病毒皮病PPT课件

病病 毒毒 性性 皮皮 肤肤 病病 病毒性皮肤病是指 由病毒引起的皮肤粘膜病变 一、 病 毒 特 点 1.病毒的形态 4 极小， 20-200nm， 结构有 三三 ： 4 核酸核酸 4 蛋白质衣壳蛋白质衣壳 （保护、抗元表达、致病作用） 4 囊膜囊膜 或 触须触须 （蛋白质、 类脂 和 糖 组成） 4 球型 （立体对称型）、 4 杆型 （螺旋对称型）、 4 砖型和蝌蚪型（复合对称型， 即立体对称型 + 螺旋对称型 ）。 一、 病 毒 特 点 1.病毒的形态 2.病毒的生存条件 4 病毒无细胞的器官， 必需生存于 活的 细胞内 ，通过宿主细胞的核糖体、酶来转录和繁殖 。称： “ 专性细胞内的寄生虫 ” 4 病毒 +活的 敏感 细胞 病毒生长繁殖 合适的生活环境 4 相应受体 + 适合病毒入侵复制的潜在条件 病毒亲嗜性的细胞 一、 病 毒 特 点 1.病毒的形态 2.病毒的生存条件 4 敏感细胞有病毒特异性受体，如免疫球蛋白 超家族（ Ig、 粘附分子、 CD4）、 激素受体（ EGF、 肾上腺能受体）、唾液酸、乙酰胆碱、 癌胚抗原等 4 病毒吸附蛋白 （ VAP） ： 衣壳蛋白、包膜糖蛋 白 4 适合病毒基因入侵、复制的潜在条件： 入侵 部位的结构特点、病毒停留的时间、 细胞的 某一分化期、局部的抵抗力、 PH、 酶等。 病毒具有较严格的细胞亲嗜性。 一、 病 毒 特 点 1.病毒的形态 2.病毒的生存条件 受体与 VAP特异性结合，介导病毒穿入细胞。 4 不同的病毒可有相同的受体；相关的病毒（ 人冠状病毒与鼠冠状病毒）可有完全不同的 受体；同一个病毒可有多种不同的受体； 4 同一种受体可分布与多种不同的组织细胞； 同一种组织细胞在不同的分化生长阶段表达 不尽相同的病毒受体； 4 病毒受体可被诱生及调变， VAP与受体结合后 出现构型诱变，使结合更加牢固稳定 一、 病 毒 特 点 3.病毒入侵与繁殖 过程 4 病毒体 入侵 吸附 脱去衣壳 核酸游离 指令 复制、合成蛋白 质 （包括：结构蛋白质、非结构蛋白质） 4 复制、装配 - 特定的细胞部位 4 复制的时间 - 特定的细胞分化程度 （传染性软疣病毒在基底细胞上开始复制） 4 新合成病毒 细胞死亡破裂后释放 有包膜病毒细胞芽生释放 一、病 毒 特 点 4. 对宿主细胞的 影响 在病毒核酸的指令下 ， 宿主细胞本身的新陈代谢 4 大多数 停止合成 细胞成分； 4 有的则未受显著的影响而 继续进行 ； 4 个别情况下，使宿主细胞 复制合成 增强 ，而出现增生性的病变 。 二、 和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 1. 分 类 DNA病毒：（引起皮肤病的主要病毒 ）4 痘病毒组 240*300nm 无包膜（ 正 痘 病毒：天花、牛痘、猴痘、牛痘疹； 副 痘病毒：羊痘、挤乳者结节； 传染 性 软疣 ） 4 疱疹病毒组 120-200nm 有包膜 （单纯疱疹、水痘、巨细胞病毒、 EB 病 毒） 4 乳头多瘤空泡病毒组 45-55nm 无包膜 （人乳头瘤病毒） 4 细小病毒 20nm 无包膜（人类细小病 毒） 二、 和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 1. 分 类 RNA 病毒有 3组 4 小 RNA病毒 20-30nm 立体对称型 无包膜 （ 柯萨基病毒、 埃可病毒） 4 副粘病毒 150-300nm 螺旋对称型 有包膜 （ 麻疹病毒 ） 4 披盖病毒 40 -60nm 立体对称型 有包膜 （ 风疹病毒 ） 二、 和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.病毒性皮肤病的发病机制 病毒感染皮肤的 3种不同途径 ： 4 接种 。病毒从人皮损脱落，传播给他人 ，如疣、单纯疱疹、传染性软疣等。 4 系统感染 。病毒血症时，真皮毛细血管 炎症感染早于表皮，如水痘、风疹、肠 道病毒等发疹。 4 病灶的局部播散 。潜伏的病毒局部播散 代表性例子：复发性单纯疱疹、带状疱 疹。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制 病毒感染类 型 4 以有无临床表现分为： 显性 感染 和 隐性 感染； 4 以感染时间的长短分为： 急性 感染 和 持续性 感染； 4 以作用细胞的形式分为： 杀细胞性 感染和 非杀细胞性 感 染 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制： 直接致病作用 -细胞 病变 4 杀细胞性感染 ：病毒自身大量增殖、影 响细溶酶体，细胞 形态改变、细胞大分 子合成抑制、 最终死亡， “ 溶细胞性 ” 4 非杀细胞性感染 ： （ 1）细胞 稳定 状态，见于有包膜的病毒 。 （ 2） 潜伏 状态，不复制，保留完整的基 因 （ 3）基因片段 整合 于染色体中， 转化 细 胞增殖的正常控制，引起 肿瘤 。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制： 间接致病作用 -免疫 病理 4 诱导免疫炎症反应 4 致敏 T细胞分化 迟发性超敏反应 T细胞 、细胞毒性 T细胞 细胞组织受损； 4 致敏的 B细胞 产生特异性 Ab， 血中 Ag- Ab复合物沉积、补体激活 血管组织的 炎症损伤。 4 编码蛋白表达于膜表面 靶抗原 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制： 间接致病作用 -免疫 病理 4 损伤或抑制机体的免疫应答反应。 1.病毒编码产生的蛋白质 -病毒因子 ，分子 模拟 细胞膜分子、细胞因子及 其受体， 竞争性抑制 细胞因子 、 抗体 或 T细胞介导的细胞毒反应、补体的 激活 、 细胞分子识别过程中的信号传 导等。如 HHV-8编码的 vIL-6是人 IL-6 的同源物。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制： 间接致病作用 -免疫 病理 4 损伤或抑制机体的免疫应答反应 2.直接感染 免疫细胞 功能改变、死亡或清除 （ HIVCD4 ； 麻疹 VTh1;EBVB ； 风疹 V、 CMVMP ） 3.下调 免疫反应分子表达麻疹 V 、 CMV、 腺 V 抑制 MHC分子的合成与表达； EBV 抑制 粘附分子的表达 4.诱生 抑制性因子（ IL-10、 TGF-B） 和抑制性 细胞（ CD8） ,由于下调 TNF、 IL-1、 IL6 影 响 T细胞增殖分泌。 二、 和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.病毒性皮肤病的发病机制 4 病毒的 毒力 是致病的重要因素，而病毒 的毒力是由多种基因决定的，大致分为 3类：与 亲嗜性 有关的基因（吸附蛋白 等）、与 复制水平 有关的调控因子以及 病毒因子 基因。 4 感染性皮肤病是病毒与细胞相互作用的 结果，毒力的大小也受 宿主的 易感程度 及抵抗力大小的影响。 二、 和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.病毒性皮肤病的发病机制 机体抗病毒感染的多种免疫反应表现： 4 局部的免疫应答（如 SIgA） 能抵御病毒 的入侵和扩散； 4 游离病毒的清除则主要依赖抗体的中和 作用。 4 细胞免疫应答的作用主要通过细胞毒性 T细胞杀伤细胞内寄生的病毒。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 2.发 病 机 制 病毒感染皮肤的 3 种转归： 4 1）急性感染后，病毒被免疫机制 清除 ，常见于发疹性病毒 , 如：麻疹病毒； 4 2）急性感染后病毒 潜伏 , 侍机复发， 如 :疱疹病毒； 4 3）慢性感染，某些病毒可在皮肤中感 染 持续活动 数月、数年，如：传染性软 疣病毒、乳头瘤病毒。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 3.宿主抗病毒的免疫 反应胞外免疫 ： 1） 特异性抗体 ，通过中和作用、增强巨噬细 胞吞噬作用和补体介导的溶细胞作用， 抑制 或清除 病毒血播散。在早期发挥辅助作用， IgM非特异性天然抗体， IgG特异性抗体，减 轻疾病的严重性，控制传播和复制， 减少潜 伏感染。 2） 特异性细胞免疫 ，致敏的 T细胞 杀伤、溶解 病毒感染细胞，并释放淋巴因子吸引吞噬细 胞。此外还有：自然杀伤细胞、病毒特异性 细胞毒淋巴细胞和抗体依赖性细胞介导的细 胞毒细胞。 3） 巨噬细胞 。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 3.宿主抗病毒的免疫 反应 4 Th1型 CD4细胞起关键作用，能提供足够 的免疫。而此免疫与其分泌的干扰素 r联系在一起的。 4 通过干扰素 r增强感染细胞上的 DR表 达，有利 T细胞的识别； 4 上调内皮细胞上的黏附分子表达，有利 吸引淋巴细胞到感染部位； 4 介导趋化因子，活化巨噬细胞和中性白 细胞。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 3.宿主抗病毒的免疫 反应 胞内免疫 干扰素 病毒核酸 炎症细胞 、 靶细胞 病毒复制受抑 多种 抗病毒 蛋 白 干扰素还 具有抑制细胞分裂、增强免疫应答功 能和抗肿瘤等一系列生物学活性。 4 宿主的免疫反应能力，与疾病的严重性、最 终的恢复有密切关系。如果免疫功能缺陷， 就会出现易患、难治的状态。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 4.病毒感染的皮 疹 4 广泛的发疹是感染发生病毒血症的一个重要 表现。通过追踪到达皮肤的血源性病毒颗粒 ，来试图解释病毒发疹的不同类型。 4 有些病毒（如：痘病毒 、有些披盖病毒）在 血管内皮细胞内复制，引起直接损伤，或通 过 3型反应（ Athus） 引起梗塞和出血。 4 绝大多数病毒作为异物与循环抗体、致敏的 淋巴细胞作用、沉积 ，产生炎症、皮疹。炎 症反应中复杂大量的炎症因子介质，增强巨 噬细胞等细胞的浸润，组织充血、水肿和坏 死。 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 4.病毒感染的皮 疹 4 在 大多数 的 RNA病毒情况中没有复制， 只有免疫 炎症反应 ，病毒颗粒被清除（ 如 Echo病毒、 Coxsackie A、 大多数披 盖病毒和风疹），表现为 斑丘疹 。 4 极少数 的 RNA病毒进入活动、代谢的表 皮细胞中 复制 ，伴有细胞的溶解和 水疱 皮损的产生（如： Coxsackie A的水疱 性发疹，及一些少见的疱疹性发疹。） 二、和 皮 肤 病有 关 的 病 毒 4.病毒感染的皮 疹 DNA病毒具有在表皮细胞中复制的特征 ： 痘病毒、疱疹病毒感染表皮、复制 水疱、 脓疱和坏死性皮疹 免疫反应、细胞浸润。 人乳头瘤病毒、传染性软疣病毒的感染、复 制 细胞增生 局部的肿瘤。 4 特异性抗体与体液中病毒结合 防播散。 4 细胞免疫反应是局部的抑制和治愈机制。 4 如果细胞免疫 皮损广泛的播散，如水痘 ；或容易形成慢性持续性感染和病毒携带状 态。 二、和皮肤病有关的病毒 5.皮疹类型与相关的病 原体 斑片 和 /或 丘疹 （全身性） 风疹病毒、麻疹病毒、微小病毒 (传染性红斑 ） Echo病毒（ 2、 4、 6、 9、 11、 16、 18）、 CoxsackieA（ 4、 5、 6、 9、 16） 和 B（ 5）、 人疱疹病毒 6（婴儿玫瑰疹） 、 人疱疹病毒 7 、 披盖病毒、 EB病毒（传染性单核细胞增多症 )、 乙肝病毒（ Gianotti-Crosti） 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 5.皮疹类型与相关的病原 体 风 团 Coxsackie A9病毒（偶尔） 乙型肝炎病毒（偶尔） 斑丘疹 -瘀点 （ 全身性） 数种虫媒病毒： （ Toga病毒、 Bunya 病毒、出血热病毒 ） 天花病毒 麻疹病毒 二、和 皮 肤 病 有 关 的 病 毒 5.皮疹类型与相关病 原体 斑丘疹 和 /或 水疱 Coxsackie A病毒（偶尔 5、 9、 10、 16 ） Echo病毒（偶尔 4、 9、 11） 绿猴病 单纯疱疹病毒 水痘 -带状疱疹病毒 手、足、口病（ Coxsackie A 16、 5） 丘疱疹 和 /或 脓疱 牛痘苗病毒 天花病毒 二、和 皮 肤病 有 关 的 病 毒 5.皮疹类型与相关的病 原体 局限性病毒疹 丘疱疹 单纯疱疹病毒 羊痘病毒 牛痘病毒 丘疹 人疣病毒 牛奶工人结节病病 毒 传染性软疣病毒 三、 病 毒 性 疾 病 的 诊 断 4 病毒分离培养 （传统诊断法、 “ 金标 准 ” ） 标本的采集运送：早期、无菌、快速。 如果需运送 1小时：置低温容器中； 如不能运送，应置 -70度冷冻。 根据标本需要，置于规定的运送介质中 。 4 直接镜检 （光镜、电镜、荧光抗体技术 、染色制剂） 直观 准确性、特异 性 三、 病 毒 性 疾 病 的 诊 断 血清学试验 （需 2个 +血标本同时测定 Ab） 4 急性期和恢复期（ 2-4周以后）； 4 体征出现的当天和 5-10天后 （抗体达高峰 ） 2个血清滴度差别大于 4倍可作诊断。 分子生物学诊断技术 核酸分子杂交 （标记同位素的探针与标本杂交 ） PCR（ 聚合酶链反应，特异性快速扩增病毒核酸 ） 四、病毒性疾病的预防与治疗 免疫预防比感染的特异性治疗更为成功。 4 灭活疫苗 （乙脑、狂犬病、等） 减毒活疫苗 （牛痘苗、脊髓灰质炎、麻疹 风疹腮腺炎联合疫苗等） DNA重组技术 （亚单位疫苗、合成肽疫苗 等） 4 抗体 /特异性抗体 （丙球、高价免疫血 清） 细胞免疫 （转移因子、胸腺肽、干扰素等 ） 4 抗病毒治疗 （阿昔洛韦、病毒唑等） DNA 病 毒 疱 疹 病 毒 人疱疹病毒有 9 种： （按基因组的类同分 、 、 疱疹病毒） 4 单纯疱