糖皮质激素治疗川崎病的进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 糖皮质激素治疗川崎病的进展 【摘要】 川崎病主要是指以急 性全身血管炎为主要病理的疾病类型， 在 6 个月4 岁的婴幼儿中发病率较高， 最近几年川崎病呈现出不断增加的态势。 经过大量研究发现，使用激素对川崎病 患儿的最初追加治疗比较有效果，并在 难治型川崎病的初始治疗中得到了广泛 的使用。基于此，本文主要对糖皮质激 素治疗川崎病的进展进行综述。 中国论文网 /6/view-12955704.htm 【关键词】 糖皮质激素； 川崎 病； 进展 doi：10.14033/ki.cfmr.2017.13.083 文献标识码 A 文章编号 1674- -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 6805（2017）13-0158-02 在临床上川崎病是很常见的，主 要的发病年龄段在 6 个月4 岁的婴幼 儿中，主要表现为急性全身性血管炎， 对身体各个系统的损伤比较严重，还会 给冠状动脉造成一定的损伤，大约有 1/3 的川崎病患者因治疗不当或未治疗 而使冠状动脉出现一定的病变1。糖皮 质激素的主要作用就是免疫抑制和抗炎， 在治疗多种免疫性血管炎时得到普遍使 用，从而为川崎病的治疗提供了理论根 据。现对糖皮质激素治疗川崎病的进展 综述如下。 1 糖皮质激素治疗川崎病的机制 分析 目前，川崎病的病因没有得到全 面的论述，有的研究证实川崎病发病与 细菌和多种病毒有着直接的关系，如 EB 病毒、葡萄糖球菌、链球菌和肺炎 支原体等。糖皮质激素的主要作用就是 抗炎，对多种病原体引发的发热出疹性 疾病有较好的治疗效果，使患者的高烧 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 得到有效降低，对炎性指标进行有效控 制。急性期川崎病可以将免疫系统激活， 同时将细胞因子进行不断的释放，并对 血管内皮的损伤进行积极的参与，如肿 瘤坏死因子- 和白细胞介素等 2。有学 者认真分析了 16 例 IVIG 无反应型川 崎病患儿的具体情况，对其中 8 例患儿 静脉注射甲泼尼龙（IVMP） ，30 mg/（kg d） ，连续注射 3 d，给另外 8 例患者注射 IVIG，2 g/kg，对两组患 儿的反应进行认真分析，注射 IMVP 组 患儿的细胞因子抑制比较明显，对早期 冠状动脉损伤起到了保护的作用3。以 往的研究已经证实急性期川崎病患儿的 基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平比较 高，使冠状动脉弹性蛋白受到损坏，使 CAA 快速形成，糖皮质激素对血管内 皮基质金属蛋白酶抑制因子-1 的上调起 到较好的抑制作用，从而使 MMP-9 的 活性得到有效控制，使血管内皮的完整 性得到较好的维持4。 2 初始治疗策略 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 如今川崎病的主要治疗方法依然 是 IVIG 联合 ASP 治疗法，尚无单独 使用激素对川崎病进行初始治疗的案例， 在川崎病的初始治疗阶段主要是激素联 合 IVIG 进行治疗 5。有学者使用随机 对照法将川崎病患儿划分成 2 组，每组 21 例，分别使用注射 IVIG（2 g/kg）治 疗和注射 IVIG（2 g/kg）+IVMP（30 mg/kg）的治疗方法，每组患者都口服 ASP，每 6 小时 2030 mg/kg，当烧退 后将其减为 35 mg/（kg d） 。加入 IVMP 的初始治疗组热程得到了有效缩 减，1.5 个月后，CRP 和 ESR 也要比单 独用 IVIG 的治疗组低 6。有学者对 111 例使用 IVIG（2 g/kg）+ 地塞米松 （0.3 mg/（kg d）+ASP80 mg/（kg d）进行初始治疗和 105 例仅用 IVIG（ 2 g/kg）+ASP （80 mg/（kg d）进行初始治疗的川崎病患儿进行对 比，发现加入地塞米松的常规治疗组的 发热时间得到了缩短，使 IVIG 无反应 型发生率得到有效的降低7。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 糖皮质激素对骨髓造血具有一定 的刺激作用，使血红蛋白和红细胞得到 快速生成，如果剂量加大，还可以使纤 维蛋白原浓度得到提升，并使血小板数 量得到增多，促使血凝时间不断缩短8。 输注激素时，将肝素抗凝加入其中，从 而使形成血栓的风险得到降低，给 40 例川崎病患儿连续 3 d，每 12 小时注射 地塞米松 0.15 mg/kg，同时将肝素 10 U/（kg h）加入其中，并连续 5 d 注 射 IVIG（2 g/kg） ，IVIG 治疗后，给予 地塞米松0.3 mg/（kg d和 ASP10 mg/（kg d）；给另外 45 例川崎病 患儿进行连续 5 d 的 IVIG（2 g/kg） +ASP30 mg/（kg d） 进行治疗。认 真分析两组的治疗效果发现，地塞米松 治疗组的发热持续时间比较短，此外， CRP 和 WBC 也比较低9。 通过分析预测指标可以使早期难 治型川崎病得到及时发现，同时积极给 予激素进行治疗10 。有学者将 AST200 IU/L、总胆红素 9 mg/dl 或者 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 是 CRP7 mg/dl 的 60 例川崎病患儿划 分到高危川崎的范围里，并采取 ASP30 mg/（kg d）+肝素10 U/（kg h）+ 甲泼尼龙（ 30 mg/kg） +IVIG（2 g/kg）的方法进行治疗，结果 发现甲泼尼龙联合 IVIG 对难治型川崎 病有较好的疗效11 。 3 IVIG 无反应型激素的追加治 疗 经过使用 ASP 和 IVIG 的初始联 合治疗，CAA 的发生率得到了有效控 制，但是 1/5 左右的川崎病患儿对 IVIG 治疗没有任何效果，还会使其出现较高 的并发 CAA 风险12。对 IVIG 治疗没 有效果的患儿需要再次注射 IVIG，临 床试验证明免疫抑制剂、乌司他丁和激 素具有一定的治疗效果。学者分析 260 例经过 IVIG（2 g/kg）初始治疗的患儿 信息，其中 36 例对 IVIG 没有任何反应， 追加 IVIG（ 1 g/kg）治疗后，仍然有 16 例持续发热，接着将其分为每组 8 例的 小组，一组再进行 IVIG（1 g/kg）治疗， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 另一组使用甲泼尼龙（20 mg/kg）进行 冲击治疗，其结果显示，使用激素治疗 后发热时间被大大缩短，追加 IVIG 治 疗组的 ALB 和 CRP 明显降低，因此可 以发现 IVIG 无反应型川崎病使用激素 治疗比较有效果。有的学者对 160 例川 崎病患儿进行初始治疗时，使用 ASP30 mg/（kg d）+ IVIG（2 g/kg）的方法，过 24 h 后，依然会有 28 例患儿的 CRP 升高50%或者依然发 热，接着将其分为每组 14 例的小组， 一组使用甲泼尼龙30 mg/（kg d） 进行治疗，另一组继续注射 IVIG（2 g/kg） ，对两组的实验室检查情况和治疗 情况进行分析，发现 IVIG 治疗组的治 疗时间和治疗费用要比激素治疗组高， 两组中未发现冠状动脉损伤的情况13。 有学者将首次 IVIG 治疗无反应的川崎 病患儿平均分为两组，一组使用肝素 1020 U/（kg d）+IVMP30 mg/（kg d）的治疗方法，另一组使 用再次注射 IVIG（12 g/kg）的治疗 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 方法，结果发现 IVMP 治疗对绝大多数 的 IVIG 无反应型川崎病患儿比较有效， 然而有的 IVMP 无反应患儿会并发 CAA 和再发热的现象14。 4 激素给川崎病冠状动脉造成的影响 川崎病最为突出的并发症就是冠 状动脉病变，这与川崎病的血管炎有着 最为直接的关系。多种免疫介质引发的 血管炎性疾病都是用糖皮质激素进行治 疗的，比如大动脉炎、结节性动脉炎等 15。1979 年日本使用糖皮质激素治疗 川崎病引起了世界的普遍关注，建议使 用波尼松可来对 CAA 的 形成进行积极 诱导，与仅用 ASP 组进行比较， CAA 的发生率有着比较明显的差别16。有 学者对 198 例川崎病患儿进行随机分组， 一组使用甲泼尼龙（30 mg/kg）进行治 疗，另一组使用安慰剂进行治疗，两组 都用 ASP 80100 mg/（kg d）+ IVIG（ 2 g/kg，超过 10 h）进行治疗， 经过 48 h 后，无热后可以将其剂量减少。 认真分析两组的发热时间，冠状动脉损 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 伤和 IVIG 再次治疗的发生率基本没有 差异，对初始甲泼尼龙加入 IVIG 治疗 川崎病不予认可。Meta 分析报告显示， 单用 IVIG 治疗川崎病和将糖皮质激素 加入 IVIG 中治疗对川崎病患儿并发 CAA 的风险控制没有任何作用17 。日 本学者将医院中的 249 例严重川崎病患 儿进行 IVIG 联合泼尼松龙和 IVIG 治疗 过程分析，IVIG 联合泼尼松龙组比 IVIG 组的 CAA 发生率低。也有学者研 究发现，将糖皮质激素添加到川崎病初 始治疗中，可以使冠状动脉异常的发生 率得到了有效控制18 。ASP 和 IVIG 联合糖皮质激素对川崎病患儿冠状动脉 的发生率实现了有效的控制，ASP 和 IVIG 联合糖皮质激素对 IVIG 无反应 型患儿会有较