检测pd―l1和pd―1在胃癌组织中的表达情况及与患者临床病理和预后生存的关系

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 检测 PDL1 和 PD1 在胃癌组织 中的表达情况及与患者临床病理和 预后生存的关系 【摘要】目的：分析胃癌组织中 PD-L1 和 PD-1 的表达情况，并探讨其 与患者临床病理、预后生存之间的关系。 方法：选取我院 2011 年 6 月到 2012 年 6 月间收治的胃癌患者 100 例作为研究 对象，通过免疫组化法对术区病理组织 标本、癌旁组织标本进行染色分析，计 算 PD-L1、PD-1 的表达阳性率，并分 析 PD-L1、PD-1 阳性结果与患者的病 理特征、5 年生存率之间的关系。结果： 观察组和对照组标本中的 PD-L1 阳性率， PD-1 阳性率，二者的表达结果之间无 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 相关性。随着 pTNM 分期的升高，累及 范围的增大，淋巴结转移的发生，PD- L1 的阳性率不断升高，且不同亚组的 比较有统计学差异，P0.05） 。PD- L1、PD-1 阳性患者的生存率均显著低 于阴性患者，比较均有统计学意义（P 中国论文网 /1/view-13036938.htm 【关键词】PD-L1；PD-1；胃癌 组织；病理；预后生存 【中图分类号】R735 【文献标 识码】A 【文章编号 】2095- 6851（2017）12-00-01 本文就我院 2011 年 6 月到 2012 年 6 月间收治的胃癌患者 100 例作为研 究对象，分析胃癌组织中 PD-L1 和 PD- 1 的表达情况，并探讨其与患者临床病 理、预后生存之间的关系。具体报告如 下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院 2011 年 6 月到 2012 年 6 月间收治的胃癌患者 100 例作为研究 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 对象，患者均接受胃癌根治手术治疗， 术前未放化疗治疗史，且不合并远处转 移的情况。患者在术后经病理检查确诊。 所有临床病历资料完整有效。 患者中，男 57 例，女 43 例；患 者的年龄在 23 到 72 岁之间，平均年龄 为（52.14.2）岁。按照 AJCC 胃癌 TNM 分期标准对患者进行分型，则- 期的患者 59 例、-期的患者 41 例；患者的浸润情况分布为：累及黏膜 及黏膜下层的患者 22 例，累及肌层的 患者 25 例，累及浆膜层的患者 43 例； 其中，合并淋巴结转移的患者 45 例。 1.2 方法 将患者的手术区病理组织标本作 为观察组，与肿瘤组织距离超过 5cm 的 癌旁组织标本作为对照组，采用免疫组 织化学二步法分别对两组的标本进行处 理，先对标本石蜡块进行连续切片，常 规脱蜡和水化处理后，室温条件下以 3%的 过氧化氢溶液作用十分钟并使用 PBS 缓冲液冲洗三遍，再于柠檬酸盐缓冲液 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 中微波加热 20min，实现抗原修复，加 热接受后自然冷却，以 PBS 缓冲液冲 洗三遍后滴加兔抗人 PD-L1 以及鼠抗 人 PD-1 多克隆抗体，以 1：200 的比 例稀释，并在 4的条件下孵育过夜， PBS 缓冲液冲洗三遍后，在切片中滴加 北京中杉金桥生物科技有限公司生产的 PV-6000 二抗，室温下孵育二十分钟后 再以 PBS 缓冲液冲洗三遍，最后通过 DAB 显色剂进行显色处理，室温下避 光显色。通过光学显微镜进行观察，控 制显色时间在 3-5min，结束后蒸馏水冲 洗终止显色。以苏木精复染、自来水冲 洗返蓝、梯度酒精脱水、二甲苯透明后， 以中性树胶封片，在镜下进行观察。 1.3 观察指标 由两名高年资、经验丰富的病理 科医师对免疫组化切片结果进行双盲评 价。当标本的细胞质、细胞膜上观察到 黄至棕褐色颗粒时的情况记为阳性显色。 然后结合阳性细胞百分比及其染色强度 对病例阳性结果进行判断。当 PD- -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 L1、PD-1 阳性细胞显示淡黄色的情况 计 1 分，显示棕黄色的情况计 2 分，显 示棕褐色的情况计 3 分。随机选取 5 个 高倍视野，按视野中阳性细胞的平均百 分比进行分级，10%以下计 1 分，10%- 50%之间计 2 分，50% 以上计 3 分。染 色强度得分与阳性细胞百分比得分的乘 积超过 3 分的情况记为阳性，3 分以下 的情况记为阴性1。 比较观察组和对照组标本中 PD- L1、PD-1 的阳性率。分析 PD-L1、PD- 1 表达结果与患者病理特征（pTNM 分 期、浸润情况、淋巴结转移情况等） 、 预后生存（5 年生存率）之间的关系。 1.4 统计学方法 本次实验数据采用 SPSS17.0 软 件进行统计学分析，采用卡方检验对计 数资料进行分析，当结果显示 P0.05） 。 见表 1 和表 2、表 3. 100 例患者的 5 年生存率为 83.0%， 其中 PD-L1 阳性患者的生存率 （73.8% （45/61） ）显著低于阴性患者 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 生存率（97.4%（38/39） ） ，PD-1 阳性患 者的生存率（55.9%（19/34） ）显著低 于阴性患者生存率（97.0%（64/66） ） ， 比较均有统计学意义（P0.05） ，PD- L1、PD-1 的表达与患者的生存率呈负 相关。见 3 讨论 胃癌是十分常见的一种消化内科 恶性肿瘤。现代人生化压力大、饮食不 规律，加上环境污染等问题的愈发严重， 胃癌的发生率呈现出不断上升的趋势2。 尽管在现代外科医疗技术及放化疗等辅 助治疗手段不断发展的情况下，胃癌的 治疗效果得到极大的提升，但对于部分 晚期、发生大面积转移的患者而言，其 治疗效果并不十分理想，调查数据显示， 其五年生存率尚不及 25%。因而，对胃 癌患者的临床病理特征及预后生存的相 关分析预测指标进行研究十分必要。程 序性死亡因子-1（PD- 1）和程序性死亡 1- 配体（PD-L1）可以参与肿瘤抗原特 异性细胞逃逸、细胞凋亡反应的过程， 二者结合之后协同调节系统帮助肿瘤细 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 胞逃避免疫杀伤3-4。 本文对 PD-L1、PD-1 在术区肿 瘤组织、癌旁组织中的表达结果进行了 比较，可见其在癌旁组织中的表达阳性 率均为 0，而在术区肿瘤组织中，PD- L1 表达率为 61.0%，且随 pTNM 分期 的升高，累及范围的增大，淋巴结转移 的发生呈现出不断升高的趋势，PD-L1 阳性的情况下，生存率相对更低。其作 为一种含蛋白磷酸化活化位点、疏水结 构的氨基酸跨膜蛋白，在多种恶性肿瘤 中都有过表达情况4，通过对其表达水 平的测定，可以预测评价胃癌患者的病 理变化及预后生存情况。而 PD-1 在胃 癌组织中的阳性率为 34.0%，相对 PD- L1 略低，其与患者的临床阳性特征之 间无明