伊立替康治疗宫颈癌ppt课件

伊立替康治疗宫颈癌的临床伊立替康治疗宫颈癌的临床 研究进展研究进展 药理学研究 临床研究 治疗晚期、复发宫颈癌 新辅助化疗 同步放化疗 既往放疗对疗效的影响 既往化疗对疗效的影响 毒副作用及处理 简简 介介 伊立替康(irinotecan，CPT-11)是喜树碱类衍生物 ，属拓扑异构酶（Topo I）抑制剂。 最早由日本研制开发； 1987年开始I期临床实验； 1998年获得美国FDA批准，用于标准化疗方案治 疗失败后转移性结直肠癌的一线治疗。 1999年开始用于宫颈癌的治疗。现已有一系列临 床试验显示CPT-11是治疗宫颈癌的有效药物。 药理学研究药理学研究 作用机理： 伊立替康(irinotecan，CPT-11)是喜树碱类衍生物 ，属于第一个特异性拓扑异构酶（Topo I）抑 制剂。 喜树碱是1960年Wall等从洪桐科植物喜树的茎皮 中提取得到的，但由于其水溶性较差，引起了难 以预测的严重毒性。许多研究者对喜树碱的结构 进行改造和修饰，CPT -11 ( 7-乙基-10-4-(1-哌 啶基)-1-哌啶基羧氧基喜树碱）就是其中的一个 药物。 药理学研究药理学研究 作用机理： 它在体内经羧酸酯酶的催化作用，脱去C10 位基团，代谢成活性产物7-乙基-10-羟基喜 树碱(SN-38)，后者抗癌活性为前者的100 l 000倍。 两者均可与Topo I-DNA的复合物结合，使 复合物稳定化，导致单链断裂的DNA不能 再度连接，从而阻碍DNA的复制和RNA的 合成，最终造成肿瘤细胞死亡。 药理学研究药理学研究 药物代谢： CPT-11在体内代谢过程表现为二室或三室模型， 且在33-180mg/m2剂量范围内药物动力学曲线是 非剂量依赖性的，表明具有线性药代动力学特征 。 CPT-11的浓度在输注结束时（0.5 1.5小时）达 到峰值。部分研究表明在输注结束后，还可检测 到CPT-11反弹浓度，提示药物存在肝肠循环。终 末半衰期为9.314.2小时。 1 1、CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案：方案： Sugiyama 等用CPT-11 60mg/m2，第1、8 、15天；顺铂60mg/m2，第1天；4周为1个 周期，作为一线方案治疗宫颈癌。 29例患者接受化疗，其中19例初治患者，6 例放疗后复发，4例根治性手术后残留或复 发。26例可评估疗效，CR2例（7%）， PR15例（52%），有效率59%，3例进展 （10%）。中位生存时间27.7个月。 1 1、CPT-11+DDPCPT-11+DDP方案：方案： Chitapanarux 等用同样方案治疗19例转移 或复发宫颈癌，总有效率为66.7%，中位生 存时间16.9个月。 但Muggia 等 采用CPT-11 65mg/m2，顺铂 25mg/m2，每周1次，连用3周，28天为1周 期方案，27例可评估患者，仅5例有效，有 效率只有18.5%。 2 2、CPT-11+CPT-11+奈达铂方案：奈达铂方案： Tsuda报道CPT-11联合奈达铂治疗晚期或 复发宫颈癌，采用CPT-11 50 mg /m2，奈 达铂80mg/m2，第1天，4周为1个周期。 27例可评估的患者，结果CR2例（7%）， PR14例（52%），总有效率59%，晚期和 复发有效率分别57.1%和60%。 2 2、CPT-11+CPT-11+奈达铂方案：奈达铂方案： Ohwada 等采用CPT-11 50mg/m2，第1、8 、15天，奈达铂60mg/m2，第1天，4周为1 个周期，治疗初治晚期或复发宫颈癌。 41例可评估的患者：21例晚期，20例复发 。结果初治晚期和复发有效率分别为81% 和40%，总有效率60%。 2 2、CPT-11+CPT-11+奈达铂方案：奈达铂方案： Hiruma等将Ohwada的试验方案中奈达铂剂 量增至80mg/m2。9例可评价，总有效率为 55.5%，其中复发患者有效率75%，晚期患 者有效率40%。其原因可能系患者例数偏 少所致。 3 3、CPT-11+CPT-11+卡铂方案：卡铂方案： 鲁爱枝对22例I b期b期宫颈癌患者采用 伊立替康联合卡铂方案治疗。 结果：采取该方案化疗化疗12个疗程后 ，CR3例，占136 ；PR15例，占68， 2 ；稳定4例，占182 ；无疾病进展 病例，总有效率为818 。化疗前 b、 b期患者共17例不能手术，化疗后12例患 者的肿瘤至盆壁无瘤间隙3cm而行根治术 ，可手术率71 4 4、CPT-11+MMCCPT-11+MMC方案：方案： Umesaki 等将CPT-11与丝裂霉素联合，采 用CPT-11 100mg/m2，第1、8、15天，丝 裂霉素10mg/m2，第1天，4周为1个周期。 51例可评估的患者，CR2例，PR24例，总 有效率为51%。 5 5、CPT-11+CPT-11+吉西他滨方案：吉西他滨方案： Porras等将吉西他滨与CPT-11联合治疗复 发宫颈癌。剂量为吉西他滨1000mg/m2， CPT-11 100mg/m2，第1、8天，21天重复 一次。 10例可评估的患者，结果：CR2例，PR1 例，总有效率33%。 新辅助化疗新辅助化疗 Nishio 等采用CPT-11联合顺铂新辅助化疗 治疗16例Ib2IIIb期宫颈癌，CPT-11 60mg/m2，第1、8、15天，顺铂 60mg/m2 ，第1天，4周为1个周期，共23周期。 结果：CR2例（12.5%），PR11例（ 68.7%），总有效率81.3%，2例稳定，1例 进展。 新辅助化疗新辅助化疗 王常玉等也采用此方案对41例Ib2IIIb期宫 颈癌患者新辅助化疗12个周期。 结果：CR4例（9.8%），PR30例（73.2% ），疾病稳定7例，无一例进展；总有效率 82.9%。29例IIb期和b期患者，化疗后20 例可以行广泛性手术，可手术率为69%。 新辅助化疗新辅助化疗 Umesaki等将CPT-11与丝裂霉素联合治疗 25例局部晚期患者，采用CPT-11 100mg/m2，第1、8、15天，丝裂霉素 10mg/m2，第1天，4周为1个周期。结果有 效率为76%，22例在化疗后行广泛性手术 切除 。 Kokawa等应用上述方案治疗35例局部晚期 患者，结果：CR3例，PR27例，总有效率 85.7%。化疗后33例行广泛性手术切除。 同步放化疗同步放化疗 同步放化疗是治疗局部晚期宫颈癌的首选方法。 Fabbro等进行CPT-11联合顺铂用于同步放化疗的 期临床试验。方案为盆腔放疗（4550Gy）， 同时给予顺铂联合CPT-11化疗，每周1次，共6个 周期。CPT-11剂量从30mg/m2开始，最高达 40mg/m2，顺铂为20mg/m2。 结果：推荐到期临床的剂量是CPT-11 30mg/m2，顺铂20mg/m2。在此试验中，12例可 评价患者，CR6例，PR5例。 同步放化疗同步放化疗 Ito等采用盆腔外照射5040cGy（28次）， 后加34次腔内后装（剂量达到18002400 cGy）方案放疗同时，每周给予CPT-11 20 mg/m2、顺铂30 mg/m2，共5个周期。9例 可进行疗效评估，均为期宫颈鳞癌， CR7例，PD2例，有效率77.8% 。 同步放化疗同步放化疗 Suntornpong等采用全盆外照射+腔内后装 。放疗同时，每周给予CPT-11 40mg/m2， 共5个周期。14例可评估患者， CR4例（ 28.6%），PR7例（50%），总有效率 78.5%。 既往放疗对疗效的影响既往放疗对疗效的影响 在欧洲 有1项研究将CPT-11 350mg/m2， 每3周1次作为一线化疗方案。把近3个月未 接受放疗的转移或复发宫颈鳞癌病人分为2 组。 A组：未接受过放疗或放疗野外有新发病灶； B组：放疗野内有新发病灶。 共51例可进行评价 既往放疗对疗效的影响既往放疗对疗效的影响 结果： A组：34例，其中94%曾接受过放疗，平均 每人接受4个周期化疗，总周期数为161个 ，有效率23.5%，1例CR（CR持续时间33 周），7例PR（中位PR时间24周）， B组：17例，其中76%的病人曾只接受盆腔 外照射，其余24%病人曾只接受腔内照射 。平均每人接受3个周期化疗，总周期数为 50个。该组无一例有效。 既往放疗对疗效的影响既往放疗对疗效的影响 Tsuda报道CPT-11联合奈达铂治疗晚期或 复发宫颈癌，27例可评估的病人，总有效 率59%。放疗野外复发有效率63.6%（ 14/22），放疗野内复发有效率仅为40%（ 2/5） 既往放疗对疗效的影响既往放疗对疗效的影响 结果表明：无论单用CPT-11，还是与它药 物联合应用，对放疗野内复发的宫颈癌有 效率明显低于放疗野外复发或未行放疗的 患者。 既往化疗对疗效的影响既往化疗对疗效的影响 Muqqia 等将CPT-11与顺铂联合的实验分为两个 阶段，第一阶段有效率达到40%或以上后，进入 第二阶段实验。方案采用 CPT-11 65 mg/m2，顺 铂25mg/m2，每周1次，连用3周，28天为1周期 。 27例可评估患者，10例曾接受顺铂化疗。结果： 5例有效（CR2例， PR3例），有效率18.5%。因 其有效率未达40%，故不进行下一阶段实验，低 有效率考虑可能与其中10例病人（37%）曾接受 过包含顺铂的化疗有关。 既往化疗对疗效的影响既往化疗对疗效的影响 Tsuda报道CPT-11联合奈达铂治疗晚期或 复发宫颈癌，12例未接受过化疗病人，有 效率66.7%；15例曾接受过化疗的病人，有 效率只为53.3%，考虑将CPT-11作为二线 药物疗效欠佳的原因，可能与其多药耐药 有关。 毒副作用及处理毒副作用及处理 骨髓抑制：中性粒细胞减少GCSF 迟发性腹泻洛哌丁胺、补液维持水电解 质平衡 消化道反应：恶心、呕吐止吐剂 胆碱能综合症阿托品 其他：肝功异常、贫血等 毒副作用及处理毒副作用及处理 主要剂量限制毒性：中性粒细胞减少、迟 发性腹泻3-4级毒性发生率分别为50-75%和 6-20% 曾接受外照射的患者，毒性反应的发生率 和严重性比未接受外照射的患者高 总总 结结 单用CPT-11治疗宫颈癌的疗效是有限的， 有效率为1326%； CPT-11联合其它化疗药物（尤其是铂类） 可以明显提高其有效率，尤其对局部晚期 患者