探讨卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌和术后复发转移胃癌的效果和安全性

探讨卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌和术后复发转移胃癌的效果和安全性 摘要:目的：探讨晚期胃癌和早期手术治疗后复发转移胃癌应用卡培他滨维持化疗效果和安 全性。方法：本次选取晚期胃癌和早期手术治疗后复发转移胃癌患者 80 例，均为我院消化 科 2012 年 5 月至 2014 年 5 月收治，随机分组，就常规对症支持治疗（对照组，n=40）与 加用卡培他滨维持化疗治疗（观察组，n=40）效果展开对比。结果：观察-度卡培他滨 毒性反应，无化疗相关性死亡病例。手足综合征 18 例，白细胞减少 28 例，腹泻 5 例，贫 血 1 例，恶心 1 例，疲乏 14 例，血小板减少 5 例。两组 1 年生存率比较，无明显差异 （P0.05） ，观察组 2 年生存率高于对照组，有统计学差异（P0.05） 。 1.2 方法 化疗结束后，两组均应用常规对症支持治疗方案。观察组在上述基础上，取卡培 他滨口服，每日 1.0g，每周应用 5d，至患者无法耐受或病情进展（PD） 。每月对两组安排 1 次复查，包括胸、腹部 CT 或 MRI，CA125，肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）等常规检查 项目。患者有疼痛症状时，应用全身核素骨显像技术完成相关检查。 1.3 指标观察 （1）卡培他滨毒性反应：依据急与亚急性抗癌药物毒性反应分度标准 （WHO 1979 年制定） ，对 - 度毒性反应发生情况进行记录，具体包括：血小板毒性； 贫血；白细胞毒性；需治疗、无法耐受的血性腹泻或腹泻；疲乏；难以控制，需治疗的呕 吐。 （2）生存情况：行 2 年随访，对 1、2 年患者生存率及中位生存期记录。 1.4 疗效评定 依据实体瘤疗效标准（WHO 1979 年制定） ，按 CR（完全缓解） 、PR （部分 缓解） 、SD（病情稳定） 、PD（病情进展）划分。CR+PR=有效。 1.5 统计学分析 统计学软件采用 SPSS13.0 版，组间计量数据采用（xs）表示，计量资料 行 t 检验，计数资料行 X2 检验，P0.05 ） ，观察组 2 年生存 率高于对照组，有统计学差异（P0.05） 。观察组中位生存期为（11.22.3)个月，高于对照 组（6.41.7）个月，有统计学差异（t=10.614，P0.05） 。生存率比较见表 1。 表 1 两组 1、2 年生存率比较 n(%) 组别 n 1 年生存率 2 年生存率 观察组 40 22（55） 13（32.5) 对照组 40 14（35） 4（10） X2 - 3.232 6.050 P - 0.072 0.013 2.3 近期疗效 观察组选取病例总有效率为 82.5%，明显高于对照组 60%，组间比较差异有 统计学意义（P0.05） 。见表 2。 表 2 近期总有效率比较 n(%) 组别 n CR PR SD PD 总有效率 观察组 40 21(52.5) 11(27.5) 5(12.5) 2(5) 82.5% 对照组 40 15(37.5) 9(22.5) 9(22.5) 7(17.5) 60% X2 - - - - - 4.942 P - - - - - 0.026 3 讨论 采用化疗方案，对晚期胃癌或转移性胃癌的病例治疗，可使症状得到缓解，对延长生 命期限有一定价值。针对术后复发转移及丧失手术指征的病例，化疗为治疗的首选手段。 临床针对晚期胃癌和复发转移胃癌治疗，以姑息化疗 6 周期疗效作实施基础，患者达 CR 期、PR 期、SD 期，可应用最优的支持治疗或进入病程中的观察随访阶段，PD 期患者有理 想的理能状态时，可对二级化疗加以选择。但依据工作经验，采用姑息性化疗治疗晚期胃 癌病例，中位生存期10 个月，为 4-6 个月中位疾病无进展时间。为使晚期胃癌病例无疾 病进展时间及生存期延长，应用维持化疗，具有一定价值。 总结维持化疗在胃癌病例中的开展现状，实践表明，对白血病、非小细胞肺癌、胰腺 癌的病例应用维持化疗，可使无进展期及生存期延长，部分甚至可出现生存获益情况。但 目前尚无维持化疗在胃癌病例中应用的循证依据，国内相关报道较少。国外维持化疗对胃 癌有安全性和有效性已被认可。2002 年 Bramhall 等报道，晚期胃癌采用 Marimastat（金属 蛋白酶抑制剂）治疗，相较安慰剂，由 138d 中位生存期延至 160d，统计 2 年生存率，提 至 9%，相较 3%明显改善；且预先化疗的患者，有更显著的生存获益，并显著延长了无疾 病进展时间。 卡培他滨为细胞毒类口服药物，可完整通过胃肠壁，羧酸酯酶经肝脏向 5-脱氧-5 氟胞 苷催化代谢，经肿瘤和肝脏细胞中分布的胞苷脱氧酶催化，向 5-脱氧-氟尿嘧啶转化，由 胸苷酸磷酸化酶催化，形成 5-Fu。分析卡培他滨药理学特性，包括其代谢产物 5-脱氧-氟 尿嘧啶，均无细胞杀伤性，但肿瘤组织内，TP 酶活性居较高水平，可使 5-Fu 在肿瘤部位 选择性释放，最小化其在全身的暴露，且明显降低了毒性程度。氟尿嘧啶类药物中，手足 综合征为常见毒副反应，因手足毛细血管为化疗药物渗出部位，在一定程度上损伤了周围 组织，症状在药物停用后可消退，取维生素 B6 大剂量应用，可使症状减轻，本次研究手 足综合征 18 例。 有研究针对消化道肿瘤，采用卡培他滨与放疗联合治疗，效果较单用化疗方案者更占 优势，虽不具统计学差异，但使疾病进展时间延长，对提高 2 年生存率有一定价值。本次 研究中，相较对照组，观察组中位生存期明显延长，两组 1 年生存率比较差异不明显，观 察组 2 年生存率明显高于对照组。观察组-度药物毒性反应，以手足综合征、疲乏、白 细胞降低多见，无与化疗相关的死亡事件发生，