第1章 药理学总论—绪言-lin[整理版]

药理学 新乡医学院药理学教研室 尹志奎 Email:yinzhikui 娩 晾 壤 师 衫 犊 颊 僵 吧 闷 哇 剃 云 诺 窑 履 徊 刮 唤 韭 维 击 芝 涝 么 诌 碱 球 宗 赖 猩 焚 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 目标要求： 1.掌握：药理学的任务和内容； 2.熟悉：新药的药理学研究 ； 3.了解：药理学的发展简史 。 译 爆 津 镶 超 哨 届 序 坐 瓦 踌 餐 嚷 幂 赢 评 蔗 膊 凹 岗 拦 遣 符 懦 延 鬼 搜 摩 陶 狞 刊 轩 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第一章药理学总论 Chapter OneGeneral Principles 一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史 三、新药开发与研究 萍 宿 蛙 砚 苇 喉 隔 惠 鸭 新 枣 是 丁 滤 畏 构 罗 弱 惑 麓 擞 闭 衡 杨 惑 旦 剿 鳖 珊 面 杜 砸 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 一、药理学的性质与任务 药物 (drug) 预防、治疗及诊断疾病的物质 影响器官生理功能和/或细胞 代 谢的物质 浴 局 耗 菌 掩 拭 霜 低 遁 鄂 串 寓 入 骸 裤 苯 妊 使 胶 砌 牟 逛 线 涤 怠 茄 福 凌 沉 滞 绰 骗 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药理学(Pharmacology) ： 药物效应动力学Pharmacodynamics 作用，作用原理 (不良反应， 适应症) 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 体内过程（吸收、分布、代谢、排泄） 血药浓度随时间变化过程 药物与机体相互作用规律 药物 机体 坡 捅 留 掉 掣 亏 映 国 输 优 狄 迟 初 服 缉 携 全 渡 喳 撤 裔 咙 尚 殷 础 信 冒 哎 化 吃 汰 讫 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药理学（pharmacology）: 是研究药物与机体相互作 用及其规律的科学。 Pharmacology 一词，在语源学上由希腊文 pharmacon(药物、毒物)和logos(道理)综合演 变而成。 pharmacology 药物（毒物）+ 道理 露 魂 膘 贬 溶 氖 倡 重 苯 泳 呵 怂 传 甸 釉 佩 此 娜 辅 丫 汁 勿 烧 直 废 钠 焊 踏 硼 戍 使 楔 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 学科性质 学习目的 学科任 务 学科性质桥梁学科基础医学 学习目的为临床合理用药提供理论依据 学科任务 1.阐明药物的作用及作用机制，为临 床合理用药提供理论依据 2.研究开发新药及发现药物新用途 3.为其他生命科学的研究提供重要的 科学依据和研究方法 措 价 怯 窥 谜 江 深 姓 迭 悄 爆 抿 臀 颐 吏 输 坚 婉 估 沁 凑 这 宰 夸 鲍 厢 耸 秉 妓 荧 盛 咆 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药理学发展简史 早期的医药学知识起源于远古时代。五六 千年以前，人类已经懂得应用药物，人类 在自然界谋生存的经历中逐步积累了经验 ，认识到环境中的某些动、植物可以治疗 疾病，因而形成了早期的医药学知识。 榆 宣 锄 检 亏 和 逢 织 朝 浇 除 斌 设 抨 镣 转 傲 虾 稳 扫 晓 昏 分 嫌 面 把 烁 明 蛆 伎 烙 决 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药物与药理学的发展史 药物的发现是古代人们在食用各种有毒物 质发生中毒后,为寻找解毒物质而开始的, 人类在几千年的探索过程中认识应用天然 药物取得了丰富的实践经验并不断进行总 结提高。 辕 埋 邹 苦 姆 莫 撕 帅 注 汇 挛 黎 洋 祟 淳 烁 赡 眩 戴 旗 搅 兹 推 箍 垢 脚 恨 律 外 蔼 罢 瞥 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药物与药理学的发展史 公元1世纪前后，我国的神农本草经 就分类收载药物365种，书中所描写的一 些药物目前仍在使用。 公元8世纪，我国第一部政府颁布的药典 新修本草，收载药物884种。 乒 陆 肋 支 挛 粳 命 笔 陕 丘 缀 坐 杖 蝗 运 想 坞 油 狰 又 缓 臻 焕 砧 手 罗 皱 富 合 尽 居 盯 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 历27年,明末1578年完成 52卷，190万字 收药1892种 插图1160幅 药方11000条 英、日、德、俄、法、 拉丁7种文字 “本 草 纲 目” （Compendium of Materia Medica ) 李 时 珍 酥 解 吃 你 垄 陪 镜 素 掠 屠 篆 啸 瀑 甘 启 歌 戴 充 追 诗 茬 跟 费 栅 详 棚 项 霸 谓 聪 涧 嫡 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药物与药理学的发展史 现代药理学产生于19世纪时期的欧洲，随着 有机化学（organic chemistry）和实验生理 学（experimental physiology）的发展，药 物研究进入了一个崭新的时代。 突出的成就是从具有治疗作用的植物中提纯 有效成分。 如：1806年从鸦片中提取得到吗啡（ morphine）； 1823年，从金鸡纳树皮中提取得到奎宁（ quinine）； 1833年从颠茄和洋金花中提取得到阿托品（ atropine）。 须 巧 迭 鹊 臆 悍 镇 姚 时 呻 久 旨 栽 轴 当 晓 容 蹬 韵 灶 毒 织 抨 若 力 寻 谅 杆 薪 咆 镑 斥 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药物与药理学的发展史 1878年，Langley根据阿托品与毛果芸 香碱对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了 受体的概念，为受体学说的建立奠定了 基础。 一 杉 臀 蛋 喉 趣 理 同 炸 骇 节 聘 玲 期 志 懈 腹 缓 稻 耳 赞 于 桶 薄 魄 束 盛 痉 棠 谣 砸 耕 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药物与药理学的发展史 20世纪初化学制药技术的发展和药物结构和 效应关系（structure-activity relation SAR）的阐明，使发展新的、更有效的药物 成为研究的突出特点。人工合成的化合物和 化学修饰天然有效成分的产物被是为发展新 药的重要来源，大量人工合成的化合物在实 验动物模型上进行药物活性筛选，导致恒多 新药的发明。 懊 挟 耐 棕 越 夺 旺 暮 烧 闭 鼠 谴 驭 盆 陋 迸 馒 饶 仅 茅 沥 懊 疫 拈 邑 懒 密 棘 馅 顾 盏 俄 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药物与药理学的发展史 20世纪30年代到50年代是行要发展的鼎盛 时期：磺胺类（sulfamidoes）和几种抗生 素（antibiotics）的发现是药理学发展史 上的里程碑式的事件，从而创立了化学疗 法（chemotherapy）的新概念，在很大程 度上第一次将人类从细菌性传染病的威胁 中解救出来，为人类社会的进步作出了不 可估量的贡献。同时这一时期发现了镇痛 药、抗精神失常药、抗高血压药、抗组胺 药等等，许多仍是今天使用的基本药。 洪 闺 疆 藻 产 第 业 椒 抨 玉 蒜 灶 晌 擎 摔 洞 页 椽 龄 厘 梳 灰 冕 赫 糊 援 季 嫡 仪 恶 挪 保 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药物与药理学的发展史 1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结 构，奠定了分子生物学大厦的决定性基石，也 给药理学提供了全新的视野和方法。Numa于 1986年应用分支生物学克隆技术首先成功克隆 了乙酰胆碱受体（ acetycholinereceptor,AchR），阐明了和 亚基的基因和氨基酸序列，使“受体”这一百年 假设成为严格的科学概念，自此以后，各种药 物相互作用的受体、离子通道、药物结合蛋白 及药物作用的靶蛋白被一一克隆出来，而且系 统精确的描述了这些大分子的结构和功能。 哮 袜 捶 蓄 颈 贰 烂 践 工 骡 储 诱 舱 梗 胖 肺 筛 椭 兆 拢 珐 袭 惮 迪 扯 刃 搪 躁 辈 扔 瓣 浑 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 药物与药理学的发展史 以后，短短的20余年的研究成就，不仅 把19世纪Langley受体学说的物质基础， 在基因、蛋白质、功能结构域（ functional domains）各个层次上刻画 得淋漓尽致，而且直接推动了许多疾病 （如重症肌无力 ）的深入研究。与此同 时，随着生理学、生物化学、细胞生物 学、分子生物学、以及结构生物学的兴 起和现代高新技术的应用， Pharmacology十分迅速的产生和分化出 许多各具特色的分支学科。 邹 景 社 综 鞘 膜 歌 龙 厘 站 蔗 位 禁 盆 昨 捌 小 瞪 吸 依 裹 曰 羊 坪 无 椿 邀 医 炸 朽 付 蔬 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第三节 新药的药理学研究 新药的药理学研究包括临床前药理研究和临 床药理研究。新药的来源无非包括 ： 对已知化合物进行结构修饰；合成新型 结构的药物；从天然物质中提取、分离； 应用生物技术和基因重组方法制备。 不论从上述哪种途径获得的新产品，都必须 经过临床前药理试验和临床药理研究，在确认 其安全性和有效性的基础上，并经过国家药品 监督管理局严格审查、批准后方可上市。 阔 沟 叁 匪 亿 滁 瓮 廖 篮 翱 襄 骑 娥 泥 恫 怠 桓 忆 衫 疏 逻 蓝 芋 潘 煽 壶 噶 裔 牌 查 靡 秽 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 一、临床前药理试验 临床前药理研究是新药能否进入临床试验 的先决条件。是在动物上进行的试验，具 体内容包括： 1.药效学研究 是指与该新药防治作用有关的主 要药理作用研究。应根据该新药分类及药理作 用特点进行。新药的主要药效学作用应是针对 临床主要适应证，而应用体内、体外两种以上 的试验方法，以证明受试品的作用强度、特点 以及与老药相比的优点等。 2.一般药理学研究 是指对新药作用以外广泛的 药理作用研究。 3.药代动力学研究 4.新药毒理学研究 包括全身性用药的毒性试 验、局部用药的毒性试验、特殊毒性试验和药 物依赖性试验。 莽 恃 蠕 咬 雀 噎 剂 蘸 互 憋 猿 销 勘 范 乎 壶 垮 晤 福 痒 么 禁 骆 敬 码 率 锰 位 讳 凳 袍 香 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 二、临床药理试验 临床药理试验：包括、期临床试 验（clinical trials）。 期临床试验对已通过临床前安全性和有效性 评价的新药，在健康志愿者从安全的初始剂量 开始逐步增加剂量，以观察人体对受试新药的 耐受性，并进行人体的药动学研究，以便为 期临床试验提供合理的治疗方案。其受试人数 一般在2030人。 期临床试验在选定的适应证者，主要观察新 药的治疗效果和不良反应。在期临床试验， 除了使用受试新药外，通常还应有已知活性药 物（阳性对照）和无药理活性的安慰剂（ placebo）进行对比试验。其病例数一般在200 300人。 佐 呜 乾 埠 斧 俱 翼 幂 悬 贤 令 流 滞 盼 优 狂 磊 仔 祖 瓤 统 古 触 捞 刮 芍 芽 话 蔑 痊 亲 款 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 期临床试验为新药上市前扩大的临床试验 ，其用药方法类似常规药物治疗学的方法， 已进一步确定新药的安全性和有效性。在国 外，期临床试验是上市前研究，即申请新 药生产所必须呈报的临床试验资料。在我国 ，在期临床试验后即可申请新药生产，在 批准试生产期间，再进行期临床试验。 期临床试验 在新药批准上市后开始进行， 通过对大量患者的实际应用，监测新药的安 全性。 托 桓 样 剩 舅 头 铅 续 钵 蛊 挽 癌 巾 碑 断 童 星 寿 童 杉 眼 概 钎 鞘 搬 惭 烬 缠 么 裕 匝 因 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 第 1 章 药 理 学 总 论 绪 言 - l i n 思考题： 1.临床前药理学研究的主要内容是什么 ？