乙肝病毒基础性内容

1、肝炎简述 人类肝炎病毒有甲型、乙型、丙型、丁型和戊型和庚型病毒之分。甲型肝炎病毒呈球 形，无包膜，核酸为单链 RNA。乙型肝炎病毒呈球形，具有双层外壳结构，外层相当一般 病毒的包膜，核酸为双链 DNA。除乙型肝炎病毒遗传物质为双链 DNA 外，其他类型病毒 均为单链 RNA。除了甲型和戊型病毒为通过肠道感染外，其他类型病毒均通过密切接触、 血液和注射方式传播。 我国的乙肝病毒感染率约60%-70%；乙肝表面抗原携带率约占总人口的7.18%，以此计 算，全国约有9300万人携带乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。对于肝病患者 来说，对亲情、婚情、入学、就业、出国、社交都受到不同程度的歧视，生命无可避免地 蒙上了悲凉的色彩。 2、简述乙肝 （HBV）是一种 DNA 病毒，属 嗜肝 DNA 病毒科（hepadnavividae） ，是直径42nm 的 球形颗粒。又名 Dane 颗粒，有外壳和核心两部分。外壳厚7-8nm ，有表面抗原（HBsAg ） ， 核心直径27nm，含有部分双链，部分单链的 环状 DNA， DNA 聚合酶，核心抗原及 e 抗原。 HBVDNA 的基因组约含3200个碱基对。长链的长度固定，有一缺口（nick）此处为 DAN 聚合酶；短链的长度不定。当 HBV 复制时，内源性 DNA 聚合酶修补短链，使之成为完整 的双链结构，然后进行转录。HBV DNA 的长链有4 个开放性读框（ORF） ，即 S 区、C 区、 P 区和 X 区。S 区包括前 S1前 S2和 S 区基因，编码前 S1、前 S2和 S 三种外壳蛋白；C 区以包括前 C 区，C 区基因编码 HBcAg 蛋白，前 C 区编码一个 信号肽，在组装和分泌病 毒颗粒以及在 HBeAg 的分泌中起重要作用；P 基因编码 DNA 聚合酶；X 基因的产物是 X 蛋白，其功能尚不清楚。HBVDNA 的短链不含开放读框，因此不能编码蛋白。 乙型肝炎患者血清在显微镜的观察下可查见3种颗粒：直径22nm 的小球形颗粒； 管状颗粒，长约100700nm，宽约22nm; 直径为42nm 的大球形颗粒。小球形颗粒。小 球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳，含表面抗原，大球形颗粒即病毒颗粒，有实心 与空心两种，空心颗粒缺乏核酸。 HBV 在体外抵抗力很强，紫外线照射，加热604小时及一般浓度的化学消毒剂( 如苯 酚，硫柳汞等)均不能使之灭活， 含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较 好的灭活效果。在干燥或冰冻环境下能生存数月到数年，加热60持续10 小时，煮沸 (100)20 分钟，高压蒸汽122 10分钟或过氧乙酸(05%)7.5 分钟以上则可以灭活。黑猩 猩及恒河猴是对 HBV 易感的实验动物。HBV 的组织培养尚未成功。 3、抗原、抗体 HBsAg1 1乙肝表面抗原：表面抗原就是过去人们经常说的“澳抗” 。 “澳抗”是“澳大利亚抗 原”的简称，因为它最早是在澳大利亚发现的，所以称为“澳抗” 。乙肝病毒虽然构造非常 简单，但是，它也有一个外壳。这种外壳，是一种蛋白质，它就是“表面抗原” 。它的出现， 标志着有乙肝病毒存在。所以，如果化验时“表面抗原”阳性，就表示体内感染了乙型肝 炎病毒。 抗 HBs 2乙肝表面抗体：乙肝病毒侵入了人体，人体就会产生抵抗它的物质。这种物质也是 一种蛋白质，就为“抗体” 。抗体对人体有保护能力。人体产生了“表面抗体” ，就意味着 机体对乙肝病毒产生了抵抗力。现在许多人接种了“乙肝疫苗” ，于是体内也会产生“表面 抗体” ，检查“表面抗体” ，也会阳性。这时，你反而希望“表面抗体”最好是阳性，这就 标志你注射的乙肝疫苗，接种成功了，不会再被传染上“乙肝”了。 HBeAg 3乙肝 e 抗原：e 抗原是乙肝病毒复制的标志。它可以判定传染性的大小。如果检查 时有 e 抗原阳性，就表示乙肝病毒在人体内复制活跃，血中带毒量大，传染性强。所以， e 抗原阳性绝对不是一件好事情。 抗 HBe 4乙肝 e 抗体：检查时发现了 e 抗体，表示乙型肝炎相对好转，给病人带来的是一个 好消息。因为它的阳性，标志着乙肝病毒的复制已经从活跃转为相对静止，血中带毒量减 少，传染性也相对降低了。 HBcAb 5、乙肝核心抗体：为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。核心抗体 IGM 是新近 感染或病毒复制标志，核心抗体 IgG 是感染后就会产生的，对于辅助两对半检查有一定意 义。 注： 1、乙肝表面抗原是判断是否感染乙肝病毒的依据。乙肝表面抗原阳性即表示感染了乙 肝病毒。 2、乙肝表面抗体是判断机体有无特异性免疫力的依据。乙肝表面抗体阳性表示对乙肝 病毒的感染具有保护性免疫作用。单项阳性一般出现在接种乙肝疫苗后或感染乙肝病毒痊 愈后。 3、乙肝 e 抗原可作为乙肝病毒传染性强弱的初步判断依据。乙肝 e 抗原阳性说明传染 性强。 4、乙肝 e 抗体可作为乙肝病毒传染性强弱的初步判断依据。乙肝 e 抗体阳性说明病毒 复制减少，传染性弱，但并不能断定为没有传染性。 5、乙肝核心抗体乙肝核心抗体阳性说明既往感染过乙肝病毒。也可出现在接种过乙肝 疫苗或者隐性感染者身上。 序号 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 1 + - + - + 2 + - - - + 3 + - - + + 4 - + - - + 5 - - - + + 6 - - - - + 7 - + - - - 8 - + - + + 9 + - - - - 10 + - - + - 11 + - + - - 12 + - + + + 4、症状 1、乙肝的全身症状主要表现为体力不支，疲劳，没精神，主要与肝功能受损，进食减 少，食物消化吸收障碍，营养物质摄入减少造成的，另一方面呢，因为乙肝造成的肝脏炎 症导致消耗增加而营养物质摄入不足导致肝脏代谢功能受损，加上乙肝患者精神和心理上 的压力，影响乙肝患者的睡眠和休息导致乙肝患者看起来很没有精神。 2、乙肝患者的消化道症状主要表现为食欲不振，厌油，恶心，腹胀，上腹部不适等症 状，主要是因为肝炎时使得胆汁的分泌减少，使得食物的消化和吸收受到影响，另外，胃 肠道的充血水肿也会影响食物的吸收和消化。 3、乙肝的黄疸症状主要是因为肝病病情较重时，血液中的胆红素浓度增加，胆红素从 尿液中排除使得尿液颜色加深，这是黄疸最早期的表现。 4、乙肝的疼痛症状主要表现为肝区疼痛，乙肝患者一般没有疼痛症状，但是当肝包膜 紧张，肝包膜上的痛觉神经受刺激，就会出现右上腹，右季肋不适或隐痛。 5、乙肝患者会出现肝脾肿大的症状。肝炎早期，脾脏没有明显的肿大，后期会因为门 静脉高压等原因使得脾脏淤血引起脾脏肿大。 6、乙肝的肝外表现，主要表现为肝硬化患者面色晦暗，出现肝病面容，还会出现蜘蛛 痣或肝掌以及内分泌失调等症状。 五、检测方法 用于乙肝病毒基因检查的方法主要有：荧光 PCR 法、竞争 PCR 法、PCR 酶联免疫吸附 法、荧光标记物法和 PCR 酶联化学发光等方法。这些方法各有优缺点，所使用的仪器设备、 试剂品质源于不同的国家和地区，设立的标准曲线以及标准荧光等各不相同，得出的数值 左右漂浮，偏差很大，得出的检测值范围也不相同。 乙肝病毒基因检查的实验室诊断主要依赖于血清特异性抗原抗体（ELISA）检测和乙肝 病毒基因（HBV-DNA）检测。ELISA 方法一直是临床诊断 HBV 感染的传统手段，反映机体 HBV 感染的免疫状态。而 HBV-DNA 检测则是采用聚合酶链反应（PCR）技术，特异性扩增乙 肝病毒基因组保守的 C 基因区上270bp 基因片段，以近于2n 的指数（n 为循环次数） ，在数 小时内可将极微量的 HBV-DNA 特定的分子片断扩增至1x1071x108倍，大大提高了 HBV 的 检出率，为临床诊断是否为 HBV 感染提供了一种强有力的手段。 6、治疗方法 乙型肝炎病毒性肝的治疗最有效的就是抗病毒治疗，另外就是以适当休息和合理营养 为主，根据不同病情给予适当的药物辅助治疗，同时避免饮酒、使用肝毒性药物及其它对 肝脏不利的因素。 1.休息：在病情活动期应适当卧床休息；病情好转后应注意动静结合；至静止期可从 事轻工作；症状消失，肝功能恢复正常达3个月以上者，可恢复正常工作，但应避免过劳， 且须定期复查。 2.中药治疗：可因地制宜，采用中草药治疗或中药方剂辩证治疗。急性肝炎的治疗应 清热利湿、芳香化浊、调气活血。热偏重者可用茵陈蒿汤、栀子柏皮汤加减，或龙胆草、 板兰根、金钱草、金银花等煎服； 3.营养应进高蛋白饮食，热量摄入不宜过高，以防发生脂肪肝；也不宜食过量的糖， 以免导致糖尿病。 4.抗病毒药物治疗 （1）-干扰素（InterferonIFN）能阻止病毒在宿主肝细胞内复制，且具有免疫 调节作用。治疗剂量每日不应低于100万 U，皮下或肌注每日1次，亦有隔日注射1次者。疗 程36个月。可使约1/3患者血清 HBV DNA 阴转，HbeAg 阳性转为抗-Hbe 阳性，HBV DNA 聚 合酶活力下降，HCV RNA 转阴，但停药后部分病例以上血清指标又逆转。早期，大剂量， 长疗程干扰素治疗可提高疗效。副作用有发热、低血压、恶心、腹泻、肌痛乏力等，可在 治疗初期出现，亦可发生暂时性脱发、粒细胞减少，血小板减少，贫血等，但停药后可迅 速恢复。 （2）干扰素诱导剂 聚肌苷酸：聚肌苷酸（聚肌胞。Peoly I:C）在体内可通过诱 生干扰素而阻断病毒复制，但诱生干扰素的能力较低。一般用量为24mg 肌注，每周2次， 36个月为一疗程；亦有采用大剂量（每次1040）静泳滴注，每周2次者。对 HbeAg 近期 转阴率似有一定作用。无副作用。近又合成新药 Ampligen(Poly I：C12