中国国家药监局2011年8月保健食品功能范围调整方案征集意见稿

保健食品功能范围调整方案 （征求意见稿） 为贯彻落实食品安全法及其实施条例对保健食品 实行严格监管的要求，进一步完善功能评价方法，提高判 断标准，规范功能声称，严格准入门槛，现对保健食品功 能范围调整提出以下方案： 一、 功能设置原则 (一) 以中国传统养生保健理论和现代医学理论为指导， 以满足群众保健需求、增进人体健康为目的。 (二) 功能定位应为调节机体功能，降低疾病发生的风险 因素，针对特定人群，不以治疗疾病为目的。 (三) 功能声称应被科学界所公认，具有科学性、适用性、 针对性，功能名称应科学、准确、易懂。 (四) 功能评价方法和判断标准应科学、公认、可行。 (五) 功能调整和管理应根据科学发展、社会需求和监管 实际，按照相关程序，实施动态管理。 二、 功能调整原则 (一) 符合保健食品功能设置的原则。 (二) 对现有功能进行调整，坚持平稳过渡，逐步推进， 暂不增加新功能。 (三) 合并相近功能，规范功能名称，使其更符合保健食 品功能特性，更具针对性。 (四) 根据科学发展，完善评价方法，适当提高判断标准， 强化人体试食试验和科学文献依据。 (五) 取消或调整功能定位不够准确、声称科学性不强、 易与疾病治疗相混淆和易误导消费者的功能；取消缺乏客 观指标评价、缺乏社会需求的功能。 (六) 根据功能定位和评价方法，调整适宜人群范围。 三、 具体调整方案 根据上述功能设置和调整的原则，现有 27 项功能取消 5 项，涉及胃肠道功能的 4 项合并为 1 项、涉及改善面部皮 肤代谢功能的 2 项合并为 1 项，予以保留，最后确定为 18 项功能。具体调整情况如下： 建议保留的功能： (一) 增强免疫力 保留理由： 1.功能名称修改为有助于增强免疫力。 2.免疫功能评价试验采用小鼠淋巴细胞转化试验、迟 发性变态反应、抗体生成细胞、血清溶血素试验、小鼠碳 廓清、NK 细胞活性的等项免疫检测指标，与当前免疫学的 基础理论相一致，涵盖细胞免疫、体液免疫和非特异性免 疫等机体免疫功能的主要机制，所选择的模型和指标在国 内外广泛应用，在有关功效评价中的可行性也得到普遍认 可。 3.当使用可用于保健食品的物品名单中的原料时，少 年儿童作为不适宜人群。当适宜人群包含少年儿童时，所 用原料应限于食品或按照传统既是食品又是中药材的物质， 以增加其安全性。 提高标准的建议： 动物试验：增加外周血白细胞测定指标；ConA 诱导的 小鼠脾淋巴细胞转化试验中增加 Brdu 掺入标记法；迟发型 变态反应（DTH）增加足跖容积测量仪；改良抗体生成细胞 检测方法；血清溶血素测定增加微量血清反应方法，增加 单核-巨噬细胞吞噬荧光微球试验；取消小鼠腹腔巨噬细胞 吞噬鸡红细胞试验；增加免疫抑制模型方法。 将增强免疫力功能结果判断修改为：正常动物实验结 果判断和免疫功能低下模型动物实验结果判断。 提高正常动物实验结果判断标准：除 NK 细胞活性判断 结果外，细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞功能测定， 需两个实验的结果均为阳性，才能判断该试验结果为阳性； 增加免疫功能低下动物实验结果判断。 人体试食试验：由于伦理学原因，而且试验周期长， 影响因素多，结果变异大，试验人群依从性差，暂不增加 人体试食试验。 3 增加有关人体试验研究文献的要求。 (二) 辅助降血脂 保留理由： 1.功能名称修改为有助于降低血脂，与功能设置原则 保持一致。 2. 采用混合型高脂血症动物模型、高胆固醇血症动物 模型，选择对健康影响的终点血脂指标（甘油三脂、总胆 固醇）进行评价，人体试食试验采用严谨的随机对照人体 试验设计。所选择的模型、设计和指标在国内外广泛应用， 在有关功效评价中的可行性也得到普遍认可。 现有检测指标技术和手段成熟、可行，甘油三脂、总 胆固醇等指标设立具有科学性。 提高标准的建议： 动物试验：建立单纯高胆固醇血症动物模型，包括高 脂饲料配方及动物品系的选择；增加检测指标，如 LDL。 人体试食试验：增加降低单项血脂指标的试食方案； 将受试人群分为胆固醇高者和甘油三酯高者两类；试食观 察期延长为 2-6 个月；加强试验条件的控制，如增加详细 的膳食调查记录；对人体试食试验的判断标准需重新修订， 分别制订总胆固醇、甘油三酯判断标准。 (三) 辅助降血糖 保留理由： 1.功能名称修改为有助于降低血糖，与功能设置原则 保持一致。 2.选择对健康影响的终点空腹血糖、餐后糖耐量指标 进行评价，功能评价采用通用和传统试验模型，人体试食 试验采用严谨的随机对照人体试验设计，可以客观反映保 健食品有助于降低血糖的作用。 提高标准的建议： 动物试验：建立高糖高脂伴随胰岛素抵抗的代谢紊乱 模型，更接近人体的病理生理状态。 人体试食试验：增加血清总胆固醇、甘油三酯、糖化 血清蛋白指标；试食观察期延长至 2-4 个月；应有较详细 的膳食调查记录。 (四) 改善睡眠 保留理由： 1.功能名称修改为有助于改善睡眠，与功能设置原则 保持一致。 2.目前改善睡眠的评价采用通用模型，包括延长戊巴 比妥钠睡眠时间、戊巴比妥钠（巴比妥钠）阈下剂量催眠 试验、巴比妥钠睡眠潜伏期试验，符合睡眠的基础理论， 选择以睡眠终点为指标，在国内外广泛应用，在有关功效 评价中的可行性也得到普遍认可。 提高标准的建议： 增加人体试食试验。 (五) 抗氧化 保留理由： 1.功能名称保留，与功能设置原则保持一致。 2.抗氧化功能评价动物试验采用自然衰老模型和建立 的 D半乳糖模型、乙醇氧化损伤模型，为通用评价抗氧化 功能动物模型，人体试食试验采用严谨的随机对照人体试 验设计。已有脂质过氧化含量指标 MDA、抗氧化酶指标 （SOD、GSH-Px） ，另外拟增加 8-表氧-异前列腺素（8-iso- PGF2） 、蛋白羰基、核酸损伤等指标。这些指标以氧化损 伤的自由基学说为基础，与学术界对氧化损伤造成的健康 影响主流观点相一致。所选择的模型和指标在国内外广泛 应用，在有关功效评价中的可行性也得到普遍认可。 提高标准的建议： 动物试验：取消溴代苯模型和辐照动物模型，增加乙 醇氧化损伤模型；脂质过氧化检测增加血清 8-表氢氧异前 列腺素、蛋白质羰基指标及血和组织中还原性谷胱甘肽指 标；试验时间 30 天，必要时可延长至 45 天。 人体试食试验：受试者年龄在 18-65 岁。增加血清 8- 表氢氧异前列腺素指标为备选；试食观察期延长至 3-6 个 月。 (六) 缓解体力疲劳 保留理由： 1.鉴于评价方法主要针对运动疲劳，因此，功能名称 5 修改为有助于缓解运动疲劳，与功能设置原则保持一致。 2.动物试验评价方法和技术应用广泛，评价指标和判 断标准基本科学、公认、可行。功能评价试验的设计与指 标选择立足于动物游泳疲劳试验的终点指标，兼顾能量供 应指标和运动代谢产物的指标，可以反映保健食品缓解运 动疲劳的作用。 现有的小鼠负重游泳试验、肝糖原、尿素氮、血乳酸 测定的检测指标技术和手段成熟、可行，修订增加的血清 磷酸肌酸激酶（CK）指标，可以更客观地反映保健食品缓 解运动疲劳的作用。 提高标准的建议： 动物试验：增加检测血清磷酸肌酸激酶（CK）指标。 增加人体试食试验。 (七) 减肥 保留理由： 1.鉴于减肥的主要目的是为减少体内多余的脂肪，功 能名称修改为有助于减少体内脂肪，与功能设置原则保持 一致。 2.动物试验直接称量内脏脂肪的变化，人体试验通过 电阻抗法测量体内脂肪，均得到科学上广泛认可。功能评 价试验的设计与指标选择与修订后的功能名称更加贴切。 现有的检测指标技术成熟、可行，增加高脂饮食诱导 肥胖易感大鼠（OP）模型和肥胖抵抗大鼠（OR）模型，更 加接近人类代谢情况，可以更客观地反映保健食品减少体 内脂肪的作用。 3.当使用可用于保健食品的物品名单中的原料时，少 年儿童作为不适宜人群。当适宜人群包含少年儿童时，所 用原料应限于食品或按照传统既是食品又是中药材的物质， 以增加其安全性。 提高标准的建议： 动物试验：新建高脂饮食诱导肥胖易感大鼠（OP）模 型和肥胖抵抗大鼠（OR）模型；增加摄入总热量、体重增 重指标；动物实验受试样品给予时间增加至 6-10 周。 人体试食试验：删除儿童；不替代主食的样品，受试 样品给予时间至少 60 天；细化替代主食样品的方法，替代 主食受试样品给予时间至少 35 天。 (八) 增加骨密度 保留理由： 1.功能名称修改为有助于增加骨密度，与功能设置原 则保持一致。 2.动物试验模型在国内外同类研究中普遍应用，功能 评价试验的设计与指标选择骨密度测定为终点指标，可以 反映保健食品改善骨密度的作用。 现有的骨密度和骨钙含量等检测指标和技术成熟、可 行，新增加的骨组织学检测指标，可以更客观地反映保健 食品增加骨密度的作用。 3.当使用可用于保健食品的物品名单中的原料时，少 年儿童作为不适宜人群。当适宜人群包含少年儿童时，所 用原料应限于食品或按照传统既是食品又是中药材的物质， 以增加其安全性。 提高标准的建议： 动物试验：严格方案一和方案二选取标准。方案一中 样品是以补钙为主的受试物，方案二中样品含骨代谢有关 的其他功效成份，如以内分泌调节等作用为主的不含钙或 不以补钙为主的受试物。根据受试样品作用原理的不同， 选取方案一或方案二进行动物实验。方案二需满足每日钙 摄入量在 100mg 以下的条件。 方案一：缩短时间周期为 4 周；改远心端和中点骨密 度扫描为整根骨骨密度扫描；增加生长发育指标、固体密 度仪检测骨密度方法、骨病理组织学检测指标（包括 HE 染 色后观察骨小梁、骨皮质、成骨细胞、破骨细胞、软骨等 结构的改变） ；增加骨特殊染色茜素红染色法，观察骨组织 的钙沉积情况；明确钙吸收试验的检测范围。 方案二：改远心端和中点骨密度扫描为整根骨骨密度 扫描；增加固体密度仪检测骨密度方法、骨病理组织学检 测指标（包括 HE 染色后观察骨小梁、骨皮质、成骨细胞、 破骨细胞、软骨等结构的改变） ；增加骨特殊染色茜素红染 色法，观察骨组织的钙沉积情况；删除碳酸钙对照组；删 7 除钙吸收试验。 人体试食试验：鉴于试验周期长，影响因素多，结果 变异大，试验人群依从性差，暂不增加人体试食试验。 增加有关人体试验研究文献的要求。 (九) 改善营养性贫血 保留理由： 1.功能名称修改为有助于改善缺铁性贫血，与功能设 置原则保持一致。 2.动物试验采用缺铁模型，人体试验主要针对缺铁性 贫血，评价方法和判断标准科学、公认、可行，功能评价 试验的设计与指标选择营养性贫血的终点指标血红蛋白， 国内外普遍采用。现有的血红蛋白、血清铁蛋白检测指标 技术和手段成熟、可行，具有科学性。 3.适宜人群目前限定为缺铁性贫血人群。当使用可用 于保健食品的物品名单中的原料时，少年儿童作为不适宜 人群。当适宜人群包含少年儿童时，所用原料应限于食品 或按照传统既是食品又是中药材的物质，以增加其安全性。 提高标准的建议： 动物试验：低铁饲料配方中蛋白质改为推荐使用蛋清 蛋白，同时保留 EDTA 处理的酪蛋白；将混合矿物盐和混合 维生素由 AIN-76M 改为 AIN-93G 配方；将玉米粉和大米粉 改为玉米淀粉；造模方法改为低铁饲料喂养加尾部少量放 血法；恢复试验部分增加红细胞比积指标，并适当提高阳 性结果判断标准。 人体试食试验：选择受试者时应排除肠道寄生虫病患 者。 (十) 辅助改善记忆 保留理由： 1.功能名称修改为有助于改善记忆，与功能设置原则 保持一致。 2.动物试验的评价方法采用了三种记忆障碍模型，分 别采用跳台、避暗、穿梭箱和水迷宫实验进行评价；人体 试验采用严谨的随机对照人体试验设计，按照心理学系统 实验的要求，对指向、联想、影像回忆、图形识别、人物 特征联系回忆、记忆商等认知功能指标分别进行评价。所 选择的模型和指标在国内外广泛应用，在有关功效评价中 的可行性也得到普遍认可。 3.当使用可用于保健食品的物品名单中的原料时，少 年儿童作为不适宜人群。当适宜人群包含少年儿童时，所 用原料应限于食品或按照传统既是食品又是中药材的物质， 以增加其安全性。 提高标准的建议： 动物试验：修改原有的三个记忆障碍模型。将原水迷 宫试验改为测试程序更为客观的数字化 Morris 水迷宫试验， 加入强调回避试验与辨识学习试验的组合，并对结果判断 进行相应修改。 人体试食试验：对现有方法的设计和过程控制措施进 一步细化，如对受试对象的入选和排除标准进一步明确； 选择独立的两组人群进行两次重复的人体试食试验，由指 定机构和具有特定专业资质的人员进行。 (十一) 清咽 保留理由： 1.功能名称保留，与功能设置原则保持一致。 2.动物试验采用致炎致敏剂棉球植入试验和致炎致敏 剂足趾注射试验，观察受试物对动物炎症和过敏反应的影 响。人体试食试验采用严谨的随机对照人体试验设计，在 食用受试物后对咽部不适症状的缓解效果直接进行评价。 所选择的模型和指标在国内外广泛应用，在有关功效评价 中的可行性也得到普遍认可。 3.当使用可用于保健食品的物品名单中的原料时，少 年儿童作为不适宜人群。当适宜人群包含少年儿童时，所 用原料应限于食品或按照传统既是食品又是中药材的物质， 以增加其安全性。 提高标准的建议： 动物试验：对现有方法的设计、具体操作和过程控制 措施进一步标准化，如增加对使用动物的要求；棉球植入 试验中对操作过程进行详细规定，包括增加致炎剂的种类， 9 改进致炎剂的注射方法等；足趾肿胀试验使用更精确测定 足趾肿胀程度的方法；增加小鼠耳肿胀试验；适当提高阳 性结果判断标准。 人体试食试验：对现有方法的设计和过程控制措施进 一步标准化，修订受试人群纳入和排除标准、受试样品的 剂量和使用方法等；试食观察时间调整为 15-30 天。 (十二) 提高缺氧耐受力 保留理由： 1.功能名称修改为有助于提高缺氧耐受力，与功能设 置原则保持一致。 2.动物试验采用常压耐缺氧、亚硝酸钠中毒模型直接 评价动物耐受环境和细胞缺氧的能力、受试物的保护作用。 所选择的模型和指标在国内外广泛应用，在有关功效评价 中的可行性也得到普遍认可。 3.当使用可用于保健食品的物品名单中的原料时，少 年儿童作为不适宜人群。当适宜人群包含少年儿童时，所 用原料应限于食品或按照传统既是食品又是中药材的物质， 以增加其安全性。 提高标准的建议： 动物试验：增加常压缺氧模型试验，采用静式染毒柜 模拟缺氧环境，在相对较长时间内控制在所设定的低氧分 压、氧含量及氧饱合度条件下，检验受试物对动物慢性耐 缺氧能力的影响；建立亚硝酸盐中毒存活试验方法，以间 接反映细胞的耐缺氧能力；取消急性脑缺血性缺氧试验， 避免由此联系脑血管病的误导。 人体试食试验：由于伦理学原因，暂不增加人体试食 试验。 增加对有关人体试验研究文献的要求。 (十三) 对化学性肝损伤有辅助保护 保留理由： 1.此功能评价方法主要针对降低酒精性肝损伤危害， 因此，功能名称修改为有助于降低酒精性肝损伤危害，取 消化学性肝损伤的模型。 2.采用进食大量酒精造成肝损伤动物模型，通过观察 与肝功能有关的代谢、病理和酶学指标，评价受试物对动 物耐受酒精所造成肝损伤能力的影响。所选择的模型和指 标在国内外应用广泛，在有关功效评价中的可行性也得到 普遍认可。 3.依据有关法律，适宜人群取消少年儿童。 提高标准的建议： 动物试验：删除 CCl4 化学性肝损伤模型；对急性酒精 性肝损伤模型的设计和条件控制进一步细化，修改造模方 法；增加亚急性酒精性肝损伤模型。 人体试食试验：由于伦理学原因，不能在人体进行酒 精性肝损伤诱导试验；而选择已有酒精性肝损伤受试者的 影响因素多，可操作性差，暂不增加人体试食试验。 增加对有关人体试验研究文献的要求。 (十四) 促进排铅 保留理由： 1.功能名称修改为有助于排铅，与功能设置原则保持 一致。 2.采用增加进食铅造成体内铅增加动物模型，通过观 察体内血液、骨骼和肝脏组织的铅含量变化，评价受试物 对动物体内铅含量影响。人体试食试验采用严谨的随机对 照人体试验设计，在食用受试物后对体内血铅和尿排铅量 变化进行评价。所选择的模型和指标在国内外广泛应用， 在有关功效评价中的可行性也得到普遍认可。 3.适宜人群取消少年儿童，增加保护脆弱人群的安全 性。 提高标准的建议： 动物试验：取消治疗性高铅动物模型，保留预防性模 型；对试验设计和条件控制进一步细化，如推荐使用大鼠； 删去“必要时设阳性对照组” 。 人体试食试验：对现有方法的设计和过程控制措施进 一步标准化；将受试对象改为“首选铅吸收人群”并修改 相应的纳入和排除标准；取消阳性对照；适当提高阳性结 果判断标准。 (十五) 促进泌乳 11 保留理由： 1.功能名称修改为有助于泌乳，与功能设置原则保持 一致。 2.采用超负荷哺乳和缺乳动物模型，通过观察仔鼠体 重变化，评价受试物对母鼠泌乳量的影响。人体试食试验 采用严谨的随机对照人体试验设计，在食用受试物后对泌 乳量直接进行评价。所选择的模型和指标在国内外应用广 泛，在有关功效评价中的可行性也得到普遍认可。 提高标准的建议： 对现有试验方法的设计和过程控制措施进一步细化和 标准化；增加左旋多巴缺乳动物模型。 (十六) 缓解视疲劳 保留理由： 1.功能名称修改为有助于缓解视疲劳，与功能设置原 则保持一致。 2.人体试食试验采用严谨的随机对照人体试验设计， 以传统和通用的指标，包括视疲劳症状评分和明视持久度 试验，基本可以反映保健食品缓解视疲劳的作用。 3.适宜人群取消少年儿童，增加保护脆弱人群的安全 性。 提高标准的建议： 增加眼科检测安全指标如眼底检查等；删除纳入人群： 少年儿童；增加试食时间；增加人体症状评价，如恶心、 呕吐、头晕、头疼等；调整判断标准。 建议合并的功能： (十七) 将通便、调节肠道菌群、促进消化、对胃粘膜 损伤有辅助保护合并为有助于改善胃肠功能 合并理由： 1.通便、调节肠道菌群、促进消化、对胃粘膜损伤有 辅助保护四项功能均属于胃肠功能范畴，为避免功能划分 过细，便于规范管理，将其合并为一项功能，同时在适宜 人群上有所区别，以体现针对性。 2.相应的人体试食试验采用严谨的随机对照人体试验 设计，在食用受试物后对肠道菌群、消化功能、排便功能 和胃粘膜损伤直接进行评价。动物试验，一方面对动物的 肠道菌群和消化功能直接进行观察，另一方面采用肠蠕动 抑制和胃损伤动物模型，通过观察动物排便量和胃粘膜损 伤变化，评价受试物对动物胃肠功能的影响。所选择的模 型和指标在国内外广泛应用，在有关功效评价中的可行性 也得到普遍认可。 3.当使用可用于保健食品的物品名单中的原料时，少 年儿童作为不适宜人群。当适宜人群包含少年儿童时，所 用原料应限于食品或按照传统既是食品又是中药材的物质， 以增加其安全性。 提高标准的建议： 对现有试验方法的设计和过程控制措施进一步细化和 标准化。 通便：将动物模型的造模药物改为喏哌丁胺，将造模 前禁食时间从 16h 改为 20h。 促进消化：调整临床症状积分。 对胃粘膜损伤有辅助保护作用：动物试验对现有方法 的设计、具体操作和过程控制措施进一步标准化，如修改 动物模型分类和建立方法；完善急性胃粘膜损伤模型大体 观察评分方法，增加显微镜下形态学观察；适当提高阳性 结果判断标准。人体试食试验对“人体试食试验症状轻重 分级表”进行修改。 调节肠道菌群：评价方法和判断标准不变。 (十八) 将祛痤疮、祛黄褐斑合并为有助于促进面部皮 肤健康 合并理由： 1.祛痤疮、祛黄褐斑 2 项功能均属于改善面部皮肤代 谢、减少有毒有害物质或色素蓄积范畴，为避免功能划分 过细，便于规范管理，将其合并为一项功能，同时在适宜 人群上有所区分，以体现针对性。 2.相应的合并后的改善皮肤功能评价试验设计和指标 选择直观的终点指标，便于观察和评价，现有的黄褐斑面 积、损伤和大小、痤疮的数量和面积检测方法和技术和手 13 段成熟、可行，增加计算机图像分析方法，评价的客观性 和科学性进一步提高。可以反映保健食品促进面部皮肤健 康的作用。 3.当使用可用于保健食品的物品名单中的原料时，少 年作为不适宜人群。当适宜人群包含少年时，所用原料应 限于食品或按照传统既是食品又是中药材的物质，以增加 其安全性。 提高标准的建议： 在祛黄褐斑方面：人体试食试验增加计算机图像分析 方法，并适当提高阳性结果判断标准。 在祛痤疮方面：增加动物实验（使用兔-煤焦油模型） 。 人体试食试验增加计算机图像分析方法；删去“皮肤油份 测定” ；修改完善皮损程度的判断和分级方法；修改阳性结 果判断标准。 建议取消的功能： (一) 改善生长发育 取消理由： 1.鼓励以合理、平衡的膳食来保证少年儿童的生长发 育，不宜采用保健食品进行干预。 2.适