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中 药 注册技术要求及 申报资料的整理 （药学部分） 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 田恒康 中药注册技术要求 (海量营销管理培训资料下载) 药学研究涉及的方面 l制备工艺 l质量标准 l稳定性 (海量营销管理培训资料下载) 一、制备工艺的研究 (海量营销管理培训资料下载) （一）原料的前处理 1、原料的鉴定与检验 l 鉴定与检验的依据 l对特殊药材（毒性药材、来自濒危物种的药材） 的要求 (海量营销管理培训资料下载) 原料的前处理 2、药材的炮制与加工 l净制 l切制 l炮炙 l粉碎 (海量营销管理培训资料下载) (二)剂型选择依据 l临床需要 l药物性质 l用药对象 l用药剂量 l药物的安全性 l其他因素 (海量营销管理培训资料下载) （三）工艺研究的评价方法 l 化学方法 l 生物学方法 (海量营销管理培训资料下载) 工艺研究的评价方法 中药新药药学研究指南（1993） l分析处方的内容和各药味间的关系，参考 各药味所含成分的理化性质及药理作用的 研究结果，根据与治疗作用相关的有效成 分或有效部位的理化性质，结合剂型制备 上的要求，进行提取和制剂的工艺路线设 计和筛选。 (海量营销管理培训资料下载) 工艺研究的评价方法 中药新药药学研究指南（1993） l对提取效果的评价，不宜单纯用浸膏中总 固体量作为评价指标，因总固体量的高低 往往并不代表提取效果的优劣，可采用处 方内某药味的指标成分在浸膏中的总量作 为评价指标。 (海量营销管理培训资料下载) 工艺研究的评价方法 中药新药药学研究指南（1993） l应根据药物性质选用不同的浓缩方法 l根据药物所含有效成分或有效部位的理化 性质选择不同的精制方法 l根据药物性质不同选用不同的干燥方法， 可测定某药味指标成分的含量作为干燥物 质量的评价指标。 (海量营销管理培训资料下载) 工艺研究的评价方法 中药新药研究的技术要求（1999） l工艺设计应根据方剂的功能、主治，通过 文献资料的查阅，分析每味中药的有效成 分与药理作用；结合临床要求与新药类别 、所含有效成分或有效部位的理化性质， 选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路 线。 (海量营销管理培训资料下载) 工艺研究的评价方法 中药新药研究的技术要求（1999） l采用准确、简便、具代表性可量化的综合 性评价指标与方法，优选合理的提取工艺 技术条件。 l考查纯化精制方法各步骤的合理性及所测 成分的保留率。 l应以浓缩干燥物的收率及指标成分含量评 价工艺过程的合理性与可行性。 (海量营销管理培训资料下载) （四）评价工艺的要素 有效成分、指标成分 l评价工艺路线 l评价工艺参数 l转移率 (海量营销管理培训资料下载) 评价工艺的要素 指标成分的选择 l应与药理作用相吻合 l尽可能兼顾其他成分 l检测方法较成熟 (海量营销管理培训资料下载) （五）提取工艺研究 l常用的提取方法 l方法选择的依据 l技术条件的确定 (海量营销管理培训资料下载) 表（1）三因素三水平设计 水平 a时间 b溶剂量 c提取次数 （小时） （倍） （次） 1 1 3 1 2 2 4 2 3 3 5 3 表（2） l9（34）正交试验结果 实验号 a时间 b溶剂量 c次数 黄芩苷含量 （小时） （倍） （次） （%） 1 1 1 1 2.80 2 1 2 2 2.32 3 1 3 3 2.18 4 2 1 2 2.48 (海量营销管理培训资料下载) 水平 a时间 b溶剂量 c提取次数 （小时） （倍） （次） 1 1 3 1 2 2 4 2 3 3 5 3 表2. l9（34）正交试验结果 实验号 a时间 b溶剂量 c次数 得膏量 （小时） （倍） （次） （g） 1 1 1 1 3.39 2 1 2 2 5.80 3 1 3 3 5.18 4 2 1 2 4.52 (海量营销管理培训资料下载) （六）分离与纯化工艺研究 l常用的分离方法 l常用的纯化方法 l方法选择的依据 l技术条件的确定 (海量营销管理培训资料下载) （七）浓缩与干燥工艺研究 l常用的浓缩方法 l常用的干燥方法 l方法选择的依据 l技术条件的确定 (海量营销管理培训资料下载) （八）制剂成型性研究 1、制剂处方设计 l制剂处方量应以1000个制剂单位计 l辅料品种及用量的确定 l制剂分剂量与使用量的确定 2、制剂成型工艺研究 (海量营销管理培训资料下载) （九）中试研究 l目的 l规模 l批次 l需提供的数据 有效成分利用不当的 例子 (海量营销管理培训资料下载) 例1 *胶囊 【制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入 胶囊，即得。 丹参提取物制法：取经水煎后的丹参， 干燥，粉碎，加90乙醇回流三次，第一次 2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液 浓缩成浸膏，加入浸膏10倍量的常水，边加 边搅拌，静置，滤过，沉淀物低温干燥， 粉碎，过筛，即得。 (海量营销管理培训资料下载) 例2 *注射液 l处方 （1）丹参1000g 降香1000g （比例1：1） （2）丹参1000g 降香100g （比例10：1） （3）丹参64g 降香40g （比例1.6：1） l制法 降香水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏， 分去油层，水溶液另器收集。 (海量营销管理培训资料下载) 二、质量标准研究的技术要求 (海量营销管理培训资料下载) 1、名称 汉语拼音 l按制剂命名原则制定 (海量营销管理培训资料下载) 2.处方 l名称书写规范 l药味排列有序 l处方量以出成品1000单位计 (海量营销管理培训资料下载) 3、制法 l写出全过程 l列出关键技术条件 l控制半成品质量 (海量营销管理培训资料下载) 制法（举例） 制法：以上七味，a部分药材粉碎成细粉，备用;b部 分药材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小时 ，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相 对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。药渣与c 部分药材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合 并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。合并上述二种清膏，加入 药材细粉，混匀，60减压干燥，粉碎，过80目 筛，加入10%淀粉，混匀，用80%乙醇制粒，干燥 ，装入胶囊，制成1000粒，即得。 (海量营销管理培训资料下载) 4、性状 l剂型 l药品色泽.形态.气味等 (海量营销管理培训资料下载) 5、鉴别 l常用鉴别方法 显微鉴别 理化鉴别 薄层鉴别 其他方法鉴别 l数量 (海量营销管理培训资料下载) 6、检查 l制剂通则规定的项目 l毒性成分 l重金属.砷盐 l其他 l新剂型 (海量营销管理培训资料下载) 7、浸出物测定 l应有针对性和质控意义 (海量营销管理培训资料下载) 8、含量测定 l测定对象 l测定方法 l方法学考察 l含量限(幅)度的制定 l含量限度低于万分之一 l注射剂的含量限度 (海量营销管理培训资料下载) 9.功能与主治 用法与用量 注意 (海量营销管理培训资料下载) 10、规格 l重量 l装量 (海量营销管理培训资料下载) 11、贮藏 (海量营销管理培训资料下载) 三、稳定性研究的技术要求 (海量营销管理培训资料下载) 稳定性研究的技术要求 l初步稳定性试验 l稳定性试验 l加速稳定性试验 (海量营销管理培训资料下载) 稳定性研究的技术要求 l影响因素试验 高温试验 高湿度试验 强光照射试验 四、对照品研究的技术要求 (海量营销管理培训资料下载) （一）化学对照品 l中检所提供的对照品 说明批号、类别 (海量营销管理培训资料下载) 化学对照品 l其他途径获得的对照品 原料及制备方法 结构确证的有关文献、参数、图谱 纯度检查 含量 (海量营销管理培训资料下载) （二）对照药材 l品种鉴定 (海量营销管理培训资料下载) 已有国家标准的中成药和天然药物制剂 注册技术要求 l处方、制法、制成总量、用法用量与被仿 药品一致 l质量标准有所提高 l加速稳定性试验 (海量营销管理培训资料下载) 牛黄解毒片 l【处方】牛黄5g 雄黄50g 石膏200g 大黄200g 黄芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g 制成1000片（大片）或1500片（小片） l【功能与主治】清热解毒。用于火热内盛，咽喉肿痛，牙 龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。 l 【用法与用量】口服，小片一次3片，大片一次2片，一日 23次。 l 雄黄日服量：50g/1000片 2 2200mg l药典规定的药材用量：1990年版：0.150.3g 2000年版：0.050.1g (海量营销管理培训资料下载) 降脂减肥片 n【处方】何首乌600g 葛根600g 枸杞子300g 丹参290g 茵陈200g 泽泻265g 大黄155g 菟丝子17g 三七43g 松花粉40g。制成1000 片。 n【制法】以上十味，除松花粉外，三七粉碎成细粉，其余8味粉碎成 粗粉，乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩成浸膏，药渣水煎，煎液浓缩 成膏，烘干，粉碎成细粉，再与松花粉、三七细粉、醇提浸膏混匀， 加辅料适量，制粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。 n药典会对本品制法的核实结果：以上十味，除松花粉外，三七粉碎成 细粉，备用，其余何首乌等八味粉碎成粗粉，加3倍量的乙醇回流提 取二次，每次3小时，滤过，合并滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为 1.1(80 )的浸膏,药渣加3倍量的水煎煮二次,每次2小时,合并煎液,滤过, 滤液浓缩至相对密度为1.3(90)的稠膏,烘干,粉碎成细粉.再与松花粉 、三七粉、醇提浸膏混合,加辅料适量,制粒,干燥,压制成1000片,包糖衣 ,即得. 申报资料的整理 (海量营销管理培训资料下载) （一）综述资料 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究结果的总结及评价 5、药品说明书样稿、起草说明及参考文献 6、包装、标签设计样稿 (海量营销管理培训资料下载) （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 l药材来源 l鉴定依据 (海量营销管理培训资料下载) 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽 培或培植（培育）技术、产地加工和炮制 方法等 10、药材性状、组织特征、理化鉴别等研究 资料（方法、数据、图片和结论）及文献 资料 11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花 、果实、种子等 (海量营销管理培训资料下载) 12、 生产工艺的研究资料及文献资