拟胆碱和抗胆碱药

第八章 拟胆碱和抗胆碱药 【 学习要求 】 一、掌握药物硫酸阿托品。 二、熟悉药物硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定。 三、了解药物氢溴酸山莨菪碱、盐酸苯海索。 【 教学内容 】 一、拟胆碱药 （一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（硝酸毛果芸香碱） （二）抗胆碱酯酶药（溴新斯的明、碘解磷定） 二、抗胆碱药 （一）平滑肌解痉药（硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱） （二）中枢性抗胆碱药 (盐酸苯海索 ) 【 学习指导 】 一、拟胆碱药 具有与乙酰胆碱相似作用能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物 称拟胆碱药。按其作用环节和机制不同可分为胆碱受体激动剂和乙酰 胆碱酯酶抑制剂两类。 （一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 硝酸毛果芸香碱 1本品又名为硝酸匹鲁卡品（ PilocarPine ） 。 2为毛果芸香碱与硝酸形成的盐。毛果芸香碱的咪唑环中的 N= 结构显碱性，并有一个五元内酯环结构。 3为强酸弱碱盐，易溶于水，水溶液显酸性。 4内酯环不稳定，易被水解生成毛果芸香酸而失效。水溶液 pH 为 4.05.0 时较稳定。碱性下易水解，一般 pH 越高，水解反应越易 进行。 5鉴别反应为毛果芸香碱的还原性所表现；硝酸盐的鉴别反应 参考基础化学简介。 6遇光易变质，需遮光、密封保存。 （二）抗胆碱酯酶药 溴新斯的明 1本品为季铵盐化合物，分子中有酚与氨基甲酸形成的酯的结 构。 2结构中虽有酯键，但一般条件下不易水解。 3鉴别反应是由于在强碱条件下加热，即水解生成的间二甲氨 基酚钠盐与重氮苯磺酸作用，偶合成偶氮化合物显红色所表现。 碘解磷定 1本品为胆碱酯酶复活剂，用于有机磷中毒，又名为解磷定、 碘磷定。 2本品为季铵盐化合物，结构中具有肟基和碘离子。 3水溶液不稳定性。 在空气中遇光碘离子可被氧化析出碘。 肟基在酸、碱性下能被分解。酸性下水解生成醛类化合物；碱性下 分解生成氰化物并进一步分解生成极毒的氰离子，故禁与碱性药物配 伍。 4鉴别反应为与三氯化铁试液生成黄色肟酸铁盐，并且 I-可被三 氯化铁氧化成 I2 与季铵盐生成棕色复盐沉淀。 5遇光易变质，应遮光、密封保存。 二、抗胆碱药 是具有阻断乙酰胆碱或拟胆碱药与胆碱受体相互作用的药物。按 其作用部位可分为四类。 （一）平滑肌解痉药 硫酸阿托品 1阿托品是莨菪碱的外消旋体，为莨菪醇与消旋莨菪酸脱水而 成的酯。其叔胺氮原子显碱性与硫酸成盐，含一分子结晶水。 2其水溶液易被水解性。因分子中含有酯的结构，可被水解成 莨菪醇和消旋莨菪酸而失效，碱性条件下更为显著。配制本品的注射 剂应采取防止水解的措施，如调最适 pH，不宜用高压灭菌等。 3具 Vitali 反应，可供鉴别，是莨菪酸的特异反应，凡是具有莨 菪酸结构的药物均具此反应。具有硫酸盐的鉴别反应，见基础化学。 4硫酸阿托品含一分子结晶水，具有风化性，应密封保存，并 应注意贮存时的温、湿度等条件。 氢溴酸山莨菪碱 本品与硫酸阿托品比较具有一下特点： 1结构上为山莨菪碱的氢溴酸盐。山莨菪碱是山莨菪醇与左旋 莨菪酸结合的酯，山莨菪醇与莨菪醇比较 C6 位上多一个羟基。 2性质上具有左旋性，易被水解性， Vitali 反应及溴化物的鉴别 反应。 3贮存上应遮光、密封保存。 （二）中枢性抗胆碱药 盐酸苯海索 本品又名安坦。苯海索游离体的熔点 112116 可供鉴别。并显 氯化物的鉴别反应。 【 测试题 】 一、选择题： A 型题（最佳选择题） （ 1 题 20 题） 1关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是 A 能兴奋 M-胆碱能受体； B 又名硝酸匹鲁卡品； C 遇光易变质； D 水溶液较稳定不易水解； E 显硝酸盐的鉴别反应； 2分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 氢溴酸山莨菪碱； 3其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的 药物是 A 溴丙胺太林； B 溴新斯的明； C 氢溴酸山莨菪碱； D 碘解磷定； E 盐酸苯海索； 4在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 氢溴酸山莨菪碱； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 溴新斯的明； 5分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是 A 溴丙胺太林； B 溴新斯的明； C 氢溴酸山莨菪碱； D 硝酸毛果芸香碱； E 硫酸阿托品； 6关于硫酸阿托品的叙述不正确的是 A 为平滑肌解痉药； B 具有旋光性； C 分子中有一叔胺氮原子； D 具 Vitali 反应； E 含有酯键易被水解； 7关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是 A 不溶于水； B 具有右旋性； C 水溶液稳定不易水解； D 具 Vitali 反应； E 为中枢性抗胆碱药； 8配制硫酸阿托品注射液时通常要调 pH=3.54.0 ，并需用流通 蒸气灭菌 30 分钟，这是因为本品易被 A 氧化； B 还原； C 水解； D 脱水； E 聚合； 9盐酸苯海索为 A 拟胆碱药； B 抗胆碱酯酶药； C 平滑肌解痉药； D 中枢性抗胆碱药； E 骨胳肌松驰药； 10结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸 铁使溶液显黄色的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 碘解磷定； C 硫酸阿托品； D 氢溴酸山莨菪碱； E 盐酸苯海索； 11属于胆碱酯酶复活剂的药物是 A 溴新斯的明； B 溴丙胺太林； C 氢溴酸山莨菪碱； D 氯化琥珀胆碱； E 碘解磷定； 12水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇， 氯仿层显紫堇色的药物是 A 硫酸阿托品； B 氢溴酸山莨菪碱； C 盐酸苯海索； D 硝酸毛果芸香碱； E 溴新斯的明； 13分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药 物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 氢溴酸山莨菪碱； 14碘解磷定注射液常加 5% 的葡萄糖主要是 A 起助溶作用； B 延缓水解； C 作稳定剂以防游离碘析出； D 调 pH 以防分解出氰化物； E 增加其解毒作用； 15硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生 Vitali 反应，所需的试剂 为 A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾； B 碘化铋钾试液； C 三氯化铁试液； D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液； E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液； 16下列药物中具有左旋性的是 A 硝酸毛果芸香碱； B 硫酸阿托品； C 氢溴酸山莨菪碱； D 盐酸苯海索； E 溴新斯的明； 17又名安坦的药物是 A 氯化琥珀胆碱； B 盐酸苯海索； C 氢溴酸山莨菪碱； D 硝酸毛果芸香碱； E 碘解磷定； 18毛果芸香碱的结构是 CH3H5C2 CH2OO N +CH3(CH3)232COH22NHO H2CHNC3HH2CCH2CH2OCH2OCHHOCHH 2CNCH3CH2CH2OCH2ONCH 22COH AB CD E .Br- 19阿托品的结构是 CH3H5C2 CH2OO N +CH3(CH3)232COH22NHO H2CHNC3HH2CCH2CH2OCH2OCHHOCHH 2CNCH3CH2CH2OCH2ONCH 22COH AB CD E .Br- 20山莨菪碱的结构是 CH3H5C2 CH2OO N +CH3(CH3)232COH22NHO H2CHNC3HH2CCH2CH2OCH2OCHHOCHH 2CNCH3CH2CH2OCH2ONCH 22COH AB CD E .Br- B 型题（配伍选择题） （ 21 题 25 题） A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药； B 抗胆碱酯酶药； C 胆碱酯酶复活剂； D 平滑肌解痉药； E 中枢性抗胆碱药； 21硫酸阿托品是 22盐酸苯海索是 23氢溴酸山莨菪碱是 24硝酸毛果芸香碱是 25溴新斯的明是 （ 26 题 30 题） HNO3.CH3H5C2 CH2OO N 2H2CHNC3HH 2CCH2CH2OCH2O.H2SO4.H2OCHHOCHH2CNCH3CH2CH2OCH2O.HBr Br-CH33NO+CH3H33C CNI-+NOHCHCH 3N.ABCD E 26易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27溴新斯的明的结构是 28 1-甲基 -2-吡啶甲醛肟碘化物是 29可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题（比较选择题） （ 31 题 35 题） A 旋光性； B Vitali 反应； C 两者均有； D 两者均无； 31硫酸阿托品具有 32氢溴酸山莨菪碱具有 33硝酸毛果芸香碱具有 34碘解磷定具有 35溴新斯的明具有 （ 36 题 40 题） A 硝酸毛果芸香碱； B 硫酸阿托品； C 两者均有； D 两者均无； 36分子中含有酯键易被水解的药物是 37阻断 M-胆碱能受体的药物是 38兴奋 M-胆碱能受体的药物是 39水溶液 pH 4 稳定，但配制滴眼液时，为减少对眼部的刺激， 通常控制 pH 接近 6.0 的药物是 40其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是 X 型题（多项选择题） （ 41 题 48 题） 41分子中含有酯键的药物有 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 氢溴酸山莨菪碱； 42下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有 A 溴丙胺太林； B 硫酸阿托品； C 氢溴酸山莨菪碱； D 盐酸苯海索； E 氯化琥珀胆碱； 43阿托品的水解产物为 A 莨菪碱； B 莨菪醇； C 山莨菪碱； D 莨菪酸； E 消旋莨菪酸； 44可以发生 Vitali 反应的药物有 A 溴丙胺太林； B 氢溴酸山莨菪碱； C 溴新斯的明； D 碘解磷定； E 硫酸阿托品； 45遇光易变质需遮光、密封保存的药物有 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 盐酸苯海索； 46配制硫酸阿托品注射液时要求 A 用 0.1mol/L 盐酸液调 pH 为 3.54.0 B 加入 1% 氯化钠作稳定剂 C 加入亚硫酸钠作抗氧剂 D 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中 E 采用流通蒸气灭菌 30 分钟 47分子中含有酯键，其水溶液不稳定易水解失效的药物有 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 硫酸阿托品； D 氢溴酸山莨菪碱； E 盐酸苯海索； 48关于溴新斯的明的叙述不正确的有 A 可直接作用于胆碱受体； B 分子中含有酯键易被水解破坏； C 水溶液显溴化物的鉴别反应； D 为季铵盐的化合物； E 与氢氧化钠液共热，其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮 苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物； 二、填空题 49能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为 _ ；能阻断 胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为 _ 。 50硝酸毛果芸香碱为 _ 盐，其 1% 水溶液 pH 为 4.8 。水溶 液 pH 为 _ 时比较稳定，在碱性溶液中分子中的 _ 水解生成 _ 而失去药理作用。 51碘解磷定水溶液不稳定，置空气中见光可被缓慢 _ 析出 _ ，其注射液常加 5%_ 作稳定剂，以防游离 _ 析出。 52阿托品的分子中有一 _ 氮原子，呈较强的 _ 性， _ 分子阿托品可与 _ 分子硫酸形成稳定的中性 _ ，并含 一分子 _ 。 三、名词解释 53 Vitali 反应 四、问答题 54碘解磷定注射液为什么禁与碱性药物配伍？写出有关反应式。 55硫酸阿托品水溶液不稳定易被水解失效，配制注射液应采取 哪些措施防止水解？ 第九章 拟胆碱药和抗胆碱药 一、选择题 A 型题（ 1 题 20 题） 1 D； 2 A； 3 B； 4 C； 5 E； 6 B； 7 D； 8 C； 9 D； 10 B； 11 E； 12 D； 13 B； 14 C； 15 A； 16 C； 17 B； 18 A； 19 B； 20 C； B 型题（ 21 题 30 题） 21 D； 22 E； 23 D； 24 A； 25 B； 26 C； 27 A； 28 B； 29 E； 30 D； C 型题（ 31 题 40 题） 31 B； 32 C； 33 A； 34 D； 35 D； 36 C； 37 B； 38 A； 39 A； 40 D； X 型题（ 41 题 48 题） 41 ABDE ； 42 ABC ； 43 BE ； 44 BE ； 45 AC ； 46 ABDE ； 47 ACD ； 48 ABE ； 二、填空题 49拟胆碱药 抗胆碱药 50强酸弱碱 4.05.5 内酯环 毛果芸香酸 51氧化 碘 葡萄糖 碘 52叔胺 碱 二 一 盐 结晶水 三、名词解释 53分子中含有莨菪酸的