中医药治疗慢性乙型肝炎的综述

中西医治疗慢性肝病的优势攻略 如果单纯从病毒载量与疾病进展关系的角度考虑、并且抗 HBV 治疗能够有效清 除病毒的话，则应该对所有处于 HBV 活动复制状态的患者均给予抗病毒治疗， 从而避免肝硬化和 HCC 的发生。但事实上，并非所有高病毒载量者均会发展成 肝硬化或 HCC，而且抗病毒治疗也不是对所有患者都有效。实际情况是，处于 免疫耐受期的个体，其体内 HBV 复制虽然活跃但无明显肝脏炎症坏死或很轻微， 观察数年肝脏纤维化大多无明显进展7 ；另一方面，现有的抗病毒药物只能 有效抑制 HBV 的复制，不能彻底清除 HBV，干扰素类对转氨酶正常或轻度升高 的患者疗效不理想，而核苷( 酸) 类药物随治疗时间延长发生耐药的风险明显 增加。由此可见，免疫耐受期患者病毒水平虽高但不需立即开始治疗，而且对 现有抗病毒药物的应答不佳( HBeAg 血清学转换率低) 。处于非活动性 HBsAg 携带者状态的个体，其体内 HBV 复制水平很低且肝脏炎症坏死很轻微，随访多 年其肝硬化和 HCC 发生率很低，且 25 年内累计有 45% 发生 HBsAg 转阴，因 而大多不需要治疗8 。值得注意的是，为发现治疗时机或防止漏诊隐匿性疾 病进展，对不治疗的患者，也应定期随访监测，包括肝脏生化试验( 每 3 个月) 、血清甲胎蛋白及肝脏超声显像检查( 每 6 个月) 。鉴于此，国内外多数指南 均推荐只对处于免疫清除期，即 HBV DNA 较高者同时丙氨酸转氨酶( ALT) 有 明显异 常者进行抗病毒治疗。我国 2010 版指南建议的一般治疗适应证为: ALT2 倍正常值上限( ULN) ，HBeAg 阳者 HBVDNA2 104U / mL( 105copies / mL) 或 HBeAg 阴性者 HBVDNA2 103U / mL( 104copies / mL) 。这一建 议的依据为:( 1) 这类患者更容易发展为肝硬化或 HCC，( 2) 有明显肝脏炎症 坏死证据者对抗病毒治疗应答更好( 尤其是 HBeAg 的血清转换率较高) 。 其持续 HBV 复制和宿主抗 HBV 免疫功能低下是 CHB 两个重要的临床特征。 抗病毒治疗可抑制 HBV DNA 复制，因而可以改善患者的预后，病毒抑制越彻底， 患者在组织学改善、HBeAg/HBe-Ab 血清转换、持久的病毒学应答方面就越好。 持续 HBV 复制和宿主抗 HBV 免疫功能低下是慢性乙型肝炎(CHB)两个重要的临 床特征。CHB 发生发展 “湿热毒邪”是慢性病毒性肝炎感染的始动因素，临床常见慢性乙型肝炎 病毒（HBV）或慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染人体。 临床辨证时应该仔细分析方可提纲挚领、切中病机要害,取得最佳的治疗效果。 中医“治未病”理论在肝病中的应用 胡建华姚乃礼 2 钱英 3 唐旭东 4 1 首都医科大学附属北京佑安医院中国中医科学院西苑医院博士后 2 中国中医科学院 3 首都医科大学中医药学院 4 中国中医科学院西苑医院 摘要:本文论述了中医“治未病”的源流、概念,总结了中医“治未病”在肝病 中的应用。从肝病进展各个阶段(如急性肝炎、慢性 HBV 携带者、脂肪肝、慢性 肝炎、肝硬化及肝功能衰蝎等)的中医诊治思路进行探讨,研究中医“治未病” 理论在肝病治疗中的指导意义。 针对目前慢性 HBv 携带者免疫耐受期的治疗,突破慢性乙肝病毒携带者的免疫耐 受状态,促进其免疫学应答,清除 HBv 是慢性乙肝病毒携带者治疗的难点。HBv 感染的自然史一般可划分 4 个期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低复制 期和再活动期9。而乙肝病毒携带者处于免疫不应答状态,治疗上十分困难,对 目前的抗病毒治疗(干扰素和核昔酸类药物)效果均不理想,因此指南建议如肝炎 病变不明显或未做肝组织学检查者,建议暂不进行治疗。一项前瞻性队列研究 REvEAL 证明,肝硬化、肝癌的发生率随着 HBvDNA 水平的升高而增加l0,持续 高病毒载量的患者,乙肝疾病进展的风险最高。台湾一项全球影响最大的前瞻性 研究,年龄在 30 岁以上,持续高 HBvDNA 水平的慢乙肝 HBvDNA 携带者,相关肝硬 化肝癌的发生率与 HBvDNA 呈生物梯度的关系。而对于慢性乙肝病毒携带者,短 期 的治疗干预很难获得预期的回报,长期干预与长期预后的随访就显得尤其重要. 但是中医药慢性乙肝病毒携带者的治疗已有了初步尝试,大量研究表明,中医补 肾、健脾等方药有一定抑制乙肝病毒,恢复免疫功能的作用。 在本研究的前期研究中,我们采用多中心、大样本的流行病学调查,发现肾虚型、 脾虚型为慢性乙肝病毒携带者的主要中医证型。结合慢性 HBv 感染的自然史及 临床表现,我们提出慢性 HBv 携带者主要病机为肾虚,湿热毒邪内伏肝血,拟定了 中医补肾健脾和补肾清透颗粒制剂用于治疗慢性 HBv 携带者,旨在通过长期干预 治疗,以期改善感染后机体内抗原特异性的 T 细胞免疫耐受恢复机体的细胞免疫 功能,打破免疫耐受,从而发挥抗病毒作用。通过本研究我们发现,补肾清透方、 补肾健脾方均可显著降低血清 HBvDNA 水平,两方疗效相当。而补肾清透治疗组 与补肾健脾治疗组对 IL 一 2、IL 一 4、IL 一 10、IFN 一丫、TNF 一二的改善与 安慰剂组比较,除了补肾清透治疗组对 TNF 一二的改善无显著差异外,余者差异 均有统计学意义(P0.05)。治疗 中医药在防治慢性重型肝炎及其并发症中的应用。古代中医文提供了中医治疗 肝病的许多有效方剂和药物,从内经中的治肝三大原则(辛散、甘缓、酸敛),李 冠仙的治肝十法(知医必辨),王旭高的治肝十法(王旭高医书六种)中都 可以找到相关的内容。建国以来,尤其是近 20 多年来,中医药诊治慢性肝病的临 床和研究工作,在数量、质量上都有了明显的发展和提高,据市场调查,目前国内 约有 70%的慢性肝病(包括重型肝炎)患者在接受和使用中医中药治疗。大量资 料证实中医中药在改善重肝患者的症状、肝功能指标、调节免疫功能、抗纤维 化、 防治并发症等方面都有确切的作用和疗效。 1.中医药一直是我国防治慢性肝病的主要措施，其强调辨证施治和分型论治， 在改善患者症状体征、增强体质、延长生命等方面发挥了重要作用。 中 药 复 方 联 合 西 药 抗 病 毒 药 物 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 研 究 进 展 中 药 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 疗 效 优 势 的 研 究 进 展 干 扰 素 联 合 中 药 干 预 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 疗 效 观 察 健 脾 化 痰 祛 瘀 中 药 联 合 干 扰 素 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 合 并 非 酒 精 性 脂 肪 肝 临 床 观 察 健 脾 补 肾 解 毒 降 酶 方 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 合 并 脂 肪 肝 59例 健 脾 、 补 肾 法 在 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 中 的 应 用 中医药治疗慢性乙型肝炎的综述 摘要:目的：探讨中医治疗慢性乙型肝炎的研究进展，为今后中医治疗慢性乙型 肝炎的进一步发展提供一定的理论基础。方法：通过查阅近几年的有关中医治 疗慢性乙型肝炎有关著作与文献，从而对中医治疗慢性乙型肝炎的研究进行分 析总结。结果：现代中医不仅要了解传统中医的基本理论， 还要对中医治疗疾 病的现代研究有更全面的了解，才能有利于慢性乙型肝炎的临床辨证治疗进一 步发展。 Abstract: Objective: To investigate the treatment of chronic hepatitis B in Chinese medicine research, Chinese medicine treatment of chronic hepatitis B for future further development to provide a theoretical basis. Methods: In recent years, access to Chinese medicine treatment of chronic hepatitis B related books and literature related to Chinese medicine treatment of chronic hepatitis B were analyzed and summarized. Results: modern medicine not only to understand the basic theory of traditional Chinese medicine, Chinese medicine treatment of disease but also the modern study of a more comprehensive understanding of, and be conducive to the treatment of chronic hepatitis B in the further development of the clinical syndrome 关键词: 慢性乙型肝炎 中医 综述 治疗 Keywords: chronic hepatitis B Traditional Chinese medicine Overview Treatment 中医现在将慢性乙型肝炎的中医病名定为 “肝瘟” ,认为 “肝瘟” 是 指湿热疫毒侵袭肝脏所致的一种传染性疾病。慢性乙型肝炎是我国传染病中发 病率最高，严重危害人类健康的疾病之一，而且人群普遍易感此疾病。慢性乙 型肝炎是常见传染病， 具有传染性强 ，传播途径复杂， 流行面广， 发病率 高等特点。目前， 全世界超过 3. 5 亿人正遭受乙型肝炎的侵害， 每年约 32. 8 万患者死于乙型肝炎的癌症 。乙型病毒性肝炎是我国流行最为广泛的传染 性疾病，全国约有 9300 万乙肝病毒感染者，慢性乙肝患者人数达 2000 万以上 。现将中医治疗病毒性肝炎的研究做出如下一个综述。 1 中医对慢性乙型肝炎的认识 中医学中虽无 “慢性乙型肝炎” 的病名,但根据其临床表现及发病特点,“慢 性乙型肝炎” 应归属于 “黄疸” 、 “胁痛” 、 “郁证” 、 “臌胀” 、 “积聚” 、 “虚劳”等范畴。正气虚弱、 疫毒外侵、 气滞血瘀引起正虚邪 恋是其基本病机,裴建宏 从中医病因理论着眼,认为的病因当属疫气范畴,其病 理属性为湿热疫气侵袭,胶固难解,损及肝脾,伤及气血阴阳,并在病情发展过程 中出现正邪盛衰演变的复杂病理格局。童光东等 以晚清温病学家柳宝诒 “肾 虚伏气” 理论为指导,总结出对慢性乙型肝炎的伏气认识, “必须把握肾虚这 一病机本质由此提出慢性乙型肝炎的病机为肾虚湿热毒邪内伏肝血” 假说。王 育群 认识到慢性乙型肝炎的病因病机不外湿、热、毒、瘀、虚五个方面,其发 病是一个邪正相争的过程,其病机关系到正虚和邪恋两个方面,正虚是病程久延 的内在因素,邪恋是导致肝炎转为慢性的主要条件。华海清 认为慢性乙肝的病 因与湿热疫毒密切相关,湿热毒邪是乙肝发生的始动因素,脾运不健是乙肝发生 发展的内在基础,肝发展的重要病理环节,肝肾亏损是病变发展的必然结果;病机 特点是正虚邪恋,本虚标实。 2 辨证论治 辨证论治是中医治疗慢性乙型肝炎的优势,充分体现了科学的个体化治疗思想及 理法方药的完整性,使临床遣方用药更具针对性。由于中医有脏腑辨证、 八纲 辨证、 病因辨证、 三焦辨证等众多的辨证方法,故慢性乙型肝炎的中医证型纷 繁复杂 ，所以笔者在这里只选其中一类来写。就中医来说，对感染慢性乙型 肝炎有四种说法：第一种是肝气郁滞之说，肝郁气滞而引起血瘀经络，从而导 致肝脾肿大，肝郁而使脾受克，造成脾虚，运化不畅，内湿随之而生，肝气郁 而化热，以致湿热蕴结阻碍胆汁排泄的正常管道，溢于出现皮肤肌肤黄染，同 时湿邪侵入阻遏气机，治疗本病无疑用疏肝解郁，中医多以小柴胡汤为基本方 剂加减运用，当然还有柴胡疏肝散、逍遥散、四逆散、丹栀逍遥散，也为临床 医生所采纳运用；第二种是阳气衰之说，据现今研究证明乙肝病毒具有抑制阳 气，易入营血、脏腑和络脉是缠纠难祛的湿热病毒，阳虚气衰先天的除外，大 多是由于湿热滞留，郁久化火为毒而引发来的，因为阳气宜通不宜郁，所以治 疗此病一般均主张采用通阳之法，使阳气激发，驱邪外出；第三种是疫毒致阴 阳双损之说，疫毒病邪具有两重性质，既有多湿也不乏有热，它在体内可损阴 又在损阳，既可导致病者产生阴虚证候，又可出现阳虚方面的证候，湿热疫毒 侵入机体，隐伏血分，造成气血失调，使脏腑受损，所以要祛邪扶正，调气理 血，同时要根据病情的不同发展阶段初、中、后期进行辩证施治，当然是以清 热利湿、凉血解毒为主，也不要忽视具体情况的灵活运用；第四种是湿邪困脾 之说。脾喜润恶湿，有传输运化功能，由于湿邪困脾而导致虚弱，造成功能失 职，影响了肝功能的正常活动，因此乙型肝炎病毒的侵入较多为隐匿发病，这 是由于免疫功能逐渐失职有关，治疗本病可以用培土的方法，能提高机体的免 疫功能，间接对慢性乙型肝炎治疗起到良好作用 。 3 中医治疗 栗广辉 等用乙肝益气活血汤治疗慢性乙肝 120 例,治疗 36 个月后总有效率 为 91167 %。边文贵 等用扶正祛邪调肝方治疗 128 例,综合疗效治疗组总有 效率为 8414 %。谢建军 采用慢肝灵治疗慢性乙型肝炎 68 例,临床观察在改善 自主症状及生化指标方面效果肯定。同时依据肝主疏泄,肝主藏血生理功能,以 及肝脾相克,肝肾同源的原则,分别从气、 血以及脏腑论治,并依据不同的个体, 予以小柴胡汤、 逍遥散、 柴胡疏肝散、 二陈汤、 四物汤、 六味地黄丸、 一贯煎等随证加减。谢旭善等 用肝病 3 号(五味子、 丹参、 蒲黄等)治疗 慢性乙型肝炎 280 例,总有效率为 94 %。韩德荣等 用华奇胶囊(人参、 冬 虫夏草、 三七、 灵芝等药物组成)治疗慢性乙型肝炎 132 例,总有效率为 9417 %。 李先锋 用口服益肝解毒汤 (由太子参、 柴胡、 郁金等 18 味组成 )治疗 89 例慢性乙型肝炎患者 ,每日 1 剂;对照组 73 例给予甘利欣注射液 30ml、门冬 氨酸钾镁注射液 20ml,每日 1 次 ,静脉滴注 ,加服复方益肝灵片 ,每次 4 片 , 每日 3 次; 3 个月后结果显示 ,治疗组 HBV2 DNA 转阴率为 46 . 4% ,与对照组 16 . 0%比较有统计学意义 ( P 0 . 05)。戴广法 则采用解毒治本汤剂 (叶下珠、 茵陈、 田基黄等组成 ) ,每日 1 剂, 治疗 30 例慢性乙型肝炎患者; 与 30 例口服护肝片进行对比 , 3 个月后治疗组乙型肝炎病毒 DNA 的转阴率为 66 . 7%,对照组为 8% ( P 0 . 01)。有人研究证实 ,叶下珠中所含主要活 性成分没食子酸 ,具有明显的抗乙肝病毒作用;并具有提高机体免疫力 ,防止肝 细胞损伤和抗肝纤维化作用。此外 ,江伟 运用益气化瘀解毒汤 (黄芪、 赤 芍、 丹参等组成 )治疗 70 例慢性乙型肝炎患者 ,每日 1 剂口服 ,与 50 例对 照组口服甘利欣胶囊进行比较 , 1 疗程均为 15 天 , 3 个疗程后显示 ,治疗组 乙型肝炎病毒 DNA 的转阴率为 32186% ,对照组为 12%,两组存在差异 ( P 0105)。上述研究表明 ,中医治疗慢性乙型肝炎的过程中，中药对慢性乙型肝炎 患者具有一定的抗病毒作用 ,并且主要体现在对乙型肝炎病毒 DNA 病毒量的抑 制及提高转阴率 ,但抗乙型肝炎病毒的作用靶点和环节尚不十分明确 ,中药中 发挥抗病毒作用的主要成分尚不清楚 ,其抗乙型肝炎病毒作用机制研究尚有待 深入，但中医在治疗慢性乙型肝炎方面还是不错的。 4 分析总结 综上所述 , 慢性乙型肝炎是比较难治的传染性疾病之一,中医在治疗慢性乙肝 方面已经应用很多年, 已经显示其在治疗慢性乙型肝炎上独有的治疗特色和疗 效上优势。中医对慢性乙型肝炎的有关论述颇多，但它的分型大致相同。几乎 没有超出肝气郁滞、阳气衰、疫毒致阴阳双损、湿邪困脾的范围，与之相对应 的是疏肝解郁、通阳、祛邪扶正、调气理血、培土等方法。慢 性 乙 型 肝 炎 传 染 性 较 强 ， 它 的 传 播 途 径 和 乙 肝 一 样 ， 主 要 传 播 途 径 有 血 液 传 播 、 性 传 播 、 母 婴 传 播 。 凡 含 有 乙 肝 病 毒 (HBV)的 血 液 或 体 液 (唾 液 、 乳 汁 、 羊 水 、 精 液 、 分 泌 物 等 )， 可 直 接 进 入 或 通 过 破 损 的 皮 肤 、 粘 膜 进 入 体 内 而 造 成 传 播 。 中 医 讲 究 “治 未 病 ”， 但 从 这 个 角 度 来 说 并 中 医 没 有 很 确 切 的 方 法 可 预 防 慢 性 乙 型 肝 炎 。 而 且 就 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 这 方 面 来 说 ， 中 医 治 疗 也 存 在 问 题 ,如 中医精确的辨证分型比较混乱,大多数的临床研究观察为近期疗效,一些中药及 复方的研究至今尚缺乏严格的科研设计等。 因此, 中医药治疗慢性乙型肝炎必 须把中医基础理论研究放在首位,坚持证论治为根本,辨辨病和超出辨证相结合, 而且还要充分发挥自身的优势,提高科学创新和临床实践的成效性。同时还要统 一临床诊断标准和疗效判定标准并结合现代细胞、 分子生物学,充分发掘中医 药宝库,开发出更多有效、 副作用小、 价格低廉的中药制剂,以缩短疗程,提高 临床疗效，另外，还要仔细研究中医经典书籍，寻找治疗慢性乙型肝炎的更有 效的方法。相信在未来的时间里，中医必将发挥它的巨大作用，而它治疗慢性 乙型肝炎也必将能取得重大突破。 参考文献 喻森山. 关于把病毒性肝炎的中医病名定为肝瘟的初步意见J .北京中 医,1995 (6) :12 13. 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随访时 间要足够长，便于观察终点指标，详细报告失访人数及失访 原因; 设计观察不良反应的统一标准化方案; 统一中药 使用的指导方针，包括治法、中药的配伍、剂量、服用方法 和疗程划分; 保证纳入研究的患者疾病的严重程度一致。 中草药潜在的疗效有待严格设计的随机双盲安慰剂对照试验 加以证实。调查药物的负性事件应当采用标准化监测或有效 的自我报告系统。结局测量应包括终点结局指标如肝组织纤 维化、肝硬化或肝癌及病死率。 乙型肝炎的治疗 2. 1 抗病毒治疗 2. 1. 1 干扰素 干扰素( Interferon，IFN) 是机体免疫细胞产 生的一种具有抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节等生物活性的 细胞因子，是目前公认有效的抗病毒药物。主要作用靶位点 是 HBV-DNA，抑制病毒蛋白的表达，表现为 HBV 及乙型肝炎 e 抗原( HBeAg) 均可能转阴。另外，IFN- 还通过免疫调节机 制，调节机体对乙型肝炎病毒的免疫应答，协助抗病毒效应。 IFN- 治疗慢性乙型肝炎疗效报道各异，且差别较显著。国内外权威报道显示: IFN- 治疗近期有效率 40% 50%，持续性病毒应答约 30% 40%，即持久 的 HBV-DNA 和 HBeAg 转阴，血清 ALT 复常2 。有关 HBeAg 阴性患者的 4 次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为 38% 90%，但持久应答率仅为 10% 47% ( 平均 24%)3 。普通 IFN- 疗程至少 1 年才能获得较好的疗 效4 。临床试验表明，IFN- 只有在血清 HBeAg 阳性、血清低水平 HBV- DNA 和丙氨酸转氨酶( ALT) 持续增高、肝功能代偿良好者的患者中显示较好的 疗 效5 。为了加强疗效，可在治疗开始时进行诱导治疗，即每日 1 次，用药 0.5 1 月后改为每周 3 次，至疗程结束6 。 丙型病毒性肝炎的治疗目的是最大限度地抑制 甚至清除病毒、减轻肝组织炎症坏死及纤维化、防止 进展为肝硬化和 HCC,从而改善患者的生活质量。 近年来,在丙型肝炎治疗方面取得了明显进展,治疗 药物主要有干扰素、病毒唑等核苷类药物。单独使用 干扰素或与病毒唑联合可使 50%75%患者的血清 转氨酶 ALT 迅速改善,使 30%50%患者的血清 HCV RNA 低于检测值3。普通干扰素和利巴韦林 联合治疗,其持续病毒学应答率(sustained viral re- sponse,SVR)为 40%,较用普通干扰素的 SVR 高 20%,联合疗法能更有效地降低 HCV RNA 及较低的 复发率。目前丙型肝炎的标准治疗方案是聚乙二醇 干扰素 A-2a 和利巴韦林联合应用,疗程长短主要取决 于 HCV 基因型, 型感染者为 48 周, 型或 型感 染者为 24 周。按此标准治疗,HCV 型感染者的持 续病毒学应答率约为 40%, 型和 型约为 80%1。 因此,在治疗丙型肝炎患者前应进行 HCV 基因型的 检测。由于目前可利用的治疗方法对 HCV 型感染 者不敏感,其疗效有限。目前正研究白细胞介素-12 三重治疗包括金刚烷胺或金刚乙胺与干扰素和病毒 唑的联合用药,及联合用药包括蛋白酶抑制剂,将用 于对抗病毒感染治疗无效的患者3。 HCV 型别与 HCV 的传播、丙型肝炎的诊断、治 疗、转归及预防有密切关系。 以活血化演为主配合其它治疗迁延慢性肝炎的一管之见,择述如下,供同道参考。 活血化癖法与清热化湿法、疏肝健脾法同用，适合于湿热内蕴型,或者用于湿热 内蕴成为肝郁脾虚型或气滞血疲型的兼证患者。 活血化癖法与疏肝解郁、健脾和胃法同用，此治法适合于肝郁脾虚型。 活血化痕法与养肝滋肾法同用。此法适合于肝肾阴虚型。 活血化癖法与软坚散结、疏肝通络法同用。此治法适合于气滞血疲型。 在中医药学中,活血化厂痕的药很多,如何选用在治疗本病的过程中甚为关键。 可以在治疗中选用具有祛痕生新、疏通经络,又不燥伤肝肾之阴,月具有养血养 阴作用或消食作用的药物为主。现将临床上较为常用而疗效较著的,略举几种如 下: 1。丹,、郁金 丹参味苦、性微寒,其功用有“丹参一味,功同四物”之说,具有祛癖生新的作 用。 本经谓:“主心腹邪气,肠鸣幽幽如走水,寒热积聚,破疮除瘾,止烦满,益 气。 ”其临床报导对缩小肝脾肿大效果显著。 郁金味辛苦、性凉,入肝经,有行气解郁,凉血破疲之功。L新修本草曰:“主 血积、下气、生肌、止血、破恶血、血淋、尿血,金疮” 。 丹参、郁金能促进肝血循环,改善肝细胞新陈代谢,帮助肝细胞新生,临床立用一 仃降酶降浊絮度、缩小肝脾的作用。 2。山检 人脾、胃、肝经,消食积,以治肉积尤效,又能化痕开郁行结,且其味酸,能治肝 病。张锡纯说:“山植,味至酸微甘,性平。皮赤肉红黄,故善入血分为化痕血之 首要药。能除疙癖旅痕。若以甘药佐之,化痰血不伤新血,开郁气而不伤正 气,其性尤和一乎也” 。,青岛医学院学报报导:山核能消食运脾活血化疲,_几能 降低血清胆固爵及内脏器官胆固醇的沉着,业可扩张血管。 3。当归 味甘,辛、性温,入肝、心、脾经,有补血和血,活血止痛之功。 药品化义说: “当归性温能散,味甘能缓。经曰:肝欲散,以辛散之;肝苦急,以甘缓之。散之缓 之,肝性可喜,即所为补,故专入肝以助血海,使血流行” 。 医学衷巾参西录誉 其: “为生血活血之主药,而又能宣通气分,使气血各有所归,故名当归。其力能升、 能降,内润脏腑,外达肌表。生新兼能化癖,活血兼能止血,举凡血 虚血枯,阴分亏损之证,片宜用之” 。临床应用证明,当归配柴胡、甘一草有明显 抗肝损伤,对炎症肿胀的肝细胞有修复作用,业且能抑制肝脏纤维组织增生。对 降酶及絮浊度有效。 4。大黄 入脾、胃、大肠、肝经,其功用除有清热、解毒、缓下、退黄作用外,业有止血、 消崔、化难之功。临床上常与茵陈、桅子业用,其退黄之效甚速。故笔者不仅用 于急性黄胆型肝炎,亦常用于延慢性肝炎,但要结合病情给以生用、酒制、炒炭 而对症施用。张锡纯谓之:“味苦,气香,性凉。能入血分,破一切痕血。为其气 香故兼入气分,少用之亦能调气,治气郁作疼,其力沉而不浮,以攻决为用认下一 切雇瘾积聚。 ” 5。鸡内金 功能健胃助消化,善于消食磨积。 医学衷中参西录誉“为消化癖积之要药 不但能消脾胃之积,无论脏腑何处有积,鸡内金皆能消之,是以男子疚癖,女之瘫 疚久久服之皆能治愈。又凡虚劳之证,其经络多癖滞加鸡内金干滋补药巾,以化 其经络之癖滞而病始可益” 。迁延慢性肝炎属胁下“雇积”,鸡内金善健胃助消 化,又能通经络化疲积而治肝消积。以上列举的丹参、郁金、鸡内金、山植、当 归在临床中常可以与茵陈、柴胡、甘草配用,因上述药物在实验室证明有明显的 抗损仿,促进炎性肿胀的肝细胞获得修复,抑制肝脏纤维组织增生,对降酶及浊絮 度有效,有的还能提高淋巴细胞转化率,其煎剂或注射均有不同程度的抑制 HBsAg 的作用。 综上所述,应用干扰素治疗慢性病毒性肝炎时有着广泛的严重不良反应谱,儿乎 涉及机体的各个系统,治疗过程中有 5%到 8%的患者因严重不良反应而需减量或 终止治疗。针对上述问题,邹祥惠提出干扰素治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎的合 理应用,应选择合适病例以提高治疗效果和减少不良反应。从卜述临床资料,可 总结出治疗的禁忌证为:严重抑郁,肝硬化失代偿,肝硬化伴脾亢,自身免疫性肝 炎,甲状腺机能亢进,冠状动脉疾病,肾移植,妊娠,癫痈,糖尿病合并高血压或肾 病。此外,还有实验室检查异常:粒细胞、淋巴细胞计数低卜、贫血和高滴度的 自身抗体。对上述禁忌证的患者治疗应极其慎重,以免发1 几难以顶料的后果。 尽管!几扰素的严重不良反应发生率较低,临床医生仍应提高警惕,治疗前应详细 询问病史并仔细检杏,治疗中进行各利检杏和监测,一旦出现严重不良反应,应 及时终止治疗,对症处理。 一般认为干扰素的不良反应与所川剂觉、次数直接相关,但个体旅异卜分明显。 干扰素的常见不良反应已为广大临床医师和患者所熟悉,但有些严重不良反应常 迫使治疗中断,引起严重并发症,甚至危及患者生命,囚而有必要引起医生J 患 者的高度重视。 attovich 等对意大利的一份 73 个临床中心的资料进行了总结,分析了 11211 例慢性乙型肝炎或丙烈肝炎患者接受 a 干扰素治疗的情况,发现有 0.04%(5 例)患者死于治疗引起的并发症,肝功能衰竭或脓毒症;。.07%(8 例)患 者发生厂危及生命的不良反应,包括严重的导致自杀倾向的抑郁症和骨髓抑制, 粒细胞计数0. 5xlo9/I,血小板计数2.5xlo2/I_;1.2%(x31 例)的患者发生了严重的但未危 及生命的副作用,这些副作用包括:症状性甲状腺疾病(71 例),免疫介导的皮肤 疾病(14 例),糖尿病(10 例),精神病(4 例),阳痪(5 例),外周神经病变(3 例)和 溶血性贫血(2 例)。凡 ttovich 等对以卜述资料分析后认为,干扰素治疗慢性病 毒性肝炎严重不良反应发生率为 1%布右,致命的或危及生命的不良反应发l 二 率为 1%。左右。流感样症状本组有发热、寒颤、头痛、肌肉酸痛者 127 例 （94.78%） ，均于注射后 25h 开始发热，体温可高可低，注射 35 次后大多数 病例不再 发热或呈低热。 2.2 血液系统不良反应 治疗一周后化验血常规，42 例患者（31.34%）出现白细胞总数和中性细胞绝对 值减少。治疗 1 个月后 9 例患者（6.72%）出现血小板数目减少。 2.3 消化道症状 食欲下降、味觉异常、腹胀、恶心、呕吐症状 101 例（占 75.37%） 。其中 87 例 （64.93%）患者在治疗 2 周后症状缓解。 2.4 甲状腺功能及血糖的影响 本组病例中出现甲状腺功能异常 14 例（10.45%） ，男性 3 例（2.24%） ，女性 11 例（8.21%） 。甲状腺功能低下者 9 例（6.72%） ，所有病例中甲状腺功能异常症 状不明显，干扰素减量后恢复正常，只有 1 例请内分泌科会诊后需要甲状腺素 替代治疗，干扰素继续应用直至疗程结束。1 例血糖增高，尿糖阴性，减少剂 量后恢复正常。 2.5 肾脏不良反应 134 例患者中 1 例因肾病综合征停止治疗，停药 2 个月后病情自然缓解。2 例轻 度蛋白尿，2 周后复查自行消失。 2.6 呼吸道症状 本组患者中有 5 例患者出现干咳症状，多次胸片检查均无异常发现。 2.7 神经精神症状 134 例患者中出现乏力、四肢酸困症状 54 例（40.30%） ；抑郁、情绪低落、失 眠症状者有 9 例（6.72%） ，其中有 1 例因为抑郁、有自杀倾向而停药治疗，其 余患者因症状轻微坚持到疗程结束。 2.8 皮肤反应 12 例患者（9.70%）表现为脱发，因症状较轻继续治疗，停药治疗 2 个月后自 行消失；有 5 例（3.73%）患者表现为斑丘疹，皮疹分布于躯干部、四肢和面部， 伴瘙痒，1 例患者因症状较重给予干扰素减量治疗，并对症给予抗过敏治疗后 症状缓解，余 4 例患者未予特殊处理，疗程结束 1 个月后自然缓解。 本组病例中最常见的药物不良反应为类流感样综合征，其次为消化道症状；以 上毒副作用的发生随着治疗的继续进行可自行消失或减轻；白细胞及中性细胞 的计数在开始应用干扰素治疗 2 周迅速下降，停药后可迅速恢复至基线水平。 干扰素可使血小板计数下降 10%50%，往往持续整个疗程2。食欲不振、腹胀、 味觉异常等消化道反应可能与其应用干扰素治疗后引起的肝功能异常有关，也 不除外 利巴韦林引起的胃肠道反应，多数在干扰素或利巴韦林减量后症状缓解。甲状 腺功能的异常在干扰素的治疗中越来越受到人们的重视，在本组观察病例中， 引起甲状腺功能功能异常的患者 11 例为女性，占观察病例的 8.21%。Kee 等3 及 Jamil 等4分别对应用干扰素的 461 例和 511 例患者进行观察，对发生 TD 患者进行多变量分析，结果显示：女性、甲状腺自身抗体阳性及甲状腺疾病史 的患者与 T