2011版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范--内分泌治疗指南解读

M011641108 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版） 内分泌治疗指南解读 浙江大学医学院附属第二医院 邓甬川教授 1 M011641108 乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南 晚期乳腺癌内分泌治疗指南 2 M011641108 乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南 晚期乳腺癌内分泌治疗指南 3 M011641108 乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南 4 NEW! 1%肿瘤细胞的受体染色 M011641108 绝经后患者绝经后患者 辅助内分泌治疗的方案及注意事项（一）辅助内分泌治疗的方案及注意事项（一） 第三代AI可向所有绝经后的ER和(或)PR阳性患者推荐 5 5 NEW 一旦使用1种第三代芳香化酶抑制剂，如果无特殊原 因，不推荐换用其他第三代芳香化酶抑制剂 M011641108 BIG1-98 8.7BIG1-98 8.7年随访结果公布年随访结果公布 研究设计 6 M011641108 BIG1-98BIG1-98研究研究IPCWIPCW分析分析 中位随访中位随访8.78.7年年 7 M011641108 BIG1-98BIG1-98研究研究IPCWIPCW分析与分析与ITTITT分析比较分析比较 中位随访中位随访8.78.7年年 8 弗隆给HR+绝经后乳腺癌患者带来的生存获益！具有显著性意义！ M011641108 BIG1-98BIG1-98研究研究IPCWIPCW分析与分析与ITTITT分析比较分析比较 中位随访中位随访8.78.7年年 9 ITT分析：死亡风险下降13%，P=0.048 IPCW分析：死亡风险下降21%，P=0.0006 M011641108 10 BIG 1-98BIG 1-98：单药治疗分析：单药治疗分析 5 5年来曲唑辅助治疗可延长总生存年来曲唑辅助治疗可延长总生存 Colleoni M, et al; JCO Mar 20, 2011:1093-1095 Risk reduction 17% 18% 20% OS: Overall Survival HR = 0.82, 95% CI (0.70 to 0.95) DFS: Disease Free Survival HR = 0.83, 95% CI (0.74 to 0.94) M011641108 Mouridsen H et al N Engl J Med, 2009 361: 766-76 August 23 2009 N+ N - N+ Tamoxifen - Letrozole Letrozole Tamoxifen- Letrozole LetrozoleLetrozole Letrozole -Tamoxifen Letrozole Letrozole Letrozole -Tamoxifen 所有患者 淋巴结 +/- BIG 1-98BIG 1-98：序贯治疗分析：序贯治疗分析 序贯治疗并不优于来曲唑单药治疗序贯治疗并不优于来曲唑单药治疗 初始来曲唑治疗组复发事件更少初始来曲唑治疗组复发事件更少 M011641108 BIG1-98 8.7BIG1-98 8.7年随访结果年随访结果 小结小结 与他莫西他相比，来曲唑单药治疗有效减少HR+的绝经 后乳腺癌患者疾病复发，并有效降低死亡风险，具有统 计学意义 (ITT分析，p=0.048) 与来曲唑单药治疗相比，序贯治疗并不能给患者带来临 床获益 12 M011641108 MA.17MA.17试验：试验设计试验：试验设计 主要终点：DFS 次要终点：OS/安全性/生活质量 亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物、血脂谱 随机分组a 他莫昔芬 安慰剂 qdb 来曲唑 2.5 mg qda 近5年的辅助治疗 5年后续辅助治疗 0-3 个月 n=2575 n=2582 an=2575 (疗效), 2154 (安全性); bn=2582 (疗效), 2145 (安全性) Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793; Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. 确诊乳腺癌 (N=5157) 绝经后 ER+和/或PgR+ 任何淋巴结状态 ECOG PS：0-2 在随机分组时无复发 M011641108 淋巴结+ 患者 HR 0.61* (95% CI, 0.45-0.84) HR 0.53* (95% CI, 0.36-0.78) HR 0.61* (95% CI, 0.38-0.98) 全部患者 DFS* HR 0.58; p 65 岁 低体重指数 ( 6 个月 吸烟 (当前 或 既往) 欧洲专家欧洲专家 乳腺癌妇女开始乳腺癌妇女开始AIAI治疗预防骨质丢失的建议治疗预防骨质丢失的建议 M011641108 乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南 晚期乳腺癌内分泌治疗指南 19 M011641108 晚期乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南晚期乳腺癌术后辅助内分泌治疗临床指南 适应症： ER和(或)PR阳性的复发或转移性乳腺癌。 转移灶仅局限于骨或软组织。 无症状的内脏转移。 复发距手术时间较长，一般2年。 原则上内分泌治疗适合于激素受体阳性的患者，但是如果是受体不 明或受体为阴性的患者，只要其临床病程发展缓慢，也可以试用内 分泌治疗。 目的： 以延长生存期、提高生活质量为目的，而非治愈性 原则 应优先选择毒性尽可能小的治疗方案。只要情况允许，毒性较小的 内分泌治疗优于细胞毒治疗。 20 NEW M011641108 绝经后患者内分泌药物选择绝经后患者内分泌药物选择 21 M011641108 绝经后患者内分泌药物选择绝经后患者内分泌药物选择 内分泌一线治疗内分泌一线治疗 22 M011641108 P025P025：研究研究设计设计 双盲、双模拟、随机 交叉、多中心研究 弗隆 (来曲唑 2.5 mg 1次/日) 他莫昔芬 20 mg 1次/日 进展 选择性交叉 进展 生存随访 双盲核心阶段 (随机) 双盲扩展阶段 (非随机) Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001 and 2003 弗隆 (来曲唑 2.5 mg 1次/日) 他莫昔芬 20 mg 1次/日 M011641108 弗隆 他莫昔芬 P值 n=453 n=454 TTP(中位数) 9.4个月 6个月 0.0001a TTF(中位数) 9.1个月 5.8个月 0.0001a 客观有效率 30% 20% 0.0006b 临床受益率 49% 38% 0.001b P025P025： 来曲唑显著优于他莫昔芬来曲唑显著优于他莫昔芬 Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001 and 2003 M011641108 月 弗隆 (来曲唑片) 他莫昔芬 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 开始 612 1824303642485460 P025: P025: 总生存率总生存率 p=0.02 p=0.004 p=0.001 p=0.02 Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001 and 2003 Kaplan-Meier 估计 生存患者比例 时间(月) 弗隆 他莫昔芬 6 93% 89% 12 83% 75% 18 75% 65% 24 64% 58% M011641108 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Kaplan-Meier 估计 0121824303642485460 时间 (月) 6 来曲唑他莫昔芬 时间 (月) 弗隆 : n=219, 35 月 (95% 可信区间: 29-43月) 他莫昔芬: n=226, 20 月 (95% 可信区间: 16-26月) Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001 and 2003 生存优势未交叉生存优势未交叉患者患者的生存率的生存率 来曲唑较他莫西芬延长晚期乳腺癌生存达来曲唑较他莫西芬延长晚期乳腺癌生存达1515个月个月 M011641108 间接对比：间接对比：AIs vs AIs vs 他莫昔芬他莫昔芬 晚期一线治疗晚期一线治疗 参数NORR%P 1他莫昔芬 vs 来曲唑90721 vs 320.002 2他莫昔芬 vs 阿那曲唑102127 vs 29NS 3他莫昔芬 vs 依西美坦38229 vs 44NS 1. Mouridsen et al. J Clin Oncology 2003; 21: 21019 2. Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 224758 3. Paridaens et al. Proc ASCO 2004; 23: 6 (Abstract 575) M011641108 28 阿那曲唑阿那曲唑来曲唑依西美坦 患者数目 353(美国)668(欧洲)907382 客观有效率（% ） 21 vs 1732.9 vs 32.632 vs 21*46 vs 31 * 临床获益率（% ） 59 vs 46*56.2 vs 55.550 vs 38*67 vs 49 * TTP（mo）11.1 vs 5.6*8.2 vs 8.3 9.4 vs 6.0*9.9 vs 5.8 * TTF（mo）7.6 vs 5.46.2 vs 6.09.0 vs 5.7*NR 总生存期（mo ） 33 vs 3238 vs 4234 vs 30(IIT) 35 vs.20 (2年未交叉患者组) NR 1Nabholtz et al. J Clin Oncol. 2000;18:3758. 2 Bonneterre et al. J Clin Oncol. 2000;18:3748. 3Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001;19:2596 and SABCS 2001 presentation for Survival. 4 Paridaens et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2000;19:83A. Abstract 316. *Statistically significant AIvs.TAMAIvs.TAM作为晚期乳腺癌一线治疗的临床研究比较作为晚期乳腺癌一线治疗的临床研究比较 仅有来曲唑在各个研究终点均获益仅有来曲唑在各个研究终点均获益 M011641108 绝经后患者内分泌药物选择绝经后患者内分泌药物选择 内分泌解救治疗内分泌解救治疗 29 M011641108 来曲唑来曲唑 vs vs 阿那曲唑治疗他莫昔芬耐药患者阿那曲唑治疗他莫昔芬耐药患者 (FEM-INT-01(FEM-INT-01研究研究) ) 他莫昔芬耐药的 绝经后乳腺癌患者 随 机 来曲唑 2.5 mg (n=356) 阿那曲唑 1 mg (n=357) 研究终点： 至疾病进展时间 客观缓解率 中位缓解持续时间 总生存 Rose et al. Eur J Cancer. 2003;39:2318. M011641108 FEM-INT-01FEM-INT-01研究研究: : 来曲唑相比阿那曲唑客观缓解率更高来曲唑相比阿那曲唑客观缓解率更高 Rose et al. Eur J Cancer. 2003;39:2318. 来曲唑阿那曲唑P值 中位至疾病进展时间(周)25250.920 中位至治疗失败时间(周)24240.761 客观缓解率(CR + PR)(%)19120.013 中位缓解持续时间(月)22250.645 临床获益率(%)27230.216 总生存(月)22200.624 M011641108 总结