抗菌药物的合理应用讲课ppt课件

抗菌药物的合理应用 卫生部北京医院 呼吸内科 李燕明 青霉素的发现是医学史上 里程碑意义的事件 The war against infectious diseases has been win -U.S. Surgeon General 1969 TODAY 每年因感染性疾病死亡的人数超过2000万 TB等一些已被控制的疾病“死灰复燃” 人体 细菌 抗菌药物 吸收 分布 代谢 排泄 不 良 反 应 耐药 抗 菌 作 用 吞 噬 免 疫 感 染 人体、抗菌药物和细菌的相互关系 抗菌药物的主要作用部位 细胞壁合成细胞膜通透性蛋白质合成核酸合成叶酸合成 内酰胺类多粘菌素B氨基糖苷类利福霉素类磺胺类 糖肽类两性霉素B氯霉素氟喹诺酮类甲氧苄啶 磷霉素制霉菌素大环内酯类甲硝唑 吡咯类林可霉素类呋喃类 杆菌肽四环素新生霉素 夫西地酸 莫比罗星 天然PG、PV 青霉素类 耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 广谱青霉素： 氨基青霉素：氨苄、阿莫西林 广谱青霉素：哌拉、替卡、羧苄、磺苄 一代：头孢唑啉、头孢拉定 -内酰胺类 头孢菌素 二代：头孢呋辛、头孢克洛 三代：头孢噻肟、曲松、哌酮、他啶 四代：头孢吡肟、头孢匹罗 头霉素类：头孢西丁、先锋美他醇 非典型 碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南 -内酰胺类 单环类：氨曲南 酶抑制剂复合制剂：哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 AMO/CLA等 -内酰胺类临床使用最广泛的抗菌药物 青霉素类 青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染 急性扁桃体炎、肺炎、心内膜炎 白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染 耐酶青霉素 产酶金葡菌 苯唑西林(oxacillin,p12)邻氯西林(cloxacillin) 广谱青霉素 革兰阳性菌某些G-b 肠杆菌科：氨苄西林、阿莫西林 氨苄西林是肠球菌的首选 绿脓杆菌：哌拉西林、替卡西林 头孢菌素 最初是从叫头孢菌的真菌中分离而来，含内酰胺 环； 按抗菌作用 特点，一般将常用头孢菌素分为四代。 具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应 较青霉素类少见等优点。 应当记住同一代中不同品种抗菌谱差异很大，其他特 性如不良反应也不同。 头孢菌素分代比较 头孢菌素临床适应证 第一代葡萄球菌等革兰阳性球菌感染(除肠球菌外) 第二代敏感肠杆菌科，革兰阳性球菌等感染 第三代革兰阴性杆菌所致各种严重感染、医院内感 染、免疫缺陷者感染 第四代同第三代头孢菌素，尚包括对第三代头孢菌素 呈现耐药的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌等所 致感染 头孢菌素 第一代头孢特点： 抗菌谱：主要对革兰阳性菌和部分阴性菌，如大肠杆菌、克雷白 杆菌等，但对假单胞菌属、肠杆菌属和沙雷氏菌等无效。 对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。 对肾脏有一定毒性 头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄 第二代头孢特点： 对G+菌作用40%给药间期，可达85临床 疗效，超过6070给药间期，可达最大杀菌作用 浓度依赖性(concentration-dependent) 氨基糖苷类、喹诺酮类 PAE长 Cmax/MIC 8-10 AUC 24/MIC 2563(肺炎链球菌等下呼吸道感染) 严重g-b感染 100125 时间 (hours) 血药浓度 MIC 0 Peak:MIC 氨基糖苷类 AUC:MIC 喹诺酮类 Time MIC -lactams Macrolides PK/PD 参数 Craig WA: Clin Infect Dis 26: 1-12, 1998. Ambrose PG, Owens RC, Grasela D: Med Clin North America. In-press. PK/PD重要参数 TMIC：抗生素的血药浓度超过致病菌的MIC 的时间 Cmax/MIC：血药浓度峰值与MIC比值 AUC/MIC：血药浓度-时间曲线下面积与MIC 比值 Predictors of Bacterial Eradication: Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Profiles Penicillins Cephalosporins Erythromycin Clarithromycin Quinolones Aminoglycoside Adapted from Craig, et al PID J 1996 青霉素类、头孢菌素类等应一日多次给药 (t1/2ke长者例外) 哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟等qd给药影 响疗效 氨基糖苷类、氟喹诺酮类，每日12次给药 重症感染仍可q8h给药(氨基糖苷类) 引入PK/PD概念 合理用药 针对正确诊断的