巴西、泰国持续获得抗逆转录病毒治疗的经验

巴西、泰国持续获得抗逆转录病毒治疗的经验 Nathan Ford、David Wilson、Gabriela Costa Chaves、Michel Lotrowska、Kannikar Kijtiwatchakula 韩志杰译 张永华校 1 摘要 持续增长的获得可负担的抗逆转录病毒治疗药物（ART）的需求，使发展 中国家继续面临着许多挑战。巴西、泰国是少数实现了能够普遍获得ART的发 展中国家 1。这两个国家的成功依赖于三个积极的因素：使患者普遍获得ART的 立法保证，公共机构生产药品的能力，以及强大的公众团体通过行动批评获得 药品机会的缺失和支持政府改善药品的获得。本文着眼于这两个国家为改善获 取关键的抗逆转录病毒药品所采取的策略，并介绍了其相关的成就，从而为我 们将来的工作提供成功的因素。 一、抗逆转录病毒初现 巴西公共健康系统自1991年起开始提供抗逆转录病毒药剂（齐多夫定 （Zidovudine ）单一疗法） 。当时，新药的临床许可正在国际上处于审批过程中， 当时的公众团体组织就开始通过法律行动要求政府提供这些新药品，这些组织 在巴西应对艾滋病中起到了关键作用 2。这种方式为确保艾滋病感染者在联邦宪 法规定的健康权利内普遍获得治疗奠定了司法基础 3。 巴西全国范围内获取ART始于1996年，议会此时颁布了要求对艾滋病个体 实行免费治疗的法律。根据该法，联邦政府承担提供ART的责任 4。1997年底， 大约有35,900人获得ART；这一数字在2001年底和2004年底分别增至105,000人 和153,000人。1996年至2004年间，艾滋病死亡率下降50，艾滋病相关疾病的 住院治疗率下降80 2。 泰国于1992年开始提供齐多夫定单一疗法的抗逆转录病毒治疗，并在1995 年转向双重治疗（齐多夫定和去羟肌苷（didanosine ）或者扎西他滨 （zalcitabine）一起） 。齐多夫定在 1995年可以通过仿制获得，然而去羟肌苷和 扎西他滨仍然受专利保护而价格昂贵。世界银行、世界卫生组织（WHO）以及 泰国公共卫生部作出的联合评估认为，双重治疗成本大，收益小 2，但这种经济 评估没有将降低药品价格的可能性考虑在内。2000年，政府开始为艾滋病感染 者提供三重治疗，但仍然依赖于昂贵的专利药，而受益者仅有1,500人。 大规模提供ART始于2003年，政府生产的抗逆转录病毒的仿制药普遍可以 获得，尤其是三重治疗的药品组合即司他夫定、拉米夫定和奈韦拉平 （stavudine, lamivudine, nevirapine） 。2003年2月，一个由泰国公共卫生部的高级 官员以及泰国艾滋病感染者组成的考察团对巴西进行了访问。本次访问得到了 a Nathan Ford、David Wilson和Kannikar Kijtiwatchakul 来自于泰国曼谷的 Medecins Sans Frontieres，Gabriela Costa Chaves和Michel Lotrowska来自巴西的Medecins Sans Frontieres, Rio de Janeiro。 E-mail: . 1 译校者单位：国家知识产权局条法司。 2 Galvao J. Access to antiretroviral drugs in Brazil. Lancet 2002; 360:18621865. 2 联合国艾滋病规划署（UNAIDS） 、世界卫生组织（ WHO） 、无国界医生组织 （Medecins Sans Frontieres ）和牛津饥荒救济委员会（Oxfam）等机构的支持， 对于加强泰国建立国家艾滋病治疗项目和支持泰国努力生产和获得仿制的抗逆 转录病毒药品起到了促进作用 3。此后，获得ART的数量从2002年初的3,000人左 右，增至2003年底的27,000人左右，并在2005年2月增至53,000人 4，2006年12月 增至83,000人。 表 1：巴西、泰国人口统计、发展状况以及 HIV 统计 巴西 泰国 人口 186,800,000 60,100,000 人类发展指数 69 74 人均 GDP 8195 美元 8090 美元 HIV 流行程度（成人） 0.61% 1% HIV 感染者数量 (截至 2006 年 12 月) 620,000 580,000 获得 ART 数量 175,000(2006 年 8 月) 83,000(2006 年 12 月) 数据来源：联合国开发计划署（UNDP） 1。 二、仿制药和治疗的成本 在上述两个国家中，私人和国有的制药机构生产的抗逆转录病毒的仿制药 品对提供能够买得起的ART非常重要 2。 在巴西，仿制药由联邦和地方实验室生产，其中最具有意义的是联邦公共 实验室 FarManguinhos。本地化生产一线非专利药品以及与制药公司就新专利 药品的价格磋商，使得政府逐步地降低了ART的年均成本，从1999年的每个病 人4,350美元降至2004年的每年1,517美元（除特殊指明外，本文中的价格指公共 部门的价格） 3。政府目前购买的17种抗逆转录病毒药品中的八种在国内生产。 3 UNAIDS. Strengthening national response in ART provision through exchange visits and technical network development between Thailand and Brazil. Report of the Thai Delegation. UNAID/WHO/MSF/Oxfam, StarChine Creation, Bangkok, June 2003; 53 pp. 4 Revenga A, Over M, Masaki E, Peerapatanapokin W, Gold J, Tangcharoensathien V, Thanprasertsuk S. The economics of effective AIDS treatment: evaluating policy options for Thailand. Washington, DC, USA: The World Bank; 2006. 1 United Nations Development Programme. Human development report. New York: United Nations; 2006. 2 Bermudez JAZ, Oliveira MA. Essential medicines and AIDS care in Brazil: recent lessons learnt. In: Improving access to care in developing countries:lessons from practice, research, resources and partnerships. Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) / WHO / French Ministry of Foreign Affairs; 2002. 3 Granjeiro A, Teixieira L, Bastos FI, Teixeira P. Sustainability of Brazilian policy for access to antiretroviral drugs. Rev Saude Publica 2006; 40 (Suppl.). Available at: http:/www.scielo.br/pdf/rsp/v40s0/en_09.pdf. Accessed: May 2007. 内容由石家庄牛皮癣医院 整理，感谢您的阅读。 3 泰国政府制药机构于1992年开始研究和开发抗逆转录病毒药品齐多夫定和 去羟肌苷。1995年，齐多夫定的仿制药以专利药价格的1/6 进入市场。仿制的去 羟肌苷因1998年BMS (Bristol-Myers Squibb)的一项专利申请而中断 1。政府制药 机构目前生产六种抗逆转录病毒药品和两种固定剂量的组合药，与相对应的最 便宜的专利药相比价格便宜2倍（司他夫定）到25倍（奈韦拉平） 。目前可行的 是一种固定剂量组合物的三重疗法，一年下来平均每人每月花费360美元，而非 固定剂量组合物的专利药品的价格为4,376美元。 两国的平均治疗费用也随着对新专利药品需求的上升而不断上升。 （一）知识产权保护的加强 巴西、泰国本地抗逆转录病毒药品的生产依赖于这些药品在两国内未被授 予专利权。根据TRIPS协议， 2005年1月前，发展中国家可以不对药品提供专利 保护 2。然而贸易压力尤其是来自美国的压力，将此期限提前。巴西和泰国分别 于1997年和1992年已经完全履行了TRIPS 协议。 3。 上世纪八十年代早期，巴西知识产权法并未授予药品和制药方法专利，然 而，为应对美国的压力包括经济制裁，巴西政府1996年通过了工业产权法 4， 恰好和确保了艾滋病的免费治疗的法律同年颁布 5。新的专利法包含了超越 TRIPS协议的条款。其中对获取抗逆转录病毒药品最不利的是所谓的“管道机 制” ，该机制为未进入巴西市场但在他国授予专利保护的药品提供追溯性的专利 保护。根据该机制，一些关键的抗逆转录病毒药包括阿巴卡韦（abacavir） 、依 非韦伦、洛匹那韦利托那韦、奈非那韦和安普那韦（amprenavir） ，在巴西未 经任何的技术审查而被授予专利保护 6。 1 Ford N, Wilson D, Bunjumnong O, von Schoen Angerer T. The role of civil society in protecting public health over commercial interests: lessons from Thailand. Lancet 2004; 363:560 563. 2 World Trade Organization. Frequently asked questions about TRIPS. Which countries are using the general transition periods? Available at: /english/tratop_e/trips_e/tripfq_e.htm#Transition. Accessed: May 2007. 3 Oliveira MA, Chaves GC, Epsztejn R. Brazilian intellectual property legislation. In: Jorge A, Bermudez M, Auxiliadora O, editors. Intellectual property in the context of the WTO TRIPS Agreement: challenges for public health. Rio de Janeiro: Escola Nacional de Saude Pu blica; 2004. Basso M. Intervention of health authorities in patent examination: the Brazilian practice of the prior consent. Int J Intellectual Property Manage 2006; 1:5474. Chaves GC, Oliveira MA. A proposal for measuring the degree of public health sensitivity of patent legislation in the context of the WTO TRIPS Agreement. Bull WHO 2007; 85:4956. Von Schoen-Angerer T, Limpananont J. US pressure on lessdeveloped countries. Lancet 2001; 358:245. Velasquez G, Boulet P. Globalization and access to drugs perspectives on the WTO/TRIPS Agreement. WHO/DAP/98.9 revised. Geneva: WHO; 1999. 4 Brazil, 1996. Act 9.279, May 14 1996. Establishes rights and obligations related to industrial property. Brasilia: Diario Oficial da Uniao of May 15 1996. 5 Brazil, 1996. Act 9.313, November 13 1996. Establishes free medicines distribution to individuals with HIV and AIDS. Brasilia: Diario Oficial da Uniao of November 14 1996. 4 由于知识产权保护的提高，2001年巴西通过修改法律而加入了公共健康的 灵活性。其中的一种机制称为“在先同意”机制，授权巴西药品监管部门在专 利授权前评估药品和制造方法的权利要求 1。政府卫生部门在药品专利申请的审 查中起到正式的作用，这样的例子是非常少见的。 虽然泰国1979年的专利法就对制药方法作出了规定，但从1985年起还是受 到美国政府贸易制裁的威胁要求对药品实施强有力的专利保护 2。出于公共健康 的考虑，泰国的学术机构、律师、非政府机构和健康倡导者形成联盟以应对贸 易压力，然而公众意识仍然较低。尽管有公众团体的努力，但知识产保护的水 平仍然在提高。1992年，在美国政府的压力下 3，泰国通过法律规定了药品专利 保护并将专利保护期限从15年延长至20年。此外， “管道产品保护”机制也被引 入，对于1986年到1991年间在他国授权并在泰国已经注册的新药提供市场独占 保护。该条款称为“安全监控项目” ，为收集后市场的监管数据目的而允许两年 的市场独占权（可以应药品公司的请求而续展） 。作为防御措施，政府设立药品 专利审查委员会收集包括医药品生产成本等在内的经济数据，但此举遭到了美 国的反对 4 。1999年，泰国修改专利法后，药品专利审查委员会被解散，并且 发布强制许可的权利受到限制 5 。安全监控项目仍然保存。 6 Working Group on Intellectual Property (GTPI) of the Brazilian Network for the Integration of Peoples (Rebrip), 2006. Why Brazil pays more for important medicines to public health? Available at: .br/media/patentes_GTPI.pdf. Accessed: May 2007. Medecins Sans Frontieres. Drug patents under the spotlight: Sharing practical knowledge about pharmaceutical patents. Geneva: MSF;May 2003. Available at: http:/www.accessmed- /documents/Patent%20report%20.pdf. Accessed: May 2007. 1 Oliveira MA, Chaves GC, Epsztejn R. Brazilian intellectual property legislation. In: Jorge A, Bermudez M, Auxiliadora O, editors. Intellectual property in the context of the WTO TRIPS Agreement: challenges for public health. Rio de Janeiro: Escola Nacional de Saude Pu blica; 2004. 2 The Economist Intelligence Unit. Thailand country report: 2nd quarter 1998. London: EIU; 1999. Limpananont J. Thailand: the impact of pressure from the US patents, pills and public health: can TRIPS deliver? London: Panos; 2002. pp. 4143. Kuanpoth J, Limpananont J, Narintarakul K, Silarak B, Taneewuth S, Lianchamroon W, et al. Free Trade Agreements and their impact on Developing Countries: the Thai experience. Nonthaburi, Thailand: FTA Watch; September 2005. 3 Aongsonwang S. Pharmaceutical patent law: a law by transnational companies Thailands experience. Paper presented at NGO meeting on compulsory licensing of essential medical technologies. Geneva, 1999. 4 Office of the United States Trade Representative. National trade estimate report on foreign trade barriers. Washington, DC: US Trade Representative; 1999. 5 Wilson D, Cawthorne P, Ford N, Aongsonwang S. Global trade and access to medicines: AIDS treatments in Thailand. Lancet 1999; 354:18931895. 内容由石家庄牛皮癣医院 整理，感谢您的阅读。 5 （二）不断上升的药品价格 所有的艾滋病感染者治疗项目为克服抗药性或耐药性，需要获得新的药品 为治疗提供不同的选择，该需求一直在增加，但这些新的药品在大多数国家受 到专利保护，价格非常昂贵 1。 1997年5月，巴西开始授予药品专利，在这一年内，新的专利药品也被用于 国家艾滋病项目而花费了大量的治疗预算。截至2003年，三种新的专利药品洛 匹那韦利托那韦（lopinavir/ritonavir） 、奈非那韦（nelfinavir）和依非韦伦 （efavirenz）占所有ART预算的63%。2005年，药品的进口占政府关于抗逆转录 病毒药品开支的80%。全部年度支出计划进一步将新的药品如阿扎那韦 （atazanavir）和茚曲他滨（emtricitabine）用于全国治疗协议。 在泰国，抗逆转录病毒药品支出占国家卫生预算的比例有望从2004年的6.1%增 至2010年的10.2%。根据世界卫生组织的估计，2020年1/4 病人的二线治疗将耗 费3/4的的治疗预算，如果价格仍然保持目前水平，二线治疗的 ART费用可能会 达到每年5亿美元 2。 三、为确保获得关键抗逆转录病毒药品所做的努力 两国的公众团体和政府为获得抗逆转录病毒药品进行了艰苦的斗争，并采 用了一系列的策略和政策以挑战和无效专利权。 （一）在巴西进行的谈判和妥协 在巴西，价格磋商辅以强制许可的威胁和仿制药的本地化生产，成为政府 降低抗逆转录病毒专利药品价格的主要策略。 2001年至2003年间，巴西政府展开了许多专利药品的降价磋商。根据 FarManguinhos计算出的生产成本以及政府发布强制许可的威胁 3，药品价格有 了显著下降，如依非韦伦 (73%)、洛匹那韦利托那韦 (56%)、奈非那韦 (74%)。 1 Calmy A, Pascual F, Shettle S, de la Vega FG, Ford N. The Lancet Red: a missed opportunity. Lancet 2006; 368 (9541):1063. 2 World Health Organization. External review of the health sector response to HIV/AIDS in Thailand. New Delhi: MOPH, WHOSEA; August 2005. 3 Bermudez JAZ, Oliveira MA, Chaves GC. 2004. The WTO TRIPS Agreement and challenges for public health. In: Bermudez JAZ, Oliveira MA, Esher A, editors. Access to medicines: fundamental right, the role of the State. Rio de Janeiro: ENSP; 2004. pp. 6988. 法律条款( 前三 项为有利条款， 后三项为限制 条款 ) 说 明 立 法 目 的 实 际 含 义 例 子 巴西 泰国 巴西 泰国 强制许可 第三方根据司法 或者行政机构的 授权，无须得到 专利权持有人的 同意使用发明专 利。 允许政府在需要时例 如为了公共健康的利 益而不考虑专利。 在与专利权持有 人进行价格谈判 中一直是一个可 靠的威胁 自 1998 年公众社 会推动强制许可， 并于 2006 年首次 发布。 依非韦伦 依非韦伦、 洛匹那韦 利托那 韦、氯吡 格雷 授权前异议 对专利进行分析 时，为国家专利 局提供关于权利 要求可专利性的 技术信息。 避免不符合专利性要 求时授予专利。 目前很少运用。 两例对艾滋病药 品的异议分别由 公共实验室和公 共社会提起。对 专利分析的监控 完全缺乏透明度。 利益方如泰国 GPO 或者其他机 构反对授予他们 认为不当的专利。 洛匹那韦利托那韦 的第二项权利要求以 及泰诺福韦的权利 要求。 齐多夫定 拉米夫 定 卫生部的在先 同意（仅适用 于巴西） 卫生部参与分析 药品专利权利要 求。 避免不当的排他权可 能对公共健康造成的 影响。 无意义专利被驳 回，永久存在的 可能性被阻止。 强大的取消该款 的压力一直产生 了政府部门间 （专利局和 DRA）的争议， 使得许多专利申 请处于审理中。 Valgancylovir。 DRA 以其无新颖 性和创造性驳回， 罗氏制药公司提 起联邦诉讼称 DRA 无权干预专 利申请。该案仍 在进行。 修改国内专利 法以履行 TRIPS 协议早 于 WTO 的规 定 国家立法符合 TRIPS 协议早于 WTO 要求的 2005 年。 限制仿制药生产的规 模 对仿制药生产的 限制不必要提前 并削减新药的本 地生产。 对仿制药生产的 限制不必要提前 1996 年立法修改， 1997 年药品专利追溯 性开始授予 1998 年开 始与 TRIPS 符 合的立法 SMP（一种管 道保护的形式） 自注册原始医药 品牌产品开始授 予 2-5 年的市场独 占权，无论其是 否有专利。 为确保药品安全数据 的收集。 实际上，很少药 品安全数据收集 到，但仿制药生 产被阻止 2-5 年。 Fluconazole 在泰国未 授予专利，但根据 SMP 保护，仍然在 1992 年到 1998 年间 保持市场垄断地位， SMP 结束后，其价格 在六个月内降至原来 价格的 5%，泰诺福 韦在泰国未授予专利 但一直保持垄断地位 直至 SMP 结束。（最 早也要在 2008 年 8 月） 管道机制 尽管优先权日开 始于 1995 年，但 允许已经在其他 国家授予的药品， 在巴西获得专利， 提供追溯保护。 扩大药品专利的保护， 高于 TRIPS 的要求， 尽管根据履行 TRIPS 协议的期限，已经丧 失新颖性。 药品的专利保护 对于公共健康非 常重要，但对专 利性要求未作分 析。 治疗艾滋病的药品： 依非韦伦、洛匹那韦 利托那韦。治疗癌 症的药品：imatinib mesilate。 6 尽管价格下降幅度很大，但由于制药公司提供的初始价格太高，因此降价后的 价格依然比国际上可以获得的最优价格高得多。2003年前，主要的抗逆转录病 毒专利药品的价格仅边缘性下降。很明显，以政府从未发布过的强制许可的威 胁作为谈判策略正在失去可信性。 随着二线治疗病人数量的增加，每人每年的平均治疗费用从1,000美元上升 到2005年的2,616美元。最昂贵的二线药品洛匹那韦利托那韦每人每年花费 3,241美元。 巴西、泰国获得可支付药品策略一览 政策方法 药品 采取措施部门 成果 后果 依非韦伦 泰国 MOPH 2001 默克（Merck）提供500 美元的价格。 高价和持续供应问题，强 制许可继续。 巴西 MOH 2003 默克提供 760 美元的价 格。 政府接受价格 吉利德（Gilead）价格接受泰诺福韦 泰国 MOPH 2001 吉利德提供 360 美元的 价格。 泰国公众社会和政府 2006 雅培（Abbott ）提供 2200 美元价格 政府拒绝接受而发布强制 许可洛匹那韦 利托那韦 MOH 巴西 2003 雅培提供 3241 美元 政府接受此价。 与制药公司 谈判 奈非那韦 MOH 巴西 2003 罗氏提供 31718 美元价格 政府接受此价 奈非那韦 GPO 泰国 2005 悬而未决 奈韦拉平 GPO 泰国 2006 被驳回，GPO 于 2006年 11 月上诉 判决未定挑战专利申 请 齐多夫定 拉米夫定 卫生与发展基金会 泰国 2006 成功，申请撤回 仿制药生产和底价维持 挑战现有专 利 齐多夫定和 去羟肌苷 公众社会 泰国 2002 2004 年专利被无效 GPO 开始仿制药生产。 强制许可的 威胁 洛匹那韦 利托那韦 MOPH 巴西 2006 罗氏提供低价，政府放 弃强制许可 2011 年前价格固定为 1380 美元，公众社会提起民事 诉讼 依非韦伦 MOPH 泰国 2006 尽管默克和美国政府的 反对，仍然发布强制许 可，雅培提供 2000 美 元的价格 依非韦伦仿制药从印度以 224 美元的价格进口，本地 生产启动。 洛匹那韦 利托那韦 MOPH 泰国 2007 雅培提供 1000 美元的 价格但威胁如果不放弃 强制许可，其将撤出所 有的新药。 政府继续发布强制许可， 仿制药成本为 676 美元。 强制许可的 发布 依非韦伦 MOPH 巴西 2007 仿制药以 170 美元的价格 进口，本地生产已经准备。 2005年6月，巴西政府采取第一步措施准备对洛匹那韦利托那韦发布强制 内容由石家庄牛皮癣医院 整理，感谢您的阅读。 7 许可，巴西政府称，根据巴西法律 1，此举是为了公共利益而使艾滋病治疗项目 可以持续进行下去。同时，巴西政府给专利权人雅培10天的时间提供一个合理 的价格，但事实上谈判拖延了4个多月，最后政府同意了每个病人每年使用旧版 药物的价格为1,380美元，热稳定版药物的价格为1518美元。折扣后的价格仍然 远高于雅培提供的国际上可以获得的每个病人每年500美元的最优价格，世界卫 生组织估计其生产成本为每人每年338美元 2。此外，巴西政府应雅培的要求作了 一系列的让步，包括限制使用强制许可并推迟未来的价格磋商至2011年 3。 2005年12月，政府的妥协迫使公众团体GTPI/REBRIP和公共律师办公室对 巴西政府和雅培提起民事诉讼，并要求对洛匹那韦利托那韦发布强制许可。 法官为了阻止案件的进一步发展，称强制许可可能招致美国的贸易报复，同时 巴西并不具备本地生产的能力。这受到了质疑，因为若干国有和私人的实验室 事实上已经具备了生产能力。 巴西最终在2007年5月发布其首例强制许可，对象为75,000患者使用的依非 韦伦 4。随后政府与专利权持有人默克进行谈判，而默克仅愿意在目前每人每年 580美元的基础上降价2%，是泰国强制许可后244美元价格的两倍多。该药品的 仿制药在印度可以以170美元的价格购买到。与此前不采取进一步措施而只是做 出让步相比，此举代表了巴西政府的重大转变，但遭到了默克的强烈反对。 表 2：主要抗逆转录病毒药品在巴西的价格以及国际上最优价格对比 2003 年 2006 年 药品 政府价格 (美元) 最优国际 价格(美元) 差异 政府价格 (美元) 最优国际价 格(美元) 差异 依非韦伦 580 438 1.3 580 220 2.6 洛匹那韦利托 那韦 3241 500 6.5 1380 338 4.1 奈非那韦 1718 880 2.0 1537 683 2.3 泰诺福韦 （ Tenofovir） 2905 500 5.8 1382 500 2.8 （二）在泰国对专利权提出挑战 泰国政府与制药公司的谈判取得了混合成功。降低抗逆转录病毒药品费用 主要采取两种策略：挑战专利和强制许可。 对专利发起的首次成功挑战是由公众团体针对去羟肌苷专利提起的。2001 年5月，两名患者和艾滋病非政府组织对Bristol-Myers Squibb 提起诉讼，称其 专利申请无效，因为其专利中的细节被非法修改（原始专利申请中的剂量限定 1 Later changed through the Decree 4.830, September 4th 2003. 2 Pinheiro E, Vasan A, Kim JY, Leed E, Guimier J-M, Perriens J. Examining the production costs of antiretroviral drugs. AIDS 2006; 20:17451752. 3 Fortunak JM, Antunes OAC. ARVs production in Brazil an evaluation. 2006. Available at: .br/media/ARV.pdf. Accessed: May 2007. 4 Astor M. Brazil AIDS drug negotiations break down. Associated Press, 4 May 2007. 8 作出了修改） ，这种修改超出了原始专利申请的范围。Bristol-Myers Squibb反对 称，患者无合法权利挑战专利权。然而法院裁定，由于药品专利可能导致高价 并对获取药品形成限制，患者受到损失，因此可以挑战专利的合法性。该裁决 在国际上有重要意义，为其他国家处理类似案件奠定了基础。此外，法院最终 支持了原告，为仿制药的生产敞开了大门。本次挑战完成时，泰国国家ART标 准已经设立，去羟肌苷并未包括在内，因此该判例在泰国对于获取抗逆转录病 毒药品的直接影响有限，但该判例增强了艾滋病感染者通过斗争获得药品的信 心。 2006年初期，泰国卫生和发展基金会对葛兰素史克（GlaxoSmith-Kline (GSK)）关于齐多夫定拉米夫定（Zidovudine/Lamivudine）定量组合的专利申 请发起挑战，理由是缺乏“新意” ，认为将两种已知的药物组合在一起没有充分 的创造性（这两种药物都没有在泰国获专利） 。一项专利所造成的价格差异还是 很明显的，泰国GPO生产仿制定量组合的齐多夫定拉米夫定售价大约为每人 每年276美元，而其同样的专利药物此前为每人每年2,436美元。印度的公众团 体也发起了同样的法律挑战，并且两个国家的积极参与者在他们的行动中相互 协调。2006年8月，数百名HIV呈阳性者在GSK办公室外示威 1。GSK 随即撤回 了在两国的专利申请，并宣布将撤回该配方在其他国家的专利申请或者授权专 利 2。尽管有此承诺，GSK仍然继续在中国申请齐多夫定拉米夫定专利。 泰国最近实施了非商业目的的强制许可，首例是针对依非韦伦发布的。 2004年以来，许多医院发生依非韦伦缺货问题。费用同样也限制了该药的获取： 默克提供的每人每年468美元的价格，是印度可获得的仿制药216美元价格的两 倍多。泰国公共卫生部