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美国变态反应、哮喘和免疫学会年会报道 编者按】 美国变态反应、哮喘和免疫学会(AAAAI)第 62 届年会,于 2006 年 3 月 37 日在美国迈阿密市召开。来自世界 各地 7000 余名变态反应病学和免疫学专家、学者出席了大会。与会学者讨论和交流了变态反应性疾病、哮喘和免疫性 疾病的最新研究进展。现摘要报告部分内容如下。 呼气 NO 测定是哮喘控制的标志物 比利时布鲁塞尔 Erasme 大学 Michils 医师在本次会议上报告,他们的最新研究表明,测定呼气中一氧化氮(eNO,是 气道炎性标志物)下降程度,是哮喘控制状态的一个很好的预测因子,也是在实际生活条件下的有用标志物。 Michils 说,他们的研究结果提示,评价 eNO 应被加入到哮喘的常规管理中。Michils 和同事进行了一项对照研究, 通过标准哮喘控制问卷,确定 eNO 和 1 秒钟用力呼气量(FEV 1)评定对哮喘改善的敏感性和特异性。研究纳入 100 例根据 哮喘国际指南治疗的成年哮喘病人。 结果显示,小剂量吸入皮质激素组(相当于倍氯美松 500 g)病人,eNO 下降 10 ppb 对于哮喘控制问卷评分显著减 少的敏感性为 75%,特异性为 79.3%。相比之下,该组病人 FEV1增加 6%,对于哮喘控制问卷评分显著降低的敏感性是 30.6%,特异性为 84.4%。 大剂量吸入皮质激素组病人哮喘控制问卷评分显著改善,eNO 和 FEV1显示有相似的敏感性(64.%和 67.6%)和特异性 (69.1%和 79.5%)。 Michils 说,他们的研究得出的重要结果和信息是,在纵向研究的实际生活条件下,eNO 测定能反映哮喘病人的哮喘 控制状态,其敏感性和特异性均比 FEV1好,而后者通常用在哮喘病人管理中。eNO 对于用小至中等剂量吸入皮质激素治疗 的哮喘病人尤其适用。 AAAAI 第 62 届年会 哮喘及变态反应研究进展 母亲哮喘是新生儿早产及低出生体重的危险因素 加拿大马尼托巴大学 Liem 等报告,哮喘妇女更可能分娩早产儿和低出生体重儿。Liem 等分析了 马尼托巴省卫生医疗保险计划的资料,该资料记录了在该省出生的每名小儿和其母亲的信息。在 1990 年至 1995 年被诊断为哮喘或在 1995 年至少有一张哮喘药处方的母亲被纳入研究。 结果显示,在 1995 年有 13980 名小儿出生,其中有 10.4%的母亲患哮喘。在所有的婴儿中 ,881 名(6.3%) 是早产儿 (定义为孕期37 周);691 名为低出生体重儿( 出生体重2500 g)。 分析表明,与没有哮喘的母亲相比,哮喘母亲生育早产儿孕期28 周、32 周和37 周的相对危 险(RR)分别为 2.77、3.04 和 1.13;生育低出生体重儿1000 g、1500 g、2000 g 的 RR 分别为 3.8、3.23 和 1.86。 母亲情绪紧张 增加小儿哮喘发病危险 加拿大马尼托巴大学 Kozyrskyj 等报告,儿童幼年时暴露于母亲紧张情绪下,其哮喘发病危险 增加。 Kozyrskyj 等利用马尼托巴省卫生保健数据库的资料,筛查出在 7 岁前患哮喘的患儿,依据是因 哮喘就医或有哮喘药处方。母亲情绪紧张的定义为因抑郁和焦虑就医或有抗抑郁药处方。分别 在 1 岁、4 岁和 7 岁对儿童进行分析。 结果显示,在 1995 年马尼托巴省出生儿童 13980 名, 19%的儿童在生后第 1 年母亲有情绪紧 张,这些儿童的哮喘发病危险有所增加。11%的儿童在 7 岁前再次暴露于母亲紧张情绪下 ,其中 8%发 生在 4 岁和 7 岁。儿童的哮喘发病危险随反复暴露于母亲紧张情绪而增加。 妊娠早期饮酒 婴儿特应性皮炎危险增加 丹麦哥本哈根预防和健康研究中心 Linneberg 等报告,妇女在妊娠期饮酒可增加变态反应病高 危婴儿特应性皮炎发病危险。 Linneberg 等对纳入丹麦国家出生队列研究的 24341 对母婴进行了随访。在妇女妊娠 12 周和 30 周时收集其饮酒量的资料;并在婴儿出生后 18 个月收集其特应性皮炎症状、发病时间和诊断 的信息。 结果显示,母亲在妊娠 30 周饮酒4 份(drink)/周,高危婴儿(父母都有变态反应性疾病) 特应性皮 炎发病危险最高,为 8.5 倍。妊娠晚期母亲饮酒对婴儿的特应性皮炎发病危险无影响。 查明哮喘患儿是否坚持用药仍有困难 美国丹佛市国立犹太医学和研究中心 Bender 等报告,准确查明哮喘患儿是否坚持用药仍很困 难。 Bender 等对 131 例需每天用药的哮喘患儿进行了调查,采用 3 种方法观察 4 个月患儿坚持用 药的情况。结果发现,25%的患儿坚持用药时间25%,58%的患儿50%。3 种观察方法的结果不 同。 研究者认为,他们的调查再次表明,哮喘患儿不能很好地坚持用药,是成功治疗的主要障碍;另外,确 定哮喘患儿的用药情况没有绝对可靠的方法。 间歇性哮喘在哮喘急诊病人中占很大比例 美国 VA 大洛杉矶卫生保健系统 Hsu 等报告,间歇性哮喘在哮喘急诊病人中占相当大的比例。 Hsu 等分析了在 2002 年 47 月期间,202 例(1985 岁)因哮喘而急诊的病人的药房和诊断记 录。根据 20012002 年的药房记录和急诊就诊次数,确定病人的哮喘严重程度。 结果显示,在 180 例次哮喘急诊中,间歇性哮喘(在过去 1 年内哮喘处方 4 张)占 48%。此外,在 急诊前 1 年内,40%的间歇性哮喘病人不需要治疗,36%的病人既不需要控制药又不需要维持药。 成年后发病的哮喘患者更易有变应性敏感性 美国佐治亚州医学院 Abraham 等报告,与儿童期发病的哮喘患者相比,成年后发病的哮喘患者 更易有变应原敏感性。 有假说认为,儿童期发病成年后仍有哮喘的患者,比成年后发病的哮喘患者,更易被变应原致敏。 为验证这一假说,Aabraham 等对 493 名妊娠志愿者进行了调查。 结果显示,在哮喘患者中,成年后发病者更易被狗和豚草致敏(测试了 9 种变应原) 。Abraham 说,这与他们的预料及以往的研究相反,成年发病哮喘者比儿童期发病者更易有变应原敏感性。 过敏症的血液新标志物:肥大细胞羧肽酶 在发生过敏反应时,由肥大细胞产生的一种酶羧肽酶,可能是确定过敏的有 用血液标志物。这是英国南安普敦大学 Walls 医师在本次会上报告的。 Walls 解释说,很多过敏病人的肥大细胞纤维蛋白溶酶水平升高(通常作为 过敏症的血液标志物),但往往不能被检测到。他们最近开发了一种 ELISA 的方 法,用来确定血清和血浆羧肽酶水平,后者是一种与纤维蛋白溶酶相关的蛋白酶。 他们用其检测了 181 例过敏病人,30 例肥大细胞增多症病人,209 名健康供血者 和 15 例哮喘病人,后两组作为对照组。 结果显示,有过敏反应的病人比没有过敏的病人羧肽酶水平显著增高 (P0.0001),某些病人的羧肽酶浓度增高 100 倍。 83%的过敏病人可见纤维蛋白溶酶的水平升高,羧肽酶的水平也升高,尽管 这些肥大细胞酶增高之间没有相关性。 Walls 说,但使他们特别感兴趣的是,77/110 例(70%)的过敏病人血清纤维 蛋白溶酶水平未升高,只有羧肽酶的水平升高。Walls 认为,羧肽酶可能成为确 定过敏诊断的一个新的有用的实验室检测标志物。 AAAAI 主席 Simons 说,这意味着当病人到达急诊室时,医师有更好的检测 方法来证实过敏诊断,而无需用其他引起皮肤或呼吸道反应的方法。 新一代哮喘治疗药物布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都 保)2005 年中国上市会报道 编者按 哮喘是当今世界最常见慢性疾病之一,目前全球约有 3 亿例哮喘患者,而我国 大约有 2000 万例。近年来,哮喘发病率尤其是城市儿童哮喘患病率呈明显上升趋势。哮喘 给患者及其家人和社会带来沉重负担,严重影响人们生活质量。许多患者无法进行正常生 活和社会活动,甚至丧失工作能力。因此哮喘的早期诊断和恰当治疗是当前迫切需要解决 的问题。大量临床研究证明,吸入性糖皮质激素和长效 2 受体激动剂的联合应用,在缓解 期治疗中占重要地位(尤其是减少哮喘急性发作)。 2004 年全球哮喘防治创议(GINA)把吸 入性糖皮质激素(ICS)加长效 2 受体激动剂推荐为中重度哮喘治疗的每日控制用药。全 球领先的呼吸系统疾病研发制药公司阿斯利康制药有限公司,在长期研究基础上开发了复 合吸入制剂信必可都保,第一次且是目前唯一的将吸入性糖皮质激素布地奈德和起效迅 速的长效 2 受体激动剂(支气管扩张剂)福莫特罗装入一支都保装置中,从而达到既控制 呼吸道炎症又缓解急性症状的治疗目的。信必可于 2001 年在欧洲上市,在全球已经积累了 大量的临床治疗经验。 今年 8 月下旬中国信必可上市会分别在上海、北京、广州等城市 召开,会议邀请了国内外呼吸界著名专家,结合最新国际治疗指南向国内医师介绍了信必可 在治疗哮喘方面的研究成果和经验,将这一符合最新哮喘治疗理念的新一代吸入制剂介绍 给广大临床医师和患者。我们将他们的主要演讲内容作一简短总结,相信信必可的上市能 够为中国广大哮喘患者提供一种更有效和便捷的治疗方法。 都保吸入装置的革新 上海市第一人民医院洪建国教授对吸入治疗装置有着长期丰富的临床经验。他 对信必可都保吸入装置作了详细剖析。 吸入药物治疗的基本原理是,以药物经口、呼吸道的有效传递来达到疗效。 理想的吸入装置应当具有易于使用、方便调节、肺内沉积率高等特点。 都保装置内有螺旋形药物吸入管道系统。经过微球化的直径 24 m 的干 粉剂药物与吸入气流混合形成均匀气雾,经过该吸入管道系统到达肺,肺内沉积 率可达 30%,为加压定量气雾吸入器(pMDI)的 2 倍。与其他干粉吸入装置相比, 都保能在更低的气流速度下(30 L/min)达到更有效的肺内沉积率,在儿童、急性发作患者 和老年患者等相对吸气能力受限人群中仍能达到有效浓度。都保还设有剂量控制装置,保护患者 不会由于意外或人为造成吸入量过大。 另外,都保特有防潮包装,能够在 30和相对湿度 75%的保存条件下,贮存 24 个月不发生药物性状改变;在 40和相对湿度 75%的条件下保存 3 个月,药物 稳定性优于准纳器,避免了由药物不稳定而导致病情控制不佳的情况。 关注呼吸、规范治疗阿斯利康呼吸论坛报道 哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)是当今世界最常见的慢性疾病之一,目前全球约有 3 亿人患 有哮喘、6 亿人患有 COPD,且发病率呈逐年上升趋势。它们不但给患者及其家人和社会带来沉重 的负担,同时还对人们的生活质量造成严重影响。因此,如何正确认识哮喘和 COPD,并早期规范 治疗,对控制疾病、改善病人生活质量起着至关重要的作用。2005 年 10 月 29 日,阿斯利康制药 有限公司邀请到来自全国各地的 40 多位呼吸病专家在宁波举行了呼吸疾病专题论坛,就当前国 际国内哮喘和 COPD 诊断治疗的进展、关注的问题和如何应对挑战等展开深入探讨。 沈阳军区总医院呼吸内科主任、全军呼吸及变态反应疾病诊治中心的陈萍教授指出,哮喘 是炎症导致的气道高反应性疾病,病人在一些内外因素的诱发下,出现反复发作的可逆性气道阻 塞症状,如不及时治疗,最终可导致气道重塑,造成不可逆性损害。控制气道炎症和扩张支气管平 滑肌是哮喘治疗的主要环节。一旦病人确诊哮喘,就应当根据全球哮喘防治创议(GINA)及中国哮 喘防治指南的分级标准进行分级,并按照阶梯治疗方案给予长期规范化治疗。对于轻度持续性哮 喘,给予吸入性糖皮质激素(普米克都保或气雾剂),临床证明,这种治疗可显著降低严重哮喘相关 事件的发生危险,改善肺功能;对于中、重度持续性哮喘,与会专家一致认为,吸入性糖皮质激素 联合长效 2 受体激动剂,兼有控制炎症和扩张气道且全身不良反应小的优点,并且被 GINA 推荐 为首选治疗,因此,应予推广。刚在中国上市的信必可都保,是皮质激素布地奈德与起效迅速的长 效 2受体激动剂福莫特罗的复合吸入装置,不但方便病人使用,而且 3 分钟起效,可用于维持治 疗+按需治疗,此种独特的治疗方法比单用激素能更好地降低严重哮喘发作的风险,减少口服和吸 入激素的应用(图 1)。 浙江大学附属二院呼吸科主任沈华浩教授对 COPD 的概念、发病认识以及药物治疗现状、 面临的问题作了全面的阐述。他特别提出,目前 COPD 的漏诊率很高。据 2002 年美国疾病控制和 预防中心调查,医师诊断报告为 COPD 的病人仅占符合 GOLD 定义病人的 40%;在欧洲只有 25%的 COPD 病例得到诊断,在中国情况似乎更严重。这除了有很多肺功能相当程度受损的 COPD 病人无 明显症状外,医师及病人本身对疾病的重视程度不够也是原因之一。他呼吁,要重视对 COPD 尤其 是急性发作的认识,因为它是可以预防和治疗的。吸入激素+长效 2 激动剂联合治疗对于减少 急性发作、减轻症状、提高生活质量具有良好效果。 复旦大学药学院临床药理学专家程能能教授在大会上向临床医师深入浅出地介绍了吸入性 糖皮质激素和长效 2激动剂的临床药理学机制。福莫特罗是独特的兼速效和长效的 2完全激 动剂,疗效可随剂量增加而提高。布地奈德和福莫特罗联合应用的药理学协同作用机制是:布地 奈德能够增加细胞内 2受体的表达,对抗炎症和慢性过度刺激引起的 2-受体功能降低;而福 莫特罗能够使糖皮质激素受体从细胞液向细胞核内移位,增加糖皮质激素反应并诱导激素受体依 赖蛋白的表达。信必可都保的这一药理学特点,决定了它的临床疗效优于其单一药物成分的加倍。 此外,3 分钟起效(图 2)、作用持