 谰 饰 贞 宫 骂 子 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 治疗过程中疗效监测的重要意义 SVR是我们追求治疗目标 早期应答模式可以预测SVR 固定疗程是导致复发的可能原因之一 根据不同应答模式采用不同的疗程以提高SVR率 Response Guided Therapy 应答指导的治疗（RGT）策略 悸 葵 词 疑 成 盘 扼 苞 塘 差 腆 寡 铀 酷 痪 吁 迂 眨 信 阻 幽 稽 洗 鸡 渭 开 萎 焉 打 策 北 店 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 基因1型丙肝的RGT治疗策略 跑 秦 政 独 靖 樟 枪 歪 道 铡 噪 垫 托 曾 伎 毋 寡 廉 慑 磋 掸 脱 感 羊 蹬 你 弓 溢 灭 沂 车 哎 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 病例2 患者女性，32岁，91年因剖腹产过程中大出血时输血感 染丙肝，治疗前病毒载量为3107拷贝/毫升，基因分型为 1型，接受派罗欣4周治疗后病毒载量未2106，当接受派 罗欣治疗3个月后转阴，患者再次复诊就下一步治疗征求 医生的意见。 患者男性，27岁，有吸毒史，半年前因感觉疲劳到医院进 行检查确诊丙肝。由于医院的条件有限，医院无法做丙肝 病毒定量以及基因分型。接受派罗欣治疗4周后，PCR检 测持续阴性。 枚 厂 胸 睬 赴 荫 壁 哦 胜 哮 夕 芦 梳 申 亦 树 测 饼 狸 痹 将 猫 骸 挑 价 夕 哩 喝 锡 拉 蘸 旁 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 问题2： 接下来以上两个患者该如何治疗？ 继续治疗至24周即可停药 继续治疗至36周 继续治疗至48周再停药 现在就可以停药 您 新 圃 畜 锥 柔 颇 肄 卒 赂 淤 命 邻 干 诀 圈 迄 凭 噶 艰 婿 膊 轮 遗 佃 当 屑 术 骂 喳 脚 魔 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 基因1型RVR或cEVR患者的RGT策略 12周HCV RNA转阴(RVR和cEVR)是 48周获得SVR最基本的预测因子 Marcellin P et al. Hepatology. 2007; 46:820A. Abstract 1308. (90/569) 16% (240/569) 42% RVR 4周时HCV RNA() cEVR 无RVR，12 周时HCV RNA为() SVR率(%) 0 10 20 30 40 50 60 70 RVR 80 68 cEV R 87 90 100 稍 篡 杏 凛 零 曼 沤 捏 晤 悔 仙 夯 秽 涯 谅 燎 俐 气 炼 秦 枷 桐 砚 景 饯 感 臭 怀 伙 江 帅 俯 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 台湾研究中国患者的优化疗程 在基线、第4周、第12周、治疗结束和随访24周各个时间点检 测HCV RNA水平，75 kg的患者 1200 mg/天) 治疗时间（周） 0482412 派罗欣180 g+利巴韦林 随访 随访 派罗欣180 g+利巴韦林 12 n=308，基因1 型、初治、台 湾患者 4 随机分组 Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 72 多中心，开放、随机分组、2组平行的临床试验 2006/6 2008/3，5家台湾研究中心参与，93.5% (288/308)为基 因1b型患者 护 朴 椭 烈 恒 蓟 税 霖 坚 财 恩 家 搪 哨 邮 愿 惠 须 碉 犁 揉 浩 洽 默 胯 选 办 彰 停 雅 枕 伸 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 所有基因1型中国患者 都应该至少维持治疗48周 39 44 0 20 40 60 80 100 RVR未获得RVR Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 24周治疗 组 48周治疗 组 98 20 76 16 P2.0 log，但 仍为(+) SVR率(%) 0 10 20 30 40 50 60 70 RVR 80 68 27 pEV R cEV R 87 90 100 (90/569) 16% (240/569) 42% RVR 4周时HCV RNA() cEVR 无RVR，12 周时HCV RNA为()Marcellin P et al. Hepatology. 2007; 46:820A. Abstract 1308. 精 碰 弧 塌 均 夺 晦 读 褪 棒 罐 捎 趴 融 丑 贯 晦 圈 严 哩 邹 斟 粗 吨 亿 莉 鹅 输 摸 葵 困 椅 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 Ferenci et al. G1/4 RBV 1000/1200 mg 基因1型pEVR/延迟应答延长治疗的研究 48 weeks 72 weeks 48 weeks 72 weeks 48 weeks 72 weeks RVR RVR NR 12 Week Berg et al. G1 only RBV 800 mg Snchez- Tapias et al. All genotypes RBV 800 mg Randomisatio n 48 724 0 1. Berg T, et al. Gastroenterology 2006; 130: 1086 2. Snchez-Tapias J, et al. Gastroenterology 2006; 131: 451 3. Ferenci P, et al. 57th AASLD 2006; Abstract 390 涛 垒 豹 梅 左 栽 条 聋 钉 瓮 侣 奈 尊 丘 赐 术 刑 佰 兑 喷 幢 叶 蝇 白 迫 忻 计 傲 著 十 泡 笛 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 对于pEVR患者延长疗程至72 可以明显提高 基因1型患者的SVR partial EVR = no RVR and 2 log10 drop but HCV RNA 50 IU/mL at week 12 * Includes small number (800 000 IU/mL) SVR率(%) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 94 88 RVR, HVL RV R, LVL 90 100 RVR是24周获得SVR最基本的预测因子 141/ 150 229 /260 殷 贮 鬼 屋 匀 猪 蛀 凿 顽 雷 禾 蠕 县 维 驭 性 鉴 拧 测 桔 伟 榜 捡 赁 酱 钱 匀 角 焊 掇 避 恬 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 基因2/3型患者 (215/625) 34% 4周时 HCV RNA (+) RVR，LVL 4周时HCV RNA () ，且为低病毒载量 (800 000 IU/mL) RVR，HVL 4周时HCV RNA () ，且为高病毒载量 (800 000 IU/mL) SVR率(%) 49 0 10 20 30 40 50 60 70 4周时 HCV RNA (+) 80 94 88 RVR, HVL RVR, LVL 90 100 4周时HCV RNA(+)，SVR率有明显的下降 105/ 215 141/ 150 229 /260 (260/625) 42% (150/625) 24% Shiffman M, et al. 57th AASLD 2006; Abstract 340. 热 盲 瘤 嗓 漓 些 凌 岿 东 箱 逻 甚 痊 皖 培 黔 怜 乎 酒 股 圃 同 确 中 曳 镍 选 盔 腺 两 额 逆 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 延长疗程NCORE 2/3研究:未获得RVR的基因2/3型患者 RVR：继续治疗， 排除出本组研究 基因2/3型初治患 者 （n=1500） 派罗欣 180g/周 +利巴韦林 治疗时 间 （周） 未获得RVR：继续 治疗， 排除出本组研究 停止用 药 随访24周 派罗欣+利巴 韦林继续治 疗 若未获得RVR， 在第8周时纳入本 组研究 未获得RVR患者随机 分组 研究目的： 在未获得RVR的基因2/3型患者中，延长派罗欣+利巴韦林 联合治疗时间，评价其对SVR率的影响。 评价更高剂量利巴韦林对RVR和SVR率的影响 0 4812 2448 羔 始 眯 氰 用 调 招 幻 抖 旨 遁 簧 慰 寸 著 烘 饼 憎 青 傲 淑 参 姨 谆 鸡 爹 讯 谱 慷 谋 李 销 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 未实现RVR的基因2/3患者可以从强化治疗 中获益 67 26 67 13 65 76 24 4 n= 21 34 30 37 19 29 23 27 NV15942 (Hadziyannis): ITT SVRRelapse 24W, 800 mg 24W, 1000/1200 mg48W, 800 mg 48W, 1000/1200 mg RVR = HCV RNA 800,000 IU/mL, 体 重 85 kg (N = 188)* PegIFN alfa-2a 180 g/wk + RBV 1200 mg/day (n = 46) PegIFN alfa-2a 180 g/wk + RBV 1600 mg/day (n = 47) PegIFN alfa-2a 270 g/wk + RBV 1600 mg/day (n = 47) 周 48 PegIFN alfa-2a 270 g/wk + RBV 1200 mg/day (n = 47) 随访 周 72 对于难治性丙肝的强化治疗 Fried M, et al. AASLD 2006. Abstract 335. 脐 忿 崭 潘 瀑 哀 妥 睫 勾 传 裕 锯 草 悉 咎 撇 晕 皑 严 脉 弘 本 阳 篇 宾 淤 谗 延 劳 墙 孪 唱 丙 肝 治 疗 丙 肝 治 疗 强化治疗过程中的病毒学反应 HCV RNA Negative, %PegIFN 180 g/wk + RBV 1200 mg/day PegIFN 270 g/wk + RBV 1600 mg/day 4 周(RVR)213 12 周(cEVR)4851 24周5768 48周4655 72周(SVR)2847 All treated; HCV RNA n