普萘洛尔等药物的作用

受体阻滞剂是能选择性地与 肾上腺素受体结合、从而拮 抗神经递质和儿茶酚胺对 受体的激动作用的一种药物类型。肾上 腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上, 其受体分为 3 种类型, 即 1 受体、2 受体和 3 受体。1 受 体主要分布于心肌, 可激动引起心率和心肌收缩力增加；2 受体存 在于支气管和血管平滑肌, 可激动引起支气管扩张、血管舒张、内 脏平滑肌松弛等；3 受体主要存在于脂肪细胞上, 可激动引起脂肪 分解。这些效应均可被 受体阻滞剂所阻断和拮抗。 主要分类 受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:第一类为非选择 性的,作用于 1 和 2 受体,常用药物为普萘洛尔（心得安） ,目前 已较少应用;第二类为选择性的,主要作用于 1 受体,常用药物为美 托洛尔(倍他乐克 )、阿替洛尔 (氨酰心安)、比索洛尔 (康可)等；第三 类也为非选择性的,可同时作用于 和 1 受体,具有外周扩血管作 用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。 受体阻滞剂还可以划分为脂 溶性或水溶性,以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等 类型。 受体阻滞剂主要作用机制是通过抑制肾上腺素能受体,减慢心 率,减弱心肌收缩力, 降低血压, 减少心肌耗氧量, 防止儿茶酚胺对心脏 的损害,改善左室和血管的重构及功能。 药理作用 1.1 - 受体阻滞作用：- 受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对 - 受 体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。 1.1.1 心血管系统：阻滞心脏 1-受体而表现为负性变时、负性 变力、负性传导作用而使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下 降，血压略降而导致心肌氧耗量降低，延缓窦房结和房室结的传导， 抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相对延长而消除因自律性增 高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延长 房室结传导时间而可以表现为心电图的 P-R 间期延长。 1.1.2 支气管平滑肌：2-受体阻滞可使支气管平滑肌收缩而增 加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可 加重或诱发哮喘的急性发作。但这种作用对正常人影响较少，选择 性 1-受体阻滞药此作用较弱。然而 2-受体阻滞引起的血管平滑 肌收缩可阻止和治疗偏头痛的发作。 1.1.3 代谢：1-受体阻滞可抑制交感神经所引起的脂肪分解， 2 受体阻滞则可拮抗肝糖原的分解。 - 受体阻滞药与 -受体阻滞 药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。正因为如此，糖尿病病人 接受胰岛素或口服降糖药治疗的同时应用 -受体阻滞药可发生低血 糖，并延缓血糖水平的恢复，同时还会掩盖低血糖症状（如心悸、 心动过速、震颤、饥饿感均不明显，然而多汗常可成为唯一警觉的 低血糖征象） 。 1.1.4 肾素：通过阻滞肾小球旁器细胞的 1-受体抑制肾素的释 放而形成其降压机制之一。 1.1.5 内在拟交感活性：某些 -受体阻滞药对 1-受体或 2- 受体或二者均具有部分激动作用而称之为内在拟交感活性（ISA） 。 具有 ISA 较不具有 ISA 的 - 受体阻滞药对心脏的负性肌力作用、负 性频率作用和收缩支气管平滑肌的作用均较弱。理论上这种潜在的 ISA 对心输出量有限的老年患者可能有益，但对于缺血性心脏病患者， 适当较慢的心率更为适合。另外 ISA 潜在的缺点是夜晚刺激中枢神 经系统而表现交感张力增高时出现多梦、睡眠不安。除上者外，- 受体阻滞药尚具有膜稳定作用、减少房水形成、有降低眼内压以及 普萘洛尔的抗血小板聚集作用等。 治疗作用 高血压病 受体阻滞剂适用于不同严重程度的高血压,尤其是心率较快的 中青年患者,也适用于合并有心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、 充血性心力衰竭和妊娠的高血压患者。 冠心病 受体阻滞剂具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的 致心律失常作用,提高室颤阈,抗血小板和减轻心脏血管损害,降低心 肌再梗死率,改善梗死后左室重构。 心力衰竭 大规模 受体阻滞剂实验(CIBIS、MERIT-HF 及 COPERNICUS) 证明,长期应用 受体阻滞剂,可降低心力衰竭患者总体死亡率、心 血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭恶化引起的死亡,通常从小 剂量开始,逐渐加量以达到最大耐受剂量。但在有包括肺底啰音在内 的多种体征的急性心力衰竭患者中使用 受体阻滞剂应慎重。 心律失常 受体阻滞剂常用于快速性心律失常的治疗,包括窦速、房早、 室早、房速、室上性心动过速及室速。 主动脉夹层 内科治疗常联合应用 受体阻滞剂和硝普钠,减少血流对主动 脉的冲击,减少左心室的收缩速率以减缓病情进展。 心肌病 在有症状的肥厚性心肌病患者中, 受体阻滞剂是首选治疗 ,可 控制心室率,降低心肌收缩力,使心室充盈及舒张末容量最大化,改善 心肌顺应性。 受体阻滞剂用于扩张性心肌病伴或不伴心力衰竭的 治疗,可减轻症状、预防猝死和改善预后。 遗传性 QT 延长综合征 (LQTS) ：除非有严重的禁忌证, 受体阻滞剂是当今对有症状的 LQTS 患者的首选治疗。若无绝对禁忌证,推荐终身服用最大耐受剂量 的 受体阻滞剂,可明显降低心血管事件的发生。目前认为 ,对于无 症状的 LQTS 患者,也推荐应用 受体阻滞剂。 左房室瓣脱垂 对于有症状的左房室瓣脱垂患者, 受体阻滞剂通常作为首选药 物。 主要禁忌症 1. 支气管哮喘 2. 严重心动过缓、房室传导阻滞 3. 重度心力衰竭、急性肺水肿 受体阻滞剂的主要不良反应： 1. 中枢神经系统不良反应：多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以 及抑郁等症状, 特别是脂溶性高的 受体阻滞剂, 易通过血脑屏障 引起不良反应，如普萘洛尔。 2. 消化系统不良反应：腹泻、恶心、胃痛、消化不良、便秘等 消化系统症状。少数患者可致脏层腹膜纤维大量增生。 3. 肢端循环障碍：少数患者出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失, 以普萘洛尔发生率最高。 4. 支气管痉挛：当服用非选择性 受体阻滞剂时 , 由于 2 受 体被阻断, 使支气管收缩, 增加呼吸道阻力, 诱发或加重支气管哮喘 的急性发作。 5. 低血糖反应： 受体阻滞剂不影响胰岛素的降血糖作用 , 但 对正在使用胰岛素治疗的糖尿病患者, 使用 受体阻滞剂能延缓胰 岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度, 即产生低血糖反应, 故糖尿 病患者或低血糖患者应慎用此类药品。 6. 心血管系统不良反应：临床较为常见的心血管系统不良反应 有低血压、心动过缓等。 注意事项 临床常用的 受体阻滞剂有美托洛尔、阿替洛尔及艾可洛尔 等。在美国食品药品监督管理局( FDA) 根据药品对妊娠妇女危害程 度的分级标准中, 大部分药品属于 C 级或 D 级。C 级药品是指动 物研究证明其对胎儿有副作用( 致畸或杀死胚胎) , 但并未采用对照 组妇女进行研究, 或者说没有对人和动物进行并行研究。该类药品 只有在权