功能性胃肠疾病与胃肠动力调节药物

目 录 FGIDs: Rome III 症状产生的机制：动力&感觉 治疗总则：调节动力&感觉 小结 附一消化王承党 FGIDs： Rome III(2006) A. Functional esophageal disorders B. Functional gastroduodenal disorders C. Functional bowel disorders D. Functional abdominal pain syndrome E. Functional gallbladder and Sphincter of Oddi disorders F. Functional anorectal disorders G. Functional disorders: neonates and toddlers H. Functional disorders: children and adolescents 附一消化王承党 消化不良(dyspepsia) 慢性/反复发作性上腹部疼痛或不适 上腹正中线及其周围区域 上腹胀、早饱、胀气、恶心，等 不包括烧心 附一消化王承党 消化不良：器质性&功能性 附一消化王承党 器质性消化不良 功能性消化不良 胃溃疡 红斑/渗出性胃炎 十二指肠溃疡 萎缩性胃炎 食管炎 偶然的各种的异常 (伴或不伴裂孔疝) 血管扩张 息肉 新生物 黏膜皱襞,等) 糜烂性胃炎 糜烂性十二指肠炎症 Rome III: Functional Dyspepsia 症状: 必须包括以下1条或者1条以上: a. 餐后饱胀不适 b. 早饱 c. 上腹痛 d. 上腹部烧灼感 和: 没有可以解释症状的器质性疾病的证据 病程: 至少6个月,且最近3个月有症状 分型 餐后不适综合征 Postprandial Distress Syndrome 上腹痛综合征 Epigastric Pain Syndrome 附一消化王承党 肠易激综合征Irritable Bowel yndrome 症状：反复发作的腹痛或不适, 并有2个或2个以上表现: 排便后症状缓解 发作时伴有大便频率改变 发作时伴有大便形状改变 病程：至少6m,最近3m有症状,每月至少有3天 (注:作为研究,每周至少发作2次) 分型 便秘为主型IBS (IBS-C): 硬便/粗便25% 腹泻为主型 IBS (IBS-D): 糊状便/水样便25% 混合型IBS (IBS-M):腹泻或便秘25%相当 未分型 IBS 附一消化王承党 FGID的重叠现象 附一消化王承党 FD CC GERD IBS 腹痛 便秘 嗳气 腹胀 不适 烧心 反流 附一消化王承党 消化不良患者的胃肠道症状重叠 N=777 诊断为其他 严重疾病 GERD IBS 11% 17% 37% 5% 12% 胃肠症状不足 单纯 消化不良 选择研究对象：困难！ 目 录 FGIDs: Rome III 症状产生的机制：动力&感觉 治疗总则：调节动力&感觉 小结 附一消化王承党 FGIDs的发病机制 附一消化王承党 附一消化王承党 病理生理：FD & IBS 机制和病因IBSFD 内脏高敏感性 上消化道动力障碍 下消化道动力障碍 大脑信息处理异常? 5-HT信号传导异常? 心理障碍 感染后 遗传因素 强证据 中等证据 弱证据 ？ 无证据 协调协调 收缩缩是胃排空的关键键，动动力障碍是症状的根源 附一消化王承党 胃部不适、腹胀、餐 后饱胀、恶心、呕吐 烧心、反酸、胸骨后 烧灼痛，餐后烧灼痛 食物大量返出 呕吐 胃食管反流 十二指肠胃返流 胃动力低、食物淤滞 上胃肠道症状发生的机制 IBS：肠道动力-肌电改变 慢波频率不稳定：正常6次/min, 与分节收缩有关 附一消化王承党 Healthy: 同步性压力波IBS: 非同步，压力高 IBS：肠道动力结肠运动 高幅传输性收缩波, 2次/d, 与推进有关 运动不协调 附一消化王承党 方法： X线、核素、无线胶囊 肠道转运时间： 延长IBS-C 缩短IBS-D 附一消化王承党 IBS：肠道动力肠道转运时间 附一消化王承党 胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长 Recto-colonic reflex：减弱 正常人的直肠受扩张后，结肠运动受抑制 附一消化王承党 扩张直肠 结肠-直肠反射： 降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢 附一消化王承党 内脏高敏感性 对回肠-结肠推进性运动的感知 60% IBS 产生腹痛 & 17% healthy control 肠管扩张：直乙结肠、小肠气囊扩张 IBS：引起疼痛感觉的容量明显降低 快速扩张的时，痛觉过敏更加明显 附一消化王承党 平滑肌高敏感性：尿频、尿急等 目 录 FGIDs: Rome III 症状产生的机制：动力&感觉 治疗总则：调节动力&感觉 小结 附一消化王承党 治疗总则 解释病情 饮食和生活习惯调整 药物治疗 动力调节药物 调整内脏感觉 精神-心理调节 抗抑郁药物 附一消化王承党 胃肠动力调节药物 附一消化王承党 5-HT4受体激动剂 5-HT4受体 位于肠神经系统(ENS)突触前末梢 刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽 促进胃肠动力 5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作用 、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠： 胃肠运动减慢 肠神经元丢失增多 存活的神经元个体变小 老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延 缓这种现象。 附一消化王承党 莫沙必利(mosapride) 全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体 促进胃肠蠕动、促进胃排空 促进小肠运动、增加近端结肠排空作用 较大剂量，拮抗5-HT3受体 改善内脏感觉 适用： 上消化道动力相关性症状 慢性便秘、便秘型IBS的治疗 附一消化王承党 附一消化王承党 莫沙必利：治疗FD * * * * * p 0.05 有效率% 多巴胺受体拮抗剂 在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱 相拮抗 主要药物 胃复安 多潘立酮(Domperidone) 左舒必利(levosulpiride) 伊托必利(itopride) 附一消化王承党 多潘立酮(Domperidone) 主要作用于：食管、胃十二指肠D2受体 药理作用仅限于上消化道 促进胃-结肠反射？ 主要不良反应：高泌乳素血症 附一消化王承党 左舒必利(levosulpiride) 弱的D2受体拮抗剂 小剂量(50200 mg/天)：阻断突触前神经元上 D2受体 抗抑郁、抗躯体病样精神障碍的作用 大剂量时(400800 mg/天)：同时阻断突触后神 经元上的D2受体 降低胃肠道对伤害刺激的敏感性 可试用于FD、IBS的临床治疗 附一消化王承党 伊托必利(itopride) 拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶 刺激从胃到结肠的平滑肌收缩 加速胃排空 促进小肠转运 促进结肠蠕动 适合 上消化道动力相关性症状 慢性便秘、便秘型IBS 附一消化王承党 氯离子通道开放剂 肠上皮细胞的氯离子通道(CLC2)开放后，进入 肠腔的氯离子浓度增加，同时钠离子和水份也 增加，增加肠腔内的液体流，增加大便容积、 促进肠道蠕动 卢比斯通(lubiprostone) 口服二环脂肪酸 增加慢性便秘、便秘型IBS病人的自发性排便次数、 改善大便性状、缓解腹部不适/疼痛的症状 最常见副作用：恶心、腹泻 附一消化王承党 胆囊收缩素受体-A拮抗剂 作用： CCK：抑制胃-结肠反射和胃肠运动 CCK-A受体拮抗剂：加速胃排空、促进结肠转运， 可能改善内脏感觉。 主要有： 氯谷胺(loxiglumide) 右氯谷胺(dexloxiglumide) 附一消化王承党 曲美布丁(trimebutine) 三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌 Ca2+通道、K+通道，通过抑制或增加胃肠平滑 肌的收缩，调节胃肠运动正常化。 胃肠动力增强：抑制Ca2+通道 胃肠动力不足：抑制K+通道的通透性 作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体 附一消化王承党 附一消化王承党 功能性胃肠病治疗新靶点 附一消化王承党 目 录 FGIDs: Rome III 症状产生的机