肠道胃肠炎病毒

肠道病毒 病原生物学教研室 1 均在肠道中发现，并可通过粪便排出均在肠道中发现，并可通过粪便排出 。归属于小。归属于小 RNA病毒科病毒科 (picornaviridae)。 2 人类肠道病毒包括：人类肠道病毒包括： 1.脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 (poliovirus)： 1-3型。型。 2.柯萨奇病毒柯萨奇病毒 (coxsackievirus) A组：组： 1-22、 24型型 B组：组： 1-6型型 3.人肠道致细胞病变孤儿病毒（埃可病毒）人肠道致细胞病变孤儿病毒（埃可病毒） (enteric cytopathogenic human orphan virus， ECHO)1-9， 11-27， 29-33型型 4.新肠道病毒：新肠道病毒： 68、 69、 70、 71型型 实际上共有实际上共有 67个血清型个血清型 。 3 肠道病毒的特点： n 球形（球形（ 24 30 nm），）， 20面立体对称，面立体对称， 无包膜。无包膜。 n 核酸为核酸为 +ssRNA， 7.4kb， 为为 感染性核酸。感染性核酸。 n 衣壳有衣壳有 VP1VP4四种蛋白，四种蛋白， VP1VP3分布在表分布在表 面，面， VP4与内部与内部 RNA结合。结合。 n 耐酸耐酸 （ pH3-5） 、耐乙醚。、耐乙醚。 n 粪粪 -口感染，在胞浆增殖，有明显口感染，在胞浆增殖，有明显 CPE。 n 引起多种疾病（主要症状不在肠道）引起多种疾病（主要症状不在肠道） ： u麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌炎麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌炎 、 腹泻、皮疹、手足口病等。腹泻、皮疹、手足口病等。 4 第一节 脊髓灰质炎病毒（ poliovirus ） n 中和试验可分中和试验可分 （ 85% ） 、 、 ， 3个血清型个血清型 。 5 一、生物学性状 形态与结构 球形，直径 27nm，核衣壳为 二十面体对称，无包膜。 病毒基因组： +ssRNA，有 VPg帽子和 polyA尾。 5/端有 VPg帽子与病毒合成和基因组装配有关。 3/端有 polyA,尾加强病毒的感染性。 6 病毒编码的蛋白质： 1.病毒结构蛋白（ VP1-VP4） 病毒衣壳表面： VP1-VP3 VP1与病毒吸附有关。 VP1-VP3上有中和抗原位点。 病毒衣壳内部： VP4与病毒脱壳有关。 2.病毒非结构蛋白： Vpg 依赖 RNA的 RNA多聚酶 蛋白酶 中和试验可分 （ 85%） 、 、 ， 3个血清型 7 抵抗力：抵抗力： 病毒对理化因素的抵抗力病毒对理化因素的抵抗力 较强较强 ，在胃肠道能，在胃肠道能 耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用；在体外能耐乙耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用；在体外能耐乙 醚、去垢剂等脂溶剂。对热和含氯消毒剂敏感。醚、去垢剂等脂溶剂。对热和含氯消毒剂敏感。 二、致病性与免疫性 1.传染源： 患者或无症状带毒者 2.传播途径： 粪 -口途径为主 3.所致疾病： 脊髓灰质炎（ 有病毒血症 ） 8 致病机制 病毒 经口 肠粘膜细胞及淋 巴组织增殖 入血 第一次病毒血症 全身淋巴组织中增殖 第二次病毒血症 10% 1%-2% 侵犯中枢神经 破坏脊髓前角运动细胞 隐性感染 90%-95%， 无症状或轻微 粪便排毒 顿挫型， 5-10% 呼吸道、胃肠及全身症状 （发热、不适） 非麻痹型（无菌性脑膜炎） 发热、头痛、颈项强 直、疼痛等 麻痹型 -肢体麻痹 （个别死亡） 暂时型 永久型 0.1% 9 10 免疫性 n 脊灰病毒感染后可建立脊灰病毒感染后可建立 牢固牢固 型型 特异免疫。特异免疫。 n 以体液免疫为主以体液免疫为主 ，在肠道局部产生，在肠道局部产生 sIgA， 阻止病毒入血。血液中出现中和性阻止病毒入血。血液中出现中和性 IgG、 IgM抗体，阻止病毒进入神经系统。中和抗抗体，阻止病毒进入神经系统。中和抗 体可长时间维持（终生）。体可长时间维持（终生）。 11 双份血清 ELISA IFA 补体试验中和试验 血清学检查： 病毒分离检查 ： 细胞培养 PCR法 三、微生物学检查： 12 （一）主动免疫：疫苗： 1.灭活疫苗 (Salk， IPV)： 1-3型 V经甲醛灭 活后混合制成 (三价 )。 2.减毒活疫苗 (Sabin， OPV)： 三个型别 V在 特定条件下筛选出来的减毒变异株。 IPV和 OPV均为 三价 脊髓灰质炎疫苗。 （二）被动免疫： 注射丙球，可防止发病 /减轻症状。 四、防治原则 13 项目 活疫苗（ OPV） 死疫苗（ IPV） 接种方法 口服糖丸 肌肉注射 抗体产生 血清抗体、分泌抗体 血清抗体 细胞免疫 有 无 间接免疫 能通过接种者粪便 无 排毒免疫更多人群 稳定性 差 ,不易保存 易保存 付作用 极少数引起疫苗相关 无 脊髓灰质炎 免疫效果 更好 好 脊髓灰质炎死活苗的比较 14 OPV: Oral Poliovirus Vaccine 儿童在口服脊灰减毒活疫苗 15 我国计划免疫我国计划免疫 从从 2月龄开始连续月龄开始连续 3次口服次口服 OPV，每次间隔一，每次间隔一 个月，个月， 4岁时加强一次。岁时加强一次。 为防止为防止 VAPP的发生，建议最初两次免疫使用的发生，建议最初两次免疫使用 IPV。 16 54周年 1957 今 天 顾方舟教授向周恩来总 理汇报脊髓灰质炎病毒 疫苗研究和生产情况 17 疫苗使用的效果 18 第二节 柯萨奇病毒、埃可病毒、 新肠道病毒 柯萨奇病毒 (coxsackie virus) 1948年， Dalldorf美国纽约州 Coxsackie 镇一名疑似脊髓灰质炎的患儿粪便中用乳 鼠接种的方法分离发现 19 粪 口途径传播，可侵犯多个组织器官 ，临床表现多样化 可引起类脊髓灰质炎，病毒性心肌炎， 无菌性脑膜炎，流行性肌痛，手足口病 感染后对同型病毒有持久免疫力 A组：组： 124型型 (23) 根据对乳鼠致病性分为根据对乳鼠致病性分为 B组：组： 16型型 20 手足口病 21 埃可病毒（ ECHOV） 是 1951年脊髓灰质炎 流行期间从患者粪便中分离的能使培养细胞发 生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该病毒与 疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类肠道 细胞病变孤儿病毒（ enteric cytopathogenic human orphan virus， ECHOV） 简称之为埃可 病毒（ ECHOV）。 埃可病毒埃可病毒 ECHO Virus 22 对乳鼠不致病，只能在人和灵长类动物 细胞中增殖 对人的致病性类似柯萨奇病毒，较重要的 有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中枢神经系 统疾病；还有些型别引起出疹性发热病、呼吸 道感染及婴儿腹泻等。 一岁以下婴儿由 ECHOV和柯萨奇病毒引起 的中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智 力障碍，在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引 起重视。 感染后对同型病毒有持久免疫力 23 新肠道病毒 1969年以来，陆续分离出一些抗原性不同于已 有病毒的肠道病毒新型，原有的以组织培养和乳 鼠中增殖的分类方法难以继续应用， 1976年国际 病毒分类委员会决定，从肠道病毒 68型开始，所 有新发现的肠道病毒都以数字序号表示，统称为 “ （新型）肠道病毒 型 ” 。 到目前为止，新型肠道病毒已有 5个型别，分别 是 68 72型，其中 72型即为甲型肝炎病毒， 68型 与小儿支气管炎和肺炎有关， 69型尚未发现与致 病的关系， 70型和 71型临床比较常见。 24 n多数生物学及理化特性与其他肠道病毒相似 n不具有嗜肠道性，不易在粪便中分离 n可通过污染的毛巾、手及游泳池水等传播， 传染 性强 ，常发生暴发流行，普遍易感，成人多见。 n在急性出血性结膜炎早期 1 3d取病人眼分泌物 ，接种人源培养细胞或猴肾细胞病毒分离率可达 90%以上。利用 ELISA检测血清中的抗体，或 RT- PCR、核酸分子杂交检测病毒核酸可进行快速检测 。 肠道病毒 70型 25 病毒存在于眼结膜病毒存在于眼结膜 接触传播引起接触传播引起 急性出血性结膜炎急性出血性结膜炎 （俗称（俗称 “红眼病红眼病 ”）。）。 本病起病急，潜伏其为本病起病急，潜伏其为 1d,病程病程 810d，主要，主要 侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后良好。侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后良好。 该病毒还具有一定的嗜神经性，侵犯中枢神该病毒还具有一定的嗜神经性，侵犯中枢神 经系统，出现腰骶脊神经根炎，引起下肢麻经系统，出现腰骶脊神经根炎，引起下肢麻 痹。痹。 26 27 n 小 RNA病毒 n 可在原代细胞中增殖，但敏感性差，能引起 乳鼠病变。 n 耐热、耐酸，可抵抗 70%的乙醇，高温和紫 外线照射很快可将其灭活。 n 感染多发于夏、秋， 10岁以下儿童多见。 n 主要通过粪 -口途径或密切接触传播，潜伏 期一般 3 5d，人是其目前已知的惟一宿主 。 肠道病毒 71型 28 以上病毒的形态结生物学特性、致病以上病毒的形态结生物学特性、致病 性及免疫过程与脊髓灰质炎病毒相似，粪性及免疫过程与脊髓灰质炎病毒相似，粪 口途径传播，进入机体后可侵犯多种组织口途径传播，进入机体后可侵犯多种组织 和细胞，和细胞， 临床表现多样化临床表现多样化 。 感染后多数情况下不引起明显的临床症状 ，但有时也可导致被感染者出现比较严重的疾 病，主要包括 手足口病、无菌性脑膜炎和脑炎 、疱疹性咽峡炎 以及类脊髓灰质炎等疾病 29 相同的疾病 ： 类脊髓灰质炎麻痹 无菌性脑膜炎 出疹性发热病 特有的疾病： 急性心肌炎和心包炎 流行性肌痛 疱疹性咽峡炎 手足口病 眼病 : 型糖尿： B4 30 思考题思考题 1.肠道病毒肠道病毒 的的 共同特征是什么？共同特征是什么？ 2.肠道病毒肠道病毒 主要包括哪几种？可引起哪主要包括哪几种？可引起哪 些疾病？些疾病？ 3.脊髓灰质炎病毒的免疫性及特异性预脊髓灰质炎病毒的免疫性及特异性预 防有哪些特点？防有哪些特点？ 31 第 28章 急性胃肠炎病毒 人类大多数胃肠炎由病毒引起，常见的种 类有： 呼肠病毒科： 轮状病毒 杯状病毒科： SRSV和经典的人类杯状病毒 （ HuCV） 腺病毒科： 肠道腺病毒 40、 41、 42 星状病毒科： 星状病毒 32 一、生物学性状 1.形态及基因组 球形，直径 60 80nm， 20面立方体对称 ，双层衣壳，无包膜；内衣壳呈放射状排列， 呈车轮状，故名轮状病毒。 第一节 轮 状 病 毒 33 34 (1)结构蛋白： VP1 VP3位于核心， VP4和 VP7位于外衣壳， VP7为糖蛋白，是中和抗原，决定病毒血清型， VP4为病毒的血凝集，亦为重要的中和抗原。 (2)非结构蛋白： 为病毒酶或调节蛋白，在复制中起主要作用。 2. 基因组及其编码的蛋白质 核酸为 双链 RNA，约 18550 bp， 分为 11个基 因片段组成。每个片段含一个开放读码框架， 分别编码 6个结构蛋白（ VP1 4、 VP6 7） 和 5 个非结构蛋白（ NSP1 5）： 35 36 3.分型：分型： 根据根据 VP6的抗原性，轮状病毒分为的抗原性，轮状病毒分为 7组组 (A G) 。 A组还可分组还可分 4个亚组个亚组 ,14个血清型个血清型 ; A、 B、 C组：可引起人、动物腹泻，最常见组：可引起人、动物腹泻，最常见 A组组 D-G组组 ：仅引起动物腹泻：仅引起动物腹泻 4.抵抗力：抵抗力： *对理化因素有较强的抵抗力，耐酸、耐碱对理化因素有较强的抵抗力，耐酸、耐碱 ； *55 30 min可被灭活可被灭活 ； *室温下相对稳定，在粪便中可存活数天到室温下相对稳定，在粪便中可存活数天到 数周。经胰酶作用后，感染性增强。数周。经胰酶作用后，感染性增强。 37 二、致病性和免疫性 轮状病毒主要是经 粪 -口 传播，其次为 呼吸道 A组 : 最常见的是引起 6个月 2岁婴幼儿严重胃 肠炎的主要病原体，占病毒性胃肠炎的 80% 以上， 是导致婴幼儿死亡的主要因之一； B组 : 年长儿童和成人中产生暴发流行 C组 : 类似 A组，但发病率低。 38 A组轮状病毒组轮状病毒 : 引起引起 6个月个月 2岁婴幼儿严重胃肠炎岁婴幼儿严重胃肠炎 ，常称为秋季腹泻。，常称为秋季腹泻。 临床表现：临床表现： *突然发病突然发病 *发热、水样腹泻、伴呕吐发热、水样腹泻、伴呕吐 *一般为自限性一般为自限性 *重者脱水和酸中毒，导致婴儿死亡重者脱水和酸中毒，导致婴儿死亡 39 40 B组轮状病毒 引起成人腹泻，可产 生爆发流行，至今仅在我国有过报道 。 免疫性： 型特异性抗体（ IgM、 IgG 、 SIgA） 肠道 SIgA最为重要 41 *检测病毒颗粒：电镜或免疫电镜检测病毒颗粒：电镜或免疫电镜 *检测病毒抗原检测病毒抗原 ： ELISA法法 *检测病毒检测病毒 RNA： 11个片段特殊电泳图形个片段特殊电泳图形 *细胞培养分离病毒：非常用诊断方法细胞培养分离病毒：非常用诊断方法 三、 微生物学检查法 四、防治原则 *口服减毒活疫苗口服减毒活疫苗 临床试用临床试用 *对症治疗为主对症治疗为主 42 肠道腺病毒 (enteric adenovirus, EAd) 40、 41、 42三型是引起婴儿病毒性 腹泻的第 2位病原体。 主要侵犯 5岁以下儿童，夏季多见 主要经粪 -口传播，四季均可发病。 第二节 肠道腺病毒 43 1.种类： 人杯状病毒 (