【asco2014】乳腺癌研究抢先看

【ASCO2014】乳腺癌研究抢先看 2014 年 06 月 11 日 10:07 来源：中国医学论坛报 下面分别从 ER 阳性乳癌、HER2 阳性乳癌、三阴乳癌，以及中国学者的报告这四个部 分介绍今年 ASCO 会议的要点： ER 阳性乳癌： 1.绝经前早期乳癌患者卵巢功能抑制(药物绝经)以后的内分泌治疗： 使用芳香化酶 抑制剂(AI)类还是他莫昔芬呢?这是一个将 TEXT(Tamoxifen and Exemestane Trial)研究 和 SOFT(Support of Ovarian Function Trial)研究联合分析的、总入组人数达 5000 人的 研究。这两个研究都针对的是年轻未绝经的、激素受体阳性的早期乳腺癌术后患者，这部 分患者目前的标准内分泌治疗是口服 5 年的他莫昔芬，可以选择性地使用卵巢抑制剂。 然而，由于绝经后患者使用 AI 类的效果优于他莫昔芬，那么，未绝经患者使用卵巢 抑制剂后是否可以使用 AI 类药物呢?这两个研究已经在 2011 年入组完毕，让我们期待会议 当天对这个研究结果的报道，它的研究结果可能会改变临床实践。 2.VEGFR 抑制剂贝伐单抗在乳癌中的应用 ：我们已经知道，Her2 阴性的早期乳癌患 者的术后辅助治疗中，使用贝伐单抗并不能进一步提高生存率(ECOG E5103);而在转移性乳 癌的一线治疗中，联合应用贝伐单抗和化疗药物却能够提高肿瘤的反应率。本次 ASCO 会议 报到的 Gineco 实验告诉我们，在晚期乳癌中，将贝伐单抗作为维持治疗药物并不能进一 步延长患者的生存时间。 3.有前途的新药-CDK4/6 抑制剂 ：这是一个靶向于 G1 期周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6)的新药。在今年早些时候的 AACR 年会上，PALOMA-1 研究告诉我们，CDK4/6 抑 制剂 Palbociclib 联合应用内分泌治疗(来曲唑)可以显著增加 ER+/Her2-晚期乳癌患者 PFS 达 10 个月，因此 Palbociclib 在今年 4 月被 FDA 评为“重大突破”药物。在今年的 ASCO 摘要中，有临床实验研究 Palbociclib+紫杉醇对于晚期乳癌治疗的安全性评估，结果显示 患者可以耐受这两个药物的联用。 当然，其他制药公司也在紧锣密鼓研究 CDK4/6 抑制剂药物，比如，礼来公司的 CDK4/6 抑制剂 LY2835219 联合 ER 抑制剂氟维司群(Fulvestrant)的 I 期临床试验，诺华公 司的 CDK4/6 抑制剂 LEE011 联合内分泌治疗 AI 类药物(来曲唑或者依西美坦)以及 mTOR 抑 制剂依维莫司(Everolimus)的 I 期试验，这些都是应用于晚期 ER+Her2-的乳癌中。这些研 究说明大家对于 CDK4/6 抑制剂寄予厚望，并迫切希望找到一个最安全有效的联合治疗方法。 Her2 阳性乳癌： 1.ALTTO 研究 ：比较 Her2 阳性早期乳癌术后使用 anti-Her2 的策略。实验的四个亚 组分别是：赫赛汀(T)、拉帕替尼(L)、T 序贯 L(TL)、T+L。这个试验的第 2 个亚组(即单 药拉帕替尼组)因为中期分析效果不佳而停止入组。加之其他的实验陆陆续续证明了拉帕替 尼单药效果不敌赫赛汀，所以，其实 ALTTO 实验的看点基本上变成了加用第 2 个 Her2 靶向 药物能否进一步提高生存率的问题。摘要号 LBA 4，试验结果要在会议当天才公布。 2.明星药物 T-DM1 ：它是靶向药物 Herceptin(T)与微管抑制剂 Emtansine DM1 共轭 的创新药物。T-DM1 在去年的 ASCO 会议上大放异彩，而今年仍有一些研究试图去寻找可以 与 T-DM1 联用的药物的最佳剂量组合。比如将 T-DM1 与卡培他滨联合用于晚期 Her2 阳性乳 腺癌的 1/2 期试验中，患者对这个组合有不错的反应率。 三阴乳癌(TNBC)： 今年的三阴乳癌研究领域，尤其是新药研发上，并没有让人惊喜的 3 期临床结果。但 是，有越来越多的证据提示我们，TNBC 对于含铂类化疗方案疗效较好：比如 CALGB40603 研究告诉我们，将铂类与 VEGFR 抑制剂贝伐单抗在新辅助化疗领域连用 pCR 率可以达到 67%; 此外，在去年的 SABCS 上报道的 2 期临床试验也说明，在 TNBC 的 T-AC 的标准新辅助化疗 方案中，再加上铂类和 Veliparib(PARP 抑制剂)，也能够提高 pCR 率约 26%。 与此类似，今年也有将 PARP 抑制剂 Rucaparib 联合顺铂用于 TNBC 术后辅助化疗的初 步报告(摘要编号 1019)，以及在晚期 TNBC 中联用 PARP 抑制剂 Veliparib 和卡铂的 2 期临 床研究报告(摘要编号 1021，这个组合的 3 期实验正在进行，摘要编号 TPS1149)，但是单 单从这次的摘要来看，小编觉得这两个结果似乎都不是那么令人满意。 今年的 ASCO 会议上，还有一些研究旨在探索 TNBC 的众多亚型中哪个亚型对于铂类化 疗效果更好，比如摘要编号为 1000 的研究发现，肿瘤浸润 T 细胞(TIL)对于预测铂类化疗 的反应，而摘要编号为 1005 的研究则是 Gepar Sixto 研究的亚组分析，结果显示有 germline BRCA 突变的患者对于含铂的化疗药物反应更好。 TNBC 的预后比其他的乳癌差，并且和 ER 阳性乳癌的复发模式不同，TNBC 的复发大多 在术后 3 年内，这意味着我们需要更有希望的新药帮助患者渡过这段时期，以提高生存率。 今年的 ASCO 会议也有一些正在进行试验的新药，比如 PI3K 抑制剂 GDC-0941 联用顺铂的 1-2 期试验(编号 TPS1148)，以及抗体-药物共轭药(antibody-drug conjugate, ADC)SGN- LIV1A(编号 TPS1143)在 LIV1A 阳性乳癌中的应用的 1 期实验等。让我们期待这些新药能够 给 TNBC 的治疗带来新气息吧。 中国科学家的报告： 1. 由医科院肿瘤医院的徐冰河教授教授牵头的、中国北方几家大型肿瘤医院参与的 2 期临床实验研究了微管稳定剂(microtubule stabilizing agent)药物 UTD1 在乳癌中的 疗效。UTD1 是一个埃博霉素类似物(Epothilone analog)，有着和紫杉醇类药物相似的抗 癌活性，这个药物在 1 期临床中不错的结果。这次的 2 期临床实验(编号 1040)比较了在转 移性乳癌患者中，单药使用 UTD1 和将其与卡培他滨连用的差别。 入组的患者既往均使用过紫杉醇及蒽环类化疗药物。结果显示，在联合用药组，有将 近一半的患者达到了 PR，而在 UTD1 单药组，有 20%的患者为 PR。无论是单药还是联合用 药，药物毒性均在可耐受的范围。目前，UTD1+卡培他滨 vs 卡培他滨单药的 3 期临床实验 正在进行中。 2.编号为 1042 的研究也是国内几家肿瘤医院联合进行的临床试验，它研究淋巴结阳 性乳癌术后辅助化疗方案，比较了 Epirubicin+紫杉醇(ET)*6 个周期 vs 标准的化疗方案 (EC*4-T*4)在可手术的、腋淋巴结转移阳性的乳癌患者中的疗效。目前，Epirubicin 仍然 是一个转移性乳癌的化疗药物，而这个实验证明了，ET 方案在术后辅助治疗中的效果不弱 于标准化疗方案，因此 ET 方案可以考虑作为术