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超敏反应 (hyparsensitivity reaction)1超敏反应概述定义:已被致敏的机体再次接触相应变应原(抗原)后所发生的一种异常或病理性的免疫反应,主要表现为机体的生理功能紊乱或组织细胞损伤。变态反应 (allergy)过敏反应 (amaphylaxis)2q基本特点:引起超敏反应的变应原种类繁多,这种反应具有免疫学反应的特异性和记忆性的特征,可涉及细胞和体液免疫的整个过程,但以某一种类型的反应为主。3q分型:1963年, coombs和 Gell根据变态反应发生的速度、发病机制和临床特征将变态反应分为四型,即 I、 II、 III和 IV型,其中前三型均由体液免疫介导,第 IV型由细胞免疫介导。4超敏反应分型II型超敏反应III型超敏反应 型超敏反应I型超敏反应 速发型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应5第一节 I型超敏反应 型超敏反应又称速发型超敏反应 .抗原刺激机体产生的 IgE, 吸附于肥大细胞与嗜碱性粒细胞表面,当机体再次接触该种抗原时,抗原与细胞上的 IgE结合,并使细胞中释放出多种活性物质而引起的过敏反应。 概念:6主要特征1. 出现快,消退也快2.参与的抗体为 IgE,参与的细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞等 3.补体不参与其反应5.有明显的个体差异和遗传倾向4.一般不易造成组织细胞的损伤,多表现为功能的紊乱7一、参与 I型超敏反应的主要成分和细胞某些药物或化学物质 组织蛋白 变应原 花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛 牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物 青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物 (一)变应原89常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子Dust Mite10变应素 -IgE(二)变应素及其产生IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的 B细胞产生1112 IgE抗体IgE半衰期短 , 多数人血清水平很低特应性素质个体IgE血清水平高亲细胞性,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面 FcR 结合,半寿期延长13(三)肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性 IgE Fc受体嗜碱性粒细胞:同肥大细胞一样,其表面有大量的 FcR, 胞浆内有含多种生物活性介质的大量嗜碱性颗粒。当 IgE与其 FcR结合形成 “桥联 ”后可导致细胞脱颗粒,释放出生物活性介质而引起过敏反应。 14二、 型超敏反应的发生过程和机制v机体致敏阶段:变应原初次进入机体后,刺激机体的B细胞产生特异性 IgE抗体,这些抗体同肥大 /嗜碱性粒细胞表面的 FcR结合,形成致敏的 肥大 /嗜碱性粒细胞,这种致敏状态可维持半年至数年15 型超敏反应的发生过程和机制v发敏阶段:机体再次接触相同的变应原后,可迅速同结合在肥大 /嗜碱性粒细胞表面 FcR上的紧密相连的 IgE 抗体形成 “桥联 ”结合,使 肥大 /嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放出胞内的生物活性介质,引起过敏反应。1617181920静息肥大细胞 激活后 5 分钟 激活后 60 分钟21特异性抗原与肥大 /嗜碱性粒细胞表面 2个以上 IgE分子结合,即介导 “桥联反应 ”。桥联反应 :由双价或多价抗原分子和 2个以上 IgE分子靠近而发生的构型改变,即引发 FcR聚集,介导 细胞脱颗粒。机制: 1、 FcR聚集可激活甲基转移酶,使膜磷脂甲基化,从而激活钙通道;2、 FcR聚集可抑制腺苷酸环化酶,使 cAMP减少,促进细胞内储存的 Ca2+释放入胞质; 3、 FcR聚集可通过 G蛋白的作用激活磷脂酶 C,后者水解二磷酸脂酰肌醇为 IP3 和 DG, 使胞内储存的 Ca2+释放。上述过程的综合效应是引起胞内游离 Ca2+升高,促进细胞脱颗粒。 2223过敏原记忆细胞浆细胞平滑肌细胞小血管腺 体血小板感觉神经末梢嗜酸性粒细胞I型超敏反应的基本过程脱颗粒242526介质释放及其生物学效应1.组胺 (histamine): 可使毛细血管扩张、通透性增强,平滑肌痉挛,腺体分泌增多,该物质的作用时间短暂。作用于神经末梢致荨麻疹、过敏性鼻炎、哮喘和过敏性休克。2.激肽原酶: 促进血浆中的缓激肽和其它激肽类物质的转换和释放,导致平滑肌收缩,毛细血管扩张、通透性增强,刺激痛觉神经产生疼痛。3.白三烯( LT):由细胞膜磷脂代谢产物花生四烯酸衍生而成,可使平滑肌强烈长久收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解。4.前列腺素 (PG):也是花生四烯酸的代谢产物,使平滑肌收缩、毛细血管扩张,并调节组胺的释放(高浓度抑制、低浓度促进);5.血小板活化因子( PAF):花生四烯酸的代谢产物,可凝聚和活化血小板而使之释放组胺、 5-羟色胺等物质 , 使毛细血管扩张、通透性增强。27IgEIgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 FcRI结合变应原与细胞表面的IgE特异性结合细胞脱颗粒、膜磷脂代谢 (降解 )组胺、 LTs、 PGD2 、 PAF 、激肽原酶、 ECF-A平滑肌收缩,腺体分泌增加,血管扩张,血管通透性增加,嗜酸性粒细胞浸润全身性(过敏性休克) 消化道(过敏性胃肠炎)呼吸道(哮喘 变应性鼻炎)皮肤(荨麻疹)机体变应原产生桥连反应再次致敏阶段初次发敏阶段28三、临床常见的 I型超敏反应性疾病全身性过敏反应:药物过敏性休克、血清过敏性休克 呼吸道过敏反应:过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应和皮肤过敏反应29常见疾病:1、全身性过敏反应 : 药物性过敏性休克: 为变态反应性疾病中最严重的一种。以青霉素等药物和再次使用抗毒素血清时容易出现; 血清过敏性休克: 动物免疫血清(破伤风抗毒素)2、呼吸道过敏反应 : 可因吸入植物花粉、细菌、动物皮毛和尘螨等抗原
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