ICS在儿童哮喘长期控制中的应用ppt课件

ICS在儿童哮喘长期控制中的应用1儿童哮喘严重程度分级中华医学会儿科学分会呼吸学组 . 中华儿科杂志 ,2008;46(10):745-753.严 重程度 日 间 症状 夜 间 症状 /憋醒 应 急 缓 解 药 的使用 活 动 受限 肺功能（ 5岁 者适用） 急性 发 作（需使用全身激素治 疗） 5岁间 歇状 态（第 1级 ）2d/周， 发 作 间 歇无症状无 2d/周 无 01次 /年轻 度持 续（第 2级 ） 2d/周，但非每日有症状12次 /月 2d/周，但非每天使用轻 微受限 6个月内 2次，根据 发 作的频 度和 严 重度确定分 级中度持 续（第 3级 ）每天有症状 34次 /月 每天使用 部分受限重度持 续（第 4级 ）每天持 续 有症状 1次 /周 每天多次使用 严 重受限5岁间 歇状 态（第 1级 ）2d/周， 发 作 间 歇无症状2次 /月 2d/周 无 FEV1或 PEF正常 预计值 的 80%， PEF或 FEV1变 异率 20%01次 /年轻 度持 续（第 2级 ） 2d/周，但非每日有症状34次 /月 2d/周，但非每天使用轻 微受限 FEV1或 PEF正常 预计值 的 80%， PEF或 FEV1变 异率 20%30%2次 /年，根据 发 作的 频 度和 严 重度确定分 级中度持 续（第 3级 ）每天有症状 1次 /周，但非每晚有症状每天使用 部分受限 FEV1或 PEF达正常 预计值 的 60%79%， PEF或FEV1变 异率 30%重度持 续（第 4级 ）每天持 续 有症状 经 常出 现 ，通常每晚均有症状每天多次使用 严 重受限 FEV1或 PEF正常 预计值 的 60%， PEF或 FEV1变 异率 30%2014GINA： 5岁及以下儿童哮喘的长期管理第一级 第二级 第三级 第四级优选控制 治疗方案每日低剂量ICS低剂量 ICS剂量加倍继续使用 控制药物46(10):745-753.控制程度 日 间 症状 夜 间症状 /憋醒应 急 缓 解药 的使用活 动 受限 肺功能（ 5岁者适用）定 级标 准 急性 发 作（需使用全身激素治 疗 ）控制 无（或 2d/周）无 无（或 2次 /周）无 正常 预计值 或本人最佳 值 的80%满 足前述所有条件01次 /年部分控制 2d/周或 2d/周但多次出 现有 2次 /周 有 正常 预计值或本人最佳 值 的80%在任何 1周内出 现 前述1项 特征23次 /年未控制 在任何 1周内出 现 3项 “部分控制 ”中的特征 3次 /年 在各级治疗中，每 1-3个月审核 1次治疗方案，根据病情控制情况适当调整治疗方案 如哮喘控制，并维持至少 3个月，治疗方案可考虑降级，直至确定维持哮喘控制的最小剂量 如部分控制，可考虑升级治疗以达到控制 如未控制，升级或越级治疗直至达到控制哮喘长期管理治疗方案的调整原则中华医学会儿科学分会呼吸学组 . 中华儿科杂志 ,2008;46(10):745-753.布地奈德在儿童哮喘长期控制治疗中的推荐剂量申昆玲 ,et al.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 .临床儿科杂志 .2011,29(1)控制治疗的剂量调整和疗程：维持治疗，给予布地奈德混悬液 0.5-1mg/d，一般不少于 1个月。治疗达到控制并维持 3个月后，进入缓解期，减量治疗，先减至0.5mg/次， 1次 /d， 3-6个月后再进行评估。若控制良好，可继续减量，最后减至 0.25mg/次， 1次 /d（ 0.25mg/为雾化吸入维持治疗的最低剂量）已减至最低剂量，仍然要求 3-6个月评估一次，以 GINA所规定的完全控制为最终目标，予以长期维持。7与孟鲁司特比较， ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险需要使用全身激素的急性加重的风险Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child 2010;95:365370.一项系统性综述纳入了 18项随机对照的前瞻性试验，比较 ICS和孟鲁司特用于轻中度持续性哮喘儿童和成人的疗效。结果表明，接受 ICS治疗的患者急性发作风险显著低于孟鲁司特治疗组（ RR=0.83， 95% CI 0.72 to 0.96, P=0.01）。与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗Szefler SJ, et al. Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013,1:58-64.布地奈德混悬液 (n=105)孟鲁司特 (n=97)52周内不需要口服激素治疗的百分比（%）与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗时间（月）一项为期 52周的开放、随机、对照的多中心研究纳入 202例 2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地奈德混悬液（ n=105）或孟鲁司特（ n=97）治疗，主要终点指标是 52周内首次急性发作（需加用其他哮喘药物）的时间。结果显示，两组间主要终点指标无差异 (183d vs 86d)，但 52周时口服激素的患儿比例布地奈德治疗组显著低于孟鲁司特组 (21.9%vs37.1%,P=0.022)。910研究方法基线期 2周随机治疗期 12周0 2 4 8 12359例在美国26个中心的儿科哮喘患者（6个月 -8岁 ）布地奈德混 悬 液 0.25mg，一天一次（ n=91）布地奈德混 悬 液 0.5mg，一天一次（ n=83）布地奈德混悬 液 1mg，一天一 次（ n=93）对照组（ n=92）随访时间点这是一项多中心，随机，双盲，平行对照研究 ,主要终点：患者日间和夜间哮喘症状评分自基线的改变值Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.11不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗与安慰剂组相比均可显著，改善哮喘患儿日间和夜间症状与对照组相比夜间哮喘症状评分自基线改变日间哮喘症状评分自基线改变一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入 359例持续性哮喘患儿，并分 为不同剂量布地奈德治疗组（ 0.25mg qd， 91例； 0.50mg qd， 83例； 1.0mg qd， 93例）和安慰剂组（ 92例）。结果表明，与安慰剂组相比，不同 剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.12雾化吸入布地奈德 0.5mg和 1.0mg每天一次用药方案与安慰剂组相比均可显著改善患儿的肺功能*与安慰剂组相比， P 0.05FEV1自基线改变（L)Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入 359例持续性哮喘患儿，并分 为不同剂量布地奈德治疗组（ 0.25mg qd， 91例； 0.50mg qd， 83例； 1.0mg qd， 93例）和安慰剂组（ 92例）。结果表明，与安慰剂组相比， 雾化吸入布地奈德 0.5mg和 1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。1314研究设计基线期2-3周随机分组布地奈德治疗这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂 -对照，平行分组的研究主要终点：患者日间和夜间哮喘症状评分治疗阶段12周基线入组安慰剂治疗Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.患有中度持续性哮喘婴幼儿（ 6个月 -8岁） 0.25 mg, QD0.25 mg, BID0.5 mg, BID1.0 mg, QD15除 0.25mg qd治疗外，其他剂量雾化吸入布地奈德治疗与安慰剂组相比均可显著控制哮喘症状*P0.050, *P0.010, *P0.001 vs 安慰剂组Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入 481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括 0.25mg qd治疗组（ 94例）、 0.25mg bid治疗组（ 99例）、 0.50mg bid治疗组（ 98例）、 1.0mg qd治疗组（ 95例），还有 95例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除 0.25mg qd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有 0.50mg bid治疗可显著改善肺功能。安慰剂组（ n=95）布地奈德0.25 mg QD（ n=94）布地奈德1.0 mg QD（ n=95）布地奈德0.50 mg BID（ n=98）布地奈德0.25 mg BID（ n=99）安慰剂组（ n=95）布地奈德0.25 mg QD（ n=94）布地奈德0.25 mg BID（ n=99）布地奈德0.50 mg BID（ n=98）布地奈德1.0 mg QD（ n=95）日间哮喘症状评分改变值夜间哮喘症状评分改变值* *16雾化吸入布地奈德 0.5mg BID治疗与安慰剂组相比可显著，改善肺功能FEV1较基线的改善值(L/min)安慰剂组（ n=95）布地奈德0.25 mg QD（ n=94）布地奈德0.25 mg BID（ n=99）布地奈德0.5 mg BID（ n=98）布地奈德1.0 mg QD（ n=95）*与安慰剂组相比， P0.050*一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入 481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括 0.25mg qd治疗组（ 94例）、 0.25mg bid治疗组（ 99例）、 0.50mg bid治疗组（ 98例）、 1.0mg qd治疗组（ 95例），还有 95例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除 0.25mg qd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有 0.50mg bid治疗可显著改善肺功能。Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.17对于轻度持续性哮喘患儿，雾化吸入布地奈德 0.5-1.0mg/d治疗与安慰剂组相比可显著改善的哮喘症状和肺功能 1对于中度持续性哮喘患儿，雾化吸入布地奈德 0.5mg bid治疗与安慰剂组相比可显著控制哮喘症状，并改善肺功能 22. Baker JW, et al. A Multiple-dosing, Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants. Pediatrics, 1999, 103 (2): 414-421.1. Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.18普米克 令舒 简明处方资料 API【适应症】 治疗支气管哮喘。 可替代或减少口服类固醇治疗。 建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 【用法用量】 使用方法详见 “ 如何使用普米克令舒？ ” 吸入用布地奈德混悬液。 如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和 (或 )总量需要增加。 吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的 40 60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为 2 4毫升。 吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。 起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量： 成人：一次 1 2mg，一天二次。 儿童：一次 0.5 1mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。 建议剂量： 成人：一次 0.5 1mg，一天二次。 儿童：一次 0.25 0.5mg，一天二次。 19普米克 令舒 简明处方资料 API【不良反应】 在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计 945名年龄在 12个月到 8岁患者（其中 12个月至 2岁患者 98名， 2至 4岁患者 225名， 4至 8岁患者 622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日 0.25到 1mg，为期 12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有 605例男性患者和 340例女性患者。患者报告的发生率 3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在 3%或 3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在 3%或 3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。20普米