产前应激 抑郁障碍 亲代谢型谷氨酸受体 脑源性神经营养因子论文

产前应激论文：mGluRs 在产前应激对子代大鼠抑郁样行为 的作用及其调节机制研究 【中文摘要】研究情感性精神障碍是由多种原因引起并以明显 而持久的情感或心境改变为主要临床特征的一组疾病,这其中又以抑 郁障碍发病率最高,在各个年龄段均有发生,但大多数在人类幼年或 青春期发生,折磨着全球数百万人,其高发病率、高复发率和高自杀 率对社会造成了极大的威胁。大量的动物学实验及人类的流行病学 研究均表明,产前应激与子代后天出现的异常行为或某些疾病状态密 切相关,在精神与智力方面的影响尤为显著,但具体的机制还不甚清 楚。以往的研究表明,谷氨酸的兴奋性毒性作用在许多疾病的发病过 程中参与了神经细胞的损伤,谷氨酸及其受体的相互作用可能在抑郁 障碍中起一定作用。在此基础上,我们选择了产前束缚应激大鼠的子 代作为研究对象,探讨产前束缚应激对子代大鼠各脑区神经元细胞的 亲代谢型谷氨酸受体 1、5；脑源性神经营养因子表达的影响,并进 一步揭示产前应激对子代大鼠抑郁样行为影响的分子机制,为妊娠妇 女的围产期保健、促进儿童早期脑发育提供科学的理论依据。研究 方法：本研究采用大鼠束缚产前应激模型：18 只孕鼠随机分为晚期 应激组(n=6)、中期应激组(n=6)、对照组(n=6)。晚期应激组孕鼠第 14-20 天给予束缚应激,每天 3 次,每次 4. 【英文摘要】:Affective disorder is a series of diseases, which core symptoms are significant and long-lasting mood changes caused by many reasons. Depressions incidence rate was the highest among the affective disorder, it can occur in every stage of ones life, especially in juvenile or adolescent. Up to now, about million people were suffering from it, the society is threaten by the high incidence rate, recurrence rate and also the rate about suicide of the depression. A substantial number of human epid. 【关键词】产前应激 抑郁障碍 亲代谢型谷氨酸受体 脑源性神 经营养因子 【英文关键词】Prenatal stress depression mGluRs BDNF 【目录】mGluRs 在产前应激对子代大鼠抑郁样行为的作用及其 调节机制研究 摘要 3-8 ABSTRACT 8-14 第 1 章 绪论 19-42 1.1 应激 19-20 1.1.1 应激的概念 19-20 1.1.2 应激的生物学作用 20 1.2 产前应激 20-29 1.2.1 产前应激与 海马 21-23 1.2.3 产前应激与纹状体 23-24 1.2.4 产前应激与前额叶皮层 24-25 1.2.5 产前应激 的作用机制 25-27 1.2.6 对子代大鼠胎儿编程的影响 27-29 1.3 情感性精神障碍 29-33 1.3.1 情感性精神障碍的脑形态学概述 29 1.3.2 情感性精 神障碍的临床表现概述 29-30 1.3.3 产前应激与子代 情感性精神障碍 30-31 1.3.4 产前应激与子代情感性 精神障碍的性别差异 31-32 1.3.5 情感性精神障碍病 因学与发病机制 32-33 1.4 亲代谢型谷氨酸受体 (mGluRs) 33-38 1.4.1 mGluR 在突触可塑性中的作 用 34-35 1.4.2 mGluR 在神经发生中的作用 35-36 1.4.3 mGluR 在兴奋性毒性中的作用 36-38 1.5 脑源性神经营养因子(BDNF) 38-42 第 2 章 产前 应激对子代大鼠抑郁样行为的影响 42-47 2.1 实验材 料 42 2.1.1 实验主要仪器 42 2.2 实 验方法 42-43 2.2.1 动物分组 42-43 2.2.2 模型建立 43 2.2.3 强迫游泳实验(FST) 43 2.3 统计学分析 43 2.4 结果 43-45 2.5 讨论 45-47 第 3 章 产前应激对子代大鼠脑区亲 代谢型谷氨酸受体 1、亲代谢型谷氨酸受体 5 表达的影响 47-68 3.1 实验材料 47-52 3.1.1 实验主要仪器和试剂 47-49 3.1.2 溶液配制 49-52 3.2 实验方 法 52-57 3.2.1 动物分组 52 3.2.2 模 型建立 52-53 3.2.3 取材 53 3.2.4 制 备蛋白质样品 53 3.2.5 制备凝胶(现用现配) 53- 54 3.2.6 灌制凝胶 54 3.2.7 制备蛋白样 品 54 3.2.8 加样品 54-55 3.2.9 电泳 55 3.2.10 转印 55 3.2.11 凝胶染色 55-56 3.2.12 PVDF 膜染色 56 3.2.13 免 疫检测 56-57 3.2.14 内标定量 57 3.3 统计学分析 57-58 3.4 结果 58-65 3.4.1 各组子代大鼠 mGluR1 表达量 58-61 3.4.2 各组子代 大鼠 mGluR5 表达量 61-65 3.5 讨论 65-68 第 4 章 产前应激对子代大鼠脑区脑源性神经营养因子基因表达的影 响 68-82 4.1 实验材料 68-71 4.1.1 实验主要仪器和试剂 68-70 4.1.2 引物序列表 70 4.1.3 溶液配制 70-71 4.2 实验方法 71 4.2.1 动物分组 71 4.2.2 模型建立 71 4.2.3 取材 71 4.3 总 RNA 提取及其完整性验证 71-73 4.3.1 操作环境及要求(防 RNA 酶污染) 71-72 4.3.2 组织总 RNA 的提取 72 4.3.3 RNA 纯度、浓度 以及完整性测定 72-73 4.4 PT-PCR 反应过程 73- 76