子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性比较

子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性比较 中华妇产科杂志 1998 年第 10 期第 33 卷 论著 作者：张美琴 蔡树模 施达仁 丁亚琴 范建玄 陆洪芬 单位：200032 上海医科大学肿瘤医院妇科 (张美琴，蔡树模，丁亚琴，范建玄)，病理科( 施 达仁，陆洪芬) 关键词：宫颈肿瘤；放射；增殖细胞核抗原；癌；鳞状细胞；腺癌 【摘要】 目的 比较子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性。方法 二次后装治疗后，比 较宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小和肿瘤细胞放射性损伤程度，同时用免疫组织化学 ABC 法检 测放射治疗前后宫颈鳞癌和腺癌的增殖细胞核抗原指数(PI)并进行比较。结果 二次后装 治疗后，宫颈鳞癌局部肿瘤缩小50%者占 70%(21/30)，腺癌为 27%(4/15)，差异有极显著 性(P0.01)。宫颈鳞癌放射性损伤为 b级者占 60%(18/30)，腺癌为 20%(3/15)，差异 有显著性(P0.05)；宫颈鳞癌放射治疗后 PI 从 53.50%4.34%降至 39.30%4.02%，差异有 极显著性(P0.001)，而腺癌 PI 自 35.47%3.83%降至 31.80%3.06%，差异无显著性(P0. 05)。结论 宫颈鳞癌放射敏感性高于腺癌，放射过程中 PI 的降低，可能是宫颈鳞癌放射 敏感性的生物学基础。 The Comparison of Radiosensitivity Between Uterine Cervical Squamous Carcino ma and Adenocarcinoma Zhang meiqin, Cai Shumo, Shi Daren, et al. Cancer Hospital Affiliated to Shanghai Medical University, Shanghai 200032 【Abstract】 Objective To compare the radiosensitivity of uterine cervical squamo us carcinoma and adenocarcinoma.Methods The shrinkage of tumor and the radiation-indu ced damage were compared between cervical squamous carcinoma and adenocarcinoma afte r twice afterloading radiotherapy. Proliferating cell nuclear antigen index (PI), detected im munohistochemically, was compared before and after radiotherapy between the two tumors. Results Patients of squamous carcinoma with tumor shrinkage 50% or more accounted fo r 70% (21/30) and patients of adenocarcinoma accounted for 27% (4/15), which was statis tically significant (P0.01). The radiation-induced damage grade b accounted for 6 0% (18/30) in squamous carcinoma and for 20% (3/15)in adenocarcinoma, which was stati stically significant (P0.05); PI decreased from 53.50%4.34% to 39.30%4.02% after rad iotherapy in squamous carcinoma (P0.001), while PI decreased from 35.47%3.83% to 3 1.80%3.06% in adenocarcinoma (P0.05).Conclusions The radiosensitivity of cervical sq uamous carcinoma is higher than that of adenocarcinoma. The decrease of PI after radioth erapy may be a biological basis of radiosensitivity for uterine cervical squamous carcinom a. 【Key words】 Cervix neoplasms Radio therapy Proliferating cell nuclear ant igen Carcinoma, squamous cell Adenocarcinoma 子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性是否不同，尚存在争论 1，2 。据报道，增殖细胞核 抗原指数(proliferating cell nuclear antigen index, PI)可能与宫颈癌的放射敏感性有关 3，4 。我们在比较二次后装治疗后宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小和放射性损伤程度的同时，进一步 观察了放射前后两者 PI 的变化。 资料与方法 一、研究对象 1994 年 6 月至 1996 年 11 月，我院收治放射治疗(放疗) 的宫颈鳞癌患者 30 例，腺癌患 者 15 例。鳞癌患者年龄为 3570 岁，平均 58.0 岁；腺癌患者年龄为 3969 岁，平均 57. 9 岁。根据 1985 年 FIGO 分期标准 5 ，鳞癌b 期 18 例，b 期 12 例；腺癌b 期 10 例 ，b 期 5 例。 二、方法 1.治疗方法：宫颈鳞癌及腺癌患者均采用 60Co 高剂量率后装治疗，宫颈肿瘤表面剂量 为 32 Gy，每周 1 次，共 2 次。治疗日程为：第 1 天记录肿瘤大小，宫颈活检送病理检查 和 PI 检测，行第 1 次后装治疗；第 8 天开始行第 2 次后装；第 15 天记录肿瘤大小，再次 活检送病理检查，观察肿瘤细胞的放射性损伤程度，同时检测 PI，开始行根治性放疗(盆腔 外照射+后装) 。 2.评价方法：(1)肿瘤体积计算：V=ab 2/6(a 为肿瘤最大径， b 为横径)；肿瘤体积缩小 百分比=(放疗前体积-放疗后体积 )/放疗前体积。根据体积缩小百分比将病例分为局部肿瘤 缩小50% 和局部肿瘤缩小50%。(2)根据 Shimosato 等 6 的组织学标准，评价肿瘤细胞 放射性损伤程度。(3)用免疫组织化学 ABC 法测定增殖细胞核抗原(PCNA) 的表达，按试剂 盒说明书进行，以苏木素复染，乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。结果判断：以细 胞核内出现棕色颗粒为 PCNA 阳性细胞，200 倍光镜下记数 1 000 个肿瘤细胞中阳性细胞 所占的百分比为 PI。 三、统计分析 本研究各均数间差异采用 t 检验，构成比的比较采用 2 检验。 结果 一、放疗后宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小的比较 二次后装治疗后 1 周，检查肿瘤大小并与治疗前比较，宫颈鳞癌局部肿瘤缩小50%者 占 70%(21/30)，而腺癌为 27%(4/15)。两者比较，差异有极显著性(P0.01)。 二、放疗后宫颈鳞癌和腺癌放射性损伤程度的比较 根据 Arai 等 7 建议，a 级为放射性损伤不明显， b级为放射性损伤明显 ，宫颈鳞癌二次后装治疗后 1 周，肿瘤细胞的放射性损伤b级占 60%(18/30)，而腺癌 为 20%(3/15)，两者比较，差异有显著性(P0.05) 。见表 1。 表 1 放疗后宫颈鳞癌和腺癌放射性损伤程度的比较(例数) 类别 a 级 b级 宫颈鳞癌 12 18 宫颈腺癌 12 3 三、放疗前后宫颈鳞癌和腺癌 PI 的比较 二次后装治疗后，宫颈鳞癌 PI 下降明显(P0.001) ，而腺癌下降不明显(P0.05)。见 表 2。 讨论 一、宫颈鳞癌和腺癌放射敏感性比较 Davidson 等 1 认为，宫颈鳞癌和腺癌同属上皮 表 2 放疗前后宫颈鳞癌和腺癌 PI 的比较(%， s) 类别 放疗前 放疗后 宫颈鳞癌 53.504.34 39.304.02 宫颈腺癌 35.473.83 31.803.06 性肿瘤，放射敏感性应相似，但 Kjorstad 等 8 报道，足量放疗后手术切除子宫标本 中，11%鳞癌有肿瘤残留，而 33%腺癌有肿瘤残留，认为宫颈鳞癌较腺癌对放射敏感。我 们认为，宫颈癌放疗过程中肿瘤的近期缩小情况，更能反映放射敏感性。因此，我们采用 了二次后装治疗后观察肿瘤缩小和放射性损伤程度。结果发现，二次后装治疗后宫颈鳞癌 肿瘤缩小50%者占 70%，而腺癌为 27%，差异有极显著性。宫颈鳞癌放射性损伤b 级占 60%，而腺癌占 20%，差异有显著性。我们认为，宫颈腺癌放射敏感性低，对其应采 用更积极的综合治疗手段。 二、宫颈鳞癌和腺癌放射治疗前后 PI 比较 近年来，随着分子生物学的发展，发现 PCNA 与宫颈癌的放射敏感性有关。PCNA 是 反映细胞增殖动力学的一个指标 5 。魏克等 3 发现，宫颈癌放疗后 PI 下降与肿瘤细胞 放射性损伤具有一致性，认为 PI 可能与宫颈癌放射敏感性有关。Oka 等 4 发现，宫颈鳞 癌放射后 PI 从 23%11%降至 11%10%，差异有显著性，而腺癌放射后 PI 从 15%5%降 至 14%8%，差异无显著性。本研究结果为，宫颈鳞癌放射后 PI 从 53.50%4.34%降至 39. 30%4.02%，差异有显著性，而腺癌放射后 PI 从 35.47%3.83%降至 31.80%3.06%，差异 无显著性，与 Oka 等的研究结果有相似的趋势。本研究中 PI 值较高，可能是由于实验条 件不同及在染色过程中使用微波处理从而使抗原修复的结果。 本研究结果提示，宫颈鳞癌放射敏感性高于腺癌。放射过程中细胞增殖动力学改变明 显，可能是宫颈鳞癌较腺癌放射敏感的生物学基础。 参考文献 1 Davidson SE, Symonds RP, Lamont D. Does adenocarcinoma of uterine cervix ha ve a worse prognosis than squamous carcinoma when treated by radiotherapy? Gynecol On ecol, 1989, 33:23-26. 2 Arai T, Nakano T, Sakashita K, et al. High-dose-rate remote afterloading intracavit ary radiation therapy for cancer of the uterine cervix: a 20-year experience. Cancer, 1992, 69:175-180. 3 魏克，蔡树模，施达仁，等.子宫颈癌放疗后 PCNA 和 c-erbB-2 表达的改变与放射 敏感性的关系.中国癌症杂志，1994， 4：258-260. 4 Oka K, Nakano T, Hoshi T. Analysis of response to radiation therapy of patients with cervical adenocarcinoma compared with squamous cell carcinoma. Cancer, 1996, 77:2 280-2285. 5 吴爱如.临床分期.见：全国肿瘤防治办公室，中国抗癌协会主编.中国常见恶性肿瘤 诊治规范.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1990.24-27. 6 Shimosato Y, Oboshi S, Baba K. Histological evaluation of effects of radiotherapy and chemotherapy for carcinomas. Jap J Clin Oncol, 1971, 1:19-35. 7 Arai T, Nakano T, Oka K. Local control prediction by histologic grading of radiat ion effects with drill bio