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文档简介
传染与免疫 通过本章的学习,要求掌握: 1、病原菌感染机体发病的机理。 2、机体对病原微生物的抵抗,包括非特异免疫和特异性免 疫,体液免疫与细胞免疫。 3、抗原、抗体的体外实验方法,包括凝集反应、沉淀反应 、酶联免疫技术、单克隆抗体技术等。 重点: 机体的特异性免疫(体液免疫与细胞免疫)。 难点: 体液免疫中 IgG、 IgA、 IgM的分子结构与功能。 细胞免疫的机理。 1 第一节 病原微生物对机体的侵染 能引起人体或动物体发生传染病的微生物,称为病原微生物或 致病微生物 。 病原微生物,人体或动物体都是活的生物 ,当病原 M.侵入机体 后能否引起传染病取决于两个方面:一方面取决于病原 M.的致病 能力即致病性或毒力。另一方面取决于机体的抵抗力即免疫力。 两方面都受环境条件影响。 传染( infection): 是指病原微生物侵入机体后,在一定的部 位生长繁殖,病原 M.的致病力与机体的抵抗力相互斗争,在一定 的环境条件的影响下,若病原 M.取胜则使机体产生疾病,若机体 取胜则导致病原 M.死亡或成为隐性感染。 传染病( infections disease): 指病原 M.使机体产生临床症状 的感染。 传染与传染病的区别在于传染不一定使机体发病,而传染病使 机体已经产生了病症。 2 免疫 (immunity): 传统的免疫概念是指机体对病原 微生物的抵抗力。 现代免疫的概念包括六个方面的内容: 有益方面: 1排除和消灭侵入的病原微生物,即抗传染免疫。 2排除自身代谢过程中产生的废物和无用的细胞,称为自 身稳定功能。 3处理因某些生物或理化因素而发生突变的自身细胞即免 疫监视作用。 有害方面(异常免疫): 1发生变态反应:机体对进入的病原 M.或其它物质如青霉 素发生强烈反应。 2发生自身免疫疾病,由自身稳定功能失调引起。 3发生肿瘤,由于自身的免疫监视功能失调引起。 综合上述,现代免疫的概念可归纳为: 免疫是机体 “识别 ”和排除抗原异物的一种保护性反 应,在正常情况下对机体有利,在异常情况下可能有害 。 3 人体的免疫反应可分为如下几种: 生理屏障作用 (体表屏障、体内屏 障) 天然免疫 细胞吞噬作用 (非特异性免疫) 体液防护作用 (溶菌酶、补体、天 然抗体) 免疫 体液免疫:注射免疫血清( Ab) 获得性免疫 ( 特异性免疫 ) 细胞免疫:注射转移因子(致敏 T 细 ) 4 第一节 微生物的致病性 一、细菌的致病性 细菌的毒力取决于三个方面: 1. 侵袭力 2. 产生的毒素 3. 引起超敏反应的能力 5 1、 侵袭力:指细菌在上皮表面的定居能力和进入上皮细胞内并 进一步穿透到深层组织的能力。 决定侵袭力的因素有以下几种: ( 1)粘附能力 :致病菌细胞的表面具有菌毛等粘附因素能与 宿主细胞的特异受体结合。 如淋病奈氏球菌通过其菌毛粘附于尿 道粘膜上皮细胞,而不被尿冲走。 ( 2)亲器官性: 细菌对它所感染或侵袭的表面或组织具有 高度的选择性。 例如 肺炎球菌只侵入到下呼吸道引起肺炎,淋病奈氏球菌 只特异性的感染泌尿生殖道,而不感染脑膜。 ( 3)抗吞噬细胞因子 :某些寄生菌的表面,具有荚膜或其 他表面结构等抗吞噬细胞因子。可以抵抗吞噬细胞的吞噬作用。 ( 4)胞外作用的酶类 :许多细菌在繁殖过程中可产生一些 酶,帮助细菌提高侵染力 A 透明质酸酶 :透明质酸在细胞间 起胶合剂的作用,某些细 菌产生的透明质酸酶能分解透明质酸扩大细胞间隙让其定居。 B 胶原酶: 胶原酶水解肌肉的胶原蛋白 ,便于细菌扩散。 C 血浆凝固酶 :此酶促进血纤维蛋白凝固成块。凝固的结 果使纤维蛋白沉积在菌体表面,保护细菌不被吞噬细胞吞噬。 D 溶血素 :如 A族溶血性链球菌产生的溶血素 O, 能溶解 多种动物的红细胞。 6 2、毒素 : 细菌产生的毒素分为外毒素和内毒素两大类 ( 1)、外毒素 : 外毒素是致病菌在生长繁殖期间分泌到周围环境中的一种代 谢产物。主要是 G+菌产生, 少数 G-菌也产生外毒素,如霍乱弧菌 。 主要的外毒素有以下几种: A. 白喉棒杆菌产生的白喉外毒素 : 它能灭活参与多肽链增长的氨基转移 E ,阻止肽链的延伸。 B 破伤风外毒素 :是神经毒素,它可阻碍神经传递,引起肌 肉痉挛性收缩。 C 肉毒毒素 :神经毒素,可使运动神经系统的细胞功能停滞 ,导致瘫痪。 D 霍乱弧菌产生的肠毒素 :可造成 CAMP增加,刺激肠粘膜 的分泌功能,使肠内水大量增加,导致腹泻。 E 产气荚膜梭菌产生的 毒素 :该毒素破坏卵磷脂,引起细 胞坏死。 F 痢疾志贺氏菌产生的肠毒素 : 能引起腹泻和全身中毒症状 。 ( 2)内毒素 细菌的内毒素是细菌细胞溶解后释放出来的,为脂多糖与蛋 白质的复合物。不同致病菌产生的内毒素所引起的症状大致相同,表现为:机体发热、腹泻、出血性休克,其它组织损伤等。 7 ( 3、超敏反应,又称变态反应 是机体再次受到相同抗原或半抗原刺激后,产生的体液性或 细胞性的异常免疫反应,从而引起组织损伤或生理机能障碍。 型 ( 通常的过敏反应 ) 速发型超敏反应 型 ( 如血小板减少 ) 型 ( 如类风湿关节炎 ) 超敏反应 (变态反应) 迟发型超敏反应反应 型 由抗原刺激机体后出 现的较为迟缓的超敏反应 (如肺穿孔) 有些胞内寄生菌如结核菌,当它初次进入机体内时,使 T细胞 致敏,当结核菌再次进入体内时,结核菌抗原就与致敏 T细胞发 生特异结合,使致敏 T细胞释放出各种淋巴因子。如巨噬细胞移 动因子,趋化因子等,一方面造成细胞免疫,使感染限于局部。 另一方面,巨噬细胞聚集于炎症部位,形成以巨噬细胞为主的细 胞浸润,巨噬细胞与中性粒细胞释放溶酶体酶,损坏邻近正常细 胞,引起组织坏死,甚至出现空洞,导致空洞型肺结核。 8 二、病毒的致病性: 1杀细胞感染 当细胞死亡达到一定数量而造成组织损伤, 或毒性产物积累到一定程度时,机体出现症状 即显性感染。 2稳定状态感染 在相当长的一段时间内细胞和病毒并存,同 时增殖,病毒可以传给子代细胞,引起宿主细 胞膜组分改变而诱发自身免疫反应,造成对宿 主的免疫损伤。 3整合感染 病毒基因组整合在宿主细胞染色体,或以质 粒的形式存在于细胞质内,病毒长期潜伏,往 往是引起人类恶性肿瘤的原因之一。 9 三、真菌的致病性 1致病性真菌感染 如皮肤癣菌有嗜角蛋白特性,在皮肤局部大量增殖后 ,通过机械刺激和代谢产物的作用引起局部的炎症和病 变,如手足癣、甲癣、头癣等。 2条件致病性真菌感染 白色念珠菌是存在于人体表及腔道中的正常菌群,当 人体免疫力低下时可侵入人体许多部位。 3真菌变态反应性疾病 有些真菌本身并不致病,但对某些具有过敏倾向的个 体可引起变态反应性疾病,如曲霉、青霉、镰刀菌等可 引起荨麻疹、哮喘、变应性鼻炎。 4真菌毒素中毒 如黄曲霉的黄曲霉素,杂色曲霉的杂色霉素可引起 肝损害,橘青霉的橘青霉素可引起肾小球损害。 10 四 、 病原菌传染的途径与方式 w 呼吸道感染 呼吸道病毒、结核杆菌、白喉杆菌、肺炎衣 原体 w 消化道感染 伤寒杆菌、痢疾志贺菌等肠道致病菌 w 创伤感染 致病性葡萄球菌、链球菌、破伤风梭菌、螺 旋体及病毒 w 接触感染 麻风杆菌、艾滋病毒 w 垂直传播 通过胎盘或产道传播的方式。 11 第二节 机体的非特异性免疫 w 非特异性免疫 (nonspecific immunity) 是机体在长期 的种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天 然防御功能。 一、机体的屏障结构 w 皮肤和粘膜 起屏障作用阻挡病原微生物的侵入。 w 血脑屏障 blood-brain barrier 阻挡病原体及其有毒产物从血流透入脑组织和脑 脊液,从而保护中枢神经系统。 w 血胎屏障 blood-embryo barrier 防止母体内的病原体进入胎儿。 12 二、吞噬细胞的吞噬作用 w 人体内的粒细胞、单核细胞能够吞噬消化入侵的病 原菌。 w 中性粒细胞 吞噬作用、炎症反应 w 嗜酸性粒细胞 吞噬作用、炎症反应、超敏反应 w 嗜碱性粒细胞 炎症反应、超敏反应 w 单核细胞和巨噬细胞 吞噬作用、炎症反应 13 三、体液因素 w 正常体液和组织中含有多种杀伤或抑制病原体的物 质 , 常与其他杀菌因素配合而发挥作用。 主要有 补体系统 (complement system) 乙型溶素 (-lysin) 溶菌酶 (lysozyme) 干扰素 (interferon)等。 14 w 补体 是人和动物血清中的一组球蛋白,有 20种以上的成 分,因在抗原抗体反应中,有补充抗体的能力,称为 补体 (complement)。 w 补体的生物学作用 溶解和杀伤细胞 中和病毒 趋化作用 免疫粘附作用 过敏毒素作用 15 w 干扰素( interferons、 IFN) 由干扰素诱导剂作用于活细胞后,由活细胞产生 一种蛋白质,当这种蛋白质再作用于其它细胞时使其 他细胞立即获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的免疫力。 病毒、细菌、立克次氏体、真菌以及原虫等都诱 导细胞产生干扰素。 w 作用: A、 抑制病毒的复制,增强 NK细胞杀伤病毒感染 的细胞; B、 抑制癌细胞的分裂,增强机体抗肿瘤的免疫 力; C、 活化单核巨噬细胞,促进 T、 B淋巴细胞的分 化,激活中性粒细胞和 NK细胞。 16 第三节 机体的特异性免疫 w 特异性免疫 :是机体接触病原微生物或异物后产生的针 对该物质的特殊免疫能力 . w 自动获得(机体在抗原刺激下产生抗体或淋巴细胞 ) 天然获得免疫 : 显性或隐性感染 人工自动免疫:接种疫苗 w 被动获得(机体直接获得抗体或淋巴细胞 ) 天然被动免疫:经胎盘或乳汁获得 人工被动免疫:注射免疫血清或淋巴细胞 17 骨髓 中枢免疫器官 胸腺 腔上囊 (亦称法氏囊) 或腔上囊类似器官 淋巴结 周围免疫器官 脾 扁桃体脾脾气 脾脏 免疫器官 一、免疫器官 18 (一)、中枢免疫器官 w骨髓 是 T、 B细胞的发源地,又是 B细胞 的成熟场所 w胸腺 骨髓干细胞在胸腺素的作用下转 化为 T细胞 w法氏囊或类囊器官 是 B细胞成熟的场所 中枢免疫器官 19 (二)、周围免疫器官 w 脾: 有造血、灭血、滤血、藏血、淋巴细 胞生成及再循环、抗体生成等功能 w 淋巴结: 滤过作用和吞噬作用 淋巴细胞的产生与再循环的场所 参与抗体形成和细胞免疫 20 人的免疫器官 -骨髓、胸腺、脾脏 胸腺 脾脏 骨髓 21 鸡的免疫器官 法氏囊 22 人的周围免疫器官 淋巴结在人体的分布 23 二免疫细胞 1干细胞 T细胞 2淋巴细胞 B细胞 免疫细胞包括 K细胞 NK细胞 3单核一巨噬细胞 中性粒细胞 4粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 24 1. 干细胞: 干细胞是一种还未分化的胚原性细胞,成年动物分布于骨髓 。 干细胞没有直接的免疫功能,但它是各种免疫细胞的总来源。 自我复制 干细胞 定向干细胞 红细胞系 (红血球 多能干细胞 定向干细胞 巨核细胞系 (血小板) 中性粒细胞 定向干细胞 嗜碱性粒细胞 分 化 嗜酸性粒细胞 T细胞 定向干细胞 淋巴细胞 B 细胞 单核细胞 定向干细胞 单核 巨噬细胞系 巨噬细胞 25 2、特异性免疫 淋巴 细胞 B 细胞 产生抗体 ,参与体液免疫 T 细胞 产生各种淋巴因子 ,参与细胞免疫 NK 细胞(自然杀伤细胞) 不需抗体介导能够直接杀伤靶细胞 K细胞 (依赖抗体的杀伤细胞) 对靶细胞的杀伤要有抗体介导 26 3、 粒细胞 : 由骨髓干细胞分化而来。 浅紫红色:中性粒细胞 血液中的白细胞 用姬母萨染色 鲜 红 色: 嗜酸性粒细 深紫红色:嗜碱性粒细胞 (1) 中性粒细胞 :是血液中的主要吞噬细胞,在防感染中起重要作用 。 功能: A. 趋化性,对炎症刺激可产生定向运动。 B. 吞噬和杀伤微生物。 (2) 嗜酸性粒细胞 功能: A. 有趋化性但不强 B. 有吞噬细菌的功能但不如中性粒细胞。 C. 具有一定的抗菌和杀菌能力。 (3) 嗜碱性粒细胞 功能:嗜碱性粒细胞含有组织胺,当嗜碱性粒细胞释放组织 胺时,组织胺能使血管通透性增加和使平滑肌收缩,它是 型变 态反应的介导细胞。 嗜碱性粒细胞吸附 IgE抗体 +IgE的相应 Ag 引起 型变态反应 。 27 主 要 免 疫 细 胞 的 由 来 28 三、免疫应答 w免疫应答( immune response, Ir) 是 抗原进入机体后,免疫活性细胞对抗原 分子的识别、活化、增殖、分化以及最 终通过产生抗体和致敏淋巴细胞及淋巴 因子发生免疫效应的一系列复杂的生物 学反应过程。 29 w (一)抗原( antigens, Ag) 又称免疫原( immunogen), 是一类能被 机体特异性免疫系统所识别,能刺激机体产生 免疫应答并能与应答产物发生反应的物质。 1、抗原具有如下基本性质: 一是抗原进入机体后,能诱导机体的免疫 系统形成特异抗体或致敏淋巴细胞称 免疫原性 或抗原性( antigenicity)。 二是抗原能与其所诱导产生的抗体或致敏 淋巴细胞发生特异性反应,称为 免疫反应性 ( immunoreactivity)。 30 2、抗原的物质基础 异物性(外源物质) 相对分子量要大 分子质量大于 10000的物质是良好的免疫原。 化学组成要有空间结构 抗原性与物质的化学组成有关。特别是芳香族 氨基酸的存在与抗原的免疫原性有关系。 要有抗原决定簇(即特异性化学基团) 抗原的特异性是由分散于抗原分子上具有免疫 活性的化学基团决定的。此化学基团曾称为抗原决 定簇( determinent group) 或称抗原决定基,现 称为 表位( epitope), 它对诱发机体产生特异性 抗体起决定性作用。 31 例如人的血型是按其红细胞膜上的 Ag不同分为四 种类型: 红细胞膜 有 AAg和 BAg 有 AAg 有 BAg 无 AAg和 BAg 上的抗原: 血清中的 无天然 Ab 有抗 B的 有抗 A的 有抗 A Ab 天然抗体: 天然 Ab 天然 Ab 和抗 BAb 血 型: AB型 A型 B型 O型 32 w Rh-Ag 母亲 Rh-Ag 母亲 w 怀 再怀 w Rh+Ag胎儿 Rh+Ag胎儿 w 妊娠后期通过胎盘 Ag再次刺 激 w Rh+Ag进入母体 产生大量 Rh+Ab w 产生 通过胎盘 w 少量 Rh+Ab 进入胎儿 w 血 液 w 头胎 Rh+Ab量少, 发生溶血症, 不会引起溶血症 引起胎儿死亡 33 3、抗原的类别 完全抗原( complete antigens) 既具有免疫原性又具有反应原性的抗原称为 完全抗原( complete antigens) 。 病原微生物 都是完全抗原,并且是抗原性很强的抗原。 半抗原( hepten) 很多小分子物质如类脂质、寡糖、核酸以及 许多药物和化学物质不能单独诱导人或动物产生 抗体或致敏淋巴细胞,即无免疫原性。若与蛋白 质结合(与载体结合)形成高分子复合物时,就 成为完全抗原,这类小分子物质 称为半抗原 ( hepten)。 若无特指,一般所说的抗原都是指完 全抗原。半抗原在完全抗原中作为抗原决定基而 起作用。 34 4、微生物的抗原 ( 1)、细菌的抗原 、菌体抗原 是细菌菌体抗原的总称,包括存在于细胞壁、 细胞膜和细胞质中的抗原。 、 O抗原:存在于细菌壁细胞表面的抗原 、 鞭毛抗原(亦称 H抗原) 、 荚膜抗原(亦称 K抗原 ) 、 毒素抗原 :可分为外毒素和内毒素两大类 35 ( 2)、病毒抗原 病毒颗粒抗原( V抗原) 即病毒粒子本身。 病毒组分抗原 是病毒粒子释放出来的组分,如被膜表面 的糖蛋白、衣壳和衣壳粒的蛋白组分,核衣 壳或病毒粒子内部的其它蛋白质。 可溶性抗原( S抗原) 是存在宿主细胞内的由病毒核酸指导合成 的游离态抗原成分。 36 ( 3)、大分子化合物的抗原性 1、蛋白质: 动物体液中的蛋白质,植物的 可溶性蛋白以及细菌的毒素都是良好的抗原。 w 2、糖 类: 单独的糖类不具有免疫原性 ,当 糖与蛋白质结合后具有明显的免疫原性。 w 3、类脂质: 纯化的类脂质不具免疫原性 , 但与血清蛋白结合后,即具有免疫原性。 w 4、核酸: 纯的核酸不具免疫原性, 但与蛋 白质结合后可诱导机体产生 抗体。 37 (二)抗体 w 机体在抗原物质刺激下所形成的一类能与 抗原特异性结合的血清活性成分称为抗体,又 称免疫球蛋白 (immunoglobulin, Ig)。 含抗体 的血清叫抗血清(免疫血清)。 w 1、抗体的结构与分类 抗体种类繁多,动物血清中可有几千种不同 的抗体,但就其理化性质和免疫学特性来看, 基本上有 5种,统一命名为 IgG、 IgM、 IgA、 IgD 和 IgE。 w 5种 Ig的分子结构和基本特性如下表 : 38 IgG IgM 双体 IgA IgD IgE 39 40 IgG 的 结 构 及 功 能 区 41 IgG的水解片段 (2Fab+1Fc) ( 1 F( ab, )2+Fc, ) 42 2、抗体的生物学特性 A、 与抗原特异性结合, 如抗毒素可中和外 毒素。 IgG为二价抗体 双体 IgA为四价抗体 IgM为十二价抗体 B、 激活补体 IgG、 IgM与相应抗原结合后, Fc段变构, 暴露其重链 C区的补体结合位点 CH2 ,通过经典 途径活化补体,发挥补体系统的抗感染功能。 43 C、 调理作用 吞噬细胞表面有抗体 Fc段受体,可与抗体 CH3结合,加强对抗原的识别、结合和吞噬。 D、 选择性传递 人的 IgG能通过胎盘细胞膜上的 Fc受体从 母体向胎儿传递。 E、 变态反应 IgE与嗜碱性粒细胞结合 后 引起 型变态 反应。 44 3、抗体形成的一般规律 机体第一次接触某种 TD抗原引起特异抗体产生 的过程称初次应答 。 再次反应 secondary response 机体再次受到同样抗原刺激所产生抗体的过程 称为再次应答 。 再次遇到同一抗原时反应更 快、更强。 几类抗体出现的顺序: 抗体出现的顺序 : IgM 最先出现 IgG第二出现 IgA最晚出现 45 46 (三)、 机体的抗原抗体反应 1、 B细胞介导的体液免疫 体液免疫 (humoral immunitiy, HI) 指抗体的免疫作 用。 抗体是由抗原刺激机体的 B细胞增殖分化成浆细胞所 产生的具有特异性的免疫球蛋白。 由 B细胞介导的免疫应答又分为两类 : A、 T非依赖性体液免疫应答(抗体的产生不需 T细胞 辅助) T非依赖性体液免疫应答 是 CD5+B1细胞对 TI抗原 (非 胸腺依赖性抗原) 的应答 。 B、 依赖于 T细胞的体液免疫(抗体的产生需 T细胞辅 助) 依赖于 T细胞的体液免疫 是 CD5-B细胞对 TD抗原 (胸腺 依赖性抗原) 的应答 。 47 B细胞将抗原加工成短肽并与 MHC 分子结合呈现于 B 细胞表面供 TH细胞识别。 B细胞的膜表面分子 CD40与 T细 胞的 CD40L结合给予 B细胞第二活化信号,在其它 T细胞辅 助分子及分泌的 CK共同作用下, B细胞被活化为浆细胞。 48 2、 T细胞介导的细胞免疫 由抗原刺激 T淋巴细胞后,先分化繁殖 为淋巴母细胞,再分化为致敏淋巴细胞。 淋巴因子和致敏淋巴细胞都能发挥免疫效 应。由活化 T细胞产生的体液杀伤或免疫炎 症称为细胞免疫 (cell mediated immunity, CMI)。 T细胞对抗原的识别 具有摄取、加工、提呈抗原给 T细胞的 能力的细胞称为辅助细胞或抗原提呈细胞 (APC)或呈递抗原细胞,主要有树突状细胞 、单核巨噬细胞和 B细胞。 49 由外源性 Ag刺激 T细胞产生淋巴因子的过程: Ag 抗原呈递细胞( APC) (树突状细胞、单核巨噬细胞、 B细胞 ) 吞噬或受体介导摄入外源性 Ag将其 降解加工成肽段( 12-15肽),并与胞 内的组织相溶性抗原 MHC 分子结合 形成 MHC -Ag复合物(位于抗原呈递细胞表面) 携带 TCR的 CD4 抗原呈递细 Th细胞(辅助性 胞 (APC)表 T细胞) 的 B7分子与 白介素 1 结合形成 T h细胞表面 白介素 2 MHC -Ag-TCR复合物 CD28分子结合 为 为第一信号 形成第二信号 第三信号 三者缺一不可才能激活 Th细胞产生淋巴因子 50 内源性 Ag刺激 T细胞产生淋巴因子: 内源性 Ag ( 病毒抗原、 肿瘤抗原、 自生突变 抗原 ) 被抗原呈递细胞 中的 多 蛋 白 酶水解 成 8 11肽(抗原肽) 与 APC中 抗原呈递细胞 的 MHCI 表面的 B7分子 分子结合 与 T细胞表面 MHC1 抗原肽复合物 的 CD28分子结合 与携带 TCR 形成刺激因子 的 CD8 Tc 细胞结合 协同作用刺激 Tc细胞 MHC1 抗原肽 TCR复合物 合成多种淋巴因子 51 细胞免疫释放的各种淋巴因子 w Tc( 细胞毒性 T细胞 ) 细胞释放的淋巴因子: 穿孔素。 淋巴毒素。 肿瘤坏死因子( TNF)。 干扰素( IFN)。 w TD( 迟发性变态反应 T细胞)细胞释放的淋巴因子: 巨噬细胞趋化、激活、聚集和移动抑制因子。 淋巴细胞趋化、生长分裂和转移因子。 肿瘤坏死因子 TNF和干扰素 IFNr协同作用抗病 毒、并抑制肿瘤生长。 其它淋巴因子、如皮肤反应因子使血管扩张, 通透性增大而产生炎症反应。 TH1( 辅助性 T细胞 ) 细胞释放的淋巴因子: (白介素 2)IL2 TNF IFNr 52 特性 细胞免疫 体液免疫 引起免疫的 Ag 蛋白质 蛋白质、多糖 参与的细胞 T细胞 B细胞 效应反应 1 直接杀伤靶细胞 Ag、 Ab反应 2 靠淋巴因子作用 免疫出现的先后 较 早 较 晚 有利作用 杀死胞内寄生菌、真 抗毒素中和外毒素、 菌、多数 V、 清除肿瘤 对细菌、某些 V.免疫 有害作用 引起 型变态反应 引起 型变态反应 引起某些自身免疫病 引起某些自身免疫病 引起移植排斥反应 3、细胞免疫与体液免疫的主要区别 53 4、克隆选择和免疫耐受性 正常机体不会对自身成分产生免疫应答称为自身 耐受。 机体如何对各式各样的抗原产生千千万万种特异 性抗体而不攻击自身成分呢? 澳大利亚免疫学家 F. M. Burnet于 1957年提出了 抗体形成的克隆选择学说 (clonal selection theory)。 即在个体发育早期机体本身有多种抗体产 生细胞,分别对任何类型的抗原决定簇都有相应的受 体,当抗原借受体与之结合时,细胞反复分裂、增殖 与分化,形成抗体产生细胞和记忆细胞。 但若胚胎期抗体产生细胞与抗原相遇(此时可遇 到的通常为自身成分)则会被破坏、排出或失活,称 为禁忌细胞株,形成对自身抗原的天然耐受状态。 54 55 NK (四 )、 联合抗感染免疫 机体的各种免疫机制是相互促进的,只不过根据感染 的类型和感染的阶段不同而表现为以某型免疫为主。 以病毒感染为例: CTL 补体介导的细胞溶解 抗体介导的 ADCC TD介导的 DTH 杀伤 杀伤吞噬碎片 干扰素抑制 抗体中和干扰粘附 吞噬细胞吞噬 抗体补体的调理 生理屏障 56 (五)免疫应答的病理反应: ( 1)、超敏反应 型称为过敏反应 型称为细胞溶解型(由抗体介导) 型称为血管炎型 型称为迟发型(由 T 细胞介导) ( 2)、自身免疫病:机体的自身耐受被打破 ,机体的免 疫系统对自身成分产生免疫应答而造成病理性损害。 ( 3)、移植免疫 :由于移植物与受体组织的抗原性不同 会引起免疫应答而损伤移植物和受体本身。 ( 4)、免疫缺陷 :由于 CD4T细胞是 HIV的高亲合力受 体, HIV损伤 CD4T细胞,使其功能缺陷,细胞因子分 泌减少,细胞毒性减弱。 w ( 5 ) 、 肿瘤免疫:免疫监视失控,导致肿瘤发生。 57 w (六)、 利用生物制品预防疾病 凡是人工免疫用的 Ag和 Ab制品以及诊断用的 Ag和 Ab均统称为生物制品 疫苗 生物制品包括 类毒素 用于人工自动免疫 ( Ag刺 激机体产物 Ab) 免疫血清 用于人工被动免疫 (机体 直接获得 Ab) 58 1. 疫菌: 能使机体产生特异性 Ab或者致敏淋巴细胞并达到特异 性免疫效果的低毒或无毒的病原微生物,叫做疫苗 。如细菌, 病毒,立克次氏体等。 死疫苗: 用化学或物理方法使病原微生物灭活制成, 如百日咳,伤寒,流行性乙脑疫苗等。 疫 活疫苗 :用失去毒性或毒性很低的病原菌的活体制成 , w 苗 如卡介苗,牛痘,脊髓灰质炎,麻疹等疫苗。 w 自身菌苗 :自身体内病原菌的死菌体。 w 亚单位疫苗: 利用 Ag分子中的一部分有效成分。 w 2. 类毒素: 外毒素用化学方法(如 0.3-0.4% 甲醛)处理使其失 去毒性即成为类毒素 , 注射类毒素可使机体产生对外毒素的免 疫力。 w 3. 免疫血清: 含有特异抗体的血清叫免疫血清。 w A. 抗毒素:类毒素注射马体,可产生相应的抗体马血清即 抗毒素,它可用来中和外毒素 。 如破伤风抗毒素属此。 w B. 球蛋白:胎盘球蛋白是从健康产妇的胎盘中提取的丙种 球蛋白。血清球蛋白是从人血清中提取的丙种球蛋白。这两种 蛋白可用于预防麻疹和肝炎。 59 第四节 免疫学的研究方法 w 血清学反应( serolo
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