抗生素类药物的鉴别

指导老师：郑一美第七组组员：吴芒芒，徐春，郭玲珠， 陶小凡，余江林，冯斌组员任务分配查找抗生素类药物的理化性质 总结抗生素类药物的鉴别方法PPT的制作红霉素，供应商资质审计，供货价格比较及起草采购协议 徐春红霉素的取样记录 郭玲珠写出鉴别实施方案的实验所需的仪器，试剂，实验步骤及注意事项 陶小凡写出企业的实验报告单 冯斌吴芒芒抗生素抗生素（ Antibiotic）：是微生物 (例如： 放线菌 )的代谢产物或合成的类似物，能以极低的浓度对其他微生物产生抑制或杀灭作用。v 抗生素杀菌作用机制简介v 抗生素杀菌作用主要有 4种机制：抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成 以及抑制核酸的转录和复制抑制。 抗生素按化学结构可分类：1、 -内酰胺类；v 青霉素类v 头孢菌素类2、氨基糖苷类；3、四环素类；4、氯霉素类；5、大环内酯类；6、其他类；n 链霉素、庆大霉素、卡那霉素等n 红霉素、白霉素、乙酰螺旋霉素等n 四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等1.-内酰胺类抗生素母核 7-氨基头孢烷酸 （ 7-ACA），含有三个手性碳原子母核 6-氨基青霉烷酸 （ 6-APA），含有三个手性碳原子青霉素类头孢菌素类 分子中含有由四原子组成的 -内酰胺环。-内酰胺环是青霉素类最不稳定的部分白色、类白色或为黄色结晶性粉末分子中游离的羧基具有较强的酸性，与无机碱或某些有机碱作用成盐。都有紫外吸收的特征含有手性碳原子他们都具有旋光性鉴别试验：（一）钾、钠盐的火焰反应青霉素类，头孢菌素类药物多是制成钾盐钠盐供临床使用，可进行火焰反应进行鉴别。钾盐在无色火焰中燃烧，火焰显紫色，如少量钠盐存在，须蓝色钴玻璃透视辨认。钠盐在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。（二）沉淀反应1.在稀盐酸中生成白色沉淀2.有机胺盐的特殊反应a.重氮化 偶合反应：普鲁卡因青霉素（芳伯氨基）b.与三硝基苯酚反应（三）光谱法紫外，红外，核磁共振法（四）呈色反应1.羟肟酸铁反应： 在碱性中于羟胺作用， -内酰胺环破裂生成羟肟酸，在稀酸中与高铁离子呈色。如氨苄西林呈紫红色，头孢噻吩钠呈红褐色。2.硫酸 -硝酸呈色反应： 头孢菌素能与硫酸 -硝酸反应后呈色，如头孢噻吩钠呈红棕色。3.茚三酮反应 :如氨苄西林呈蓝紫色。4.与斐林试剂反应： 本类药物具有类似肽键（ -CONH-）结构，产生双缩尿反应，开环分解，使碱性酒石酸铜盐还原显紫色。5.变色酸 -硫酸呈色反应： 阿莫西林加该试剂混匀后，与 150 加热23分钟，分解出甲醛与变色酸缩合呈深褐色。6.与重氮苯磺酸呈色反应： 能与重氮苯磺酸产生偶合反应，显橙黄色。（头孢菌素）7.与铜盐呈色： 头孢氨苄加醋酸、硫酸铜、氢氧化钠试液后，生成铜配位盐，显橄榄绿色。（用于区别其他头孢菌素族抗生素）2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的 具有氨基糖苷结构 的抗生素 .1.分子中含有碱性基团胍基和甲氨基，可与酸成盐2.水解性链霉素 PH57.5庆大霉素 PH2123.氧化还原性v 链霉素、庆大霉素 天然氨基糖苷类，都是白色或类白色粉末，无臭，有引湿性，易溶于水，在乙醇氯仿中不溶。稳定鉴别试验1.茚三酮反应：羟基氨结构，反应呈蓝紫色2.N-甲基葡萄糖胺反应：链霉素与庆大霉素水解，产生 N-甲基葡萄糖胺，在碱性溶液中与乙酰丙酮缩合生吡咯衍生物，与对二甲氨基苯甲醛的酸性的醇溶液反应生成红色缩合物。3.麦芽酚反应：麦芽酚可与铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。4.坂口反应：5.SO42-反应6.色谱法7.紫外分光光度法3.四环素类化学性质化学名6-甲基 -4-(二甲氨基 )-3,6,10,12,12a-五羟基 -1,11-二氧代 -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢 -2-并四苯甲酰胺均为黄色结晶性粉末，无臭，味苦，有引湿性，大多数遇光色渐变，在碱性溶液中易破坏失效；在水中溶解，乙醇中略溶，氯仿或乙醚中不溶。性质（一）两性酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性二甲胺基 弱碱性（二）不稳定性1.差向异构化反应2.酸性条件下的降解反应3.碱性条件下的降解反应=445nm=435nm橙黄色荧光（三）与金属离子形成配位络合物生成有色配位化合物Ca2+ Mg2+ 形成不溶性的钙盐或镁盐 Fe3+ 形成红色配位化合物 Al3+ 形成黄色配位化合物4.紫外分光光度法含有共轭双键，在紫外光区有吸收5.荧光法四环素 黄色荧光（碱）金霉素 蓝色荧光（碱）土霉素 绿色荧光 (酸性降解 )6.色谱法鉴别试验1.遇硫酸显颜色四环素 深紫色 ；金霉素 兰色 ，渐变为 橄榄绿色 ；土霉素 朱红色 ；强力霉素 黄色2.三氯化铁显色四环素 红棕色金霉素 深褐色土霉素 橙褐色多烯环素 褐色3.氯化物与硝酸银在酸性条件下生成氯化银白色凝乳状沉淀，沉淀溶于氨试液，在加硝酸，沉淀生成。4.氯霉素类抗生素本品为白色或微带黄绿色的针状或长片状结晶货结晶性粉末；味苦；在甲醇、乙醇、丙酮中易溶，在水中微溶。氯霉素分子中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体，但仅 1R、 2R（ -）或 D-（ -）苏阿糖型有抗菌活性，在无水乙醇溶液呈右旋，在醋酸乙酯溶液呈左旋。苯环上对位硝基是必要活性基团， 邻位、间位邻位、间位取代时均无效。取代时均无效。苯环是必要基团，以其他杂环、脂环取代时抗菌效力均下降只有只有 1R,2R-D(-)异构体才显示异构体才显示抗菌活性抗菌活性二氯乙酰胺基为侧链时活性最强，其他取代基均减小活性。鉴别试验1.氯霉素分子中的硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，在醋酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的配位化合物。2.氯霉素在乙醇制氢氧化钾试液中，水浴加热 15分钟，可将有机氯，呈氯化物的鉴别反应。5.大环内酯类抗生素 理化性质v 一般均为无色的碱性化合物，易溶于有机 溶剂。可与酸成盐，而溶于水；v 遇碱内酯环则易破裂；v 比较稳定，对酸稳定，口服吸收好，生物利用度高。但 C9有羰基， C12、 C6有羟基的化合物对酸不稳定，易发生苷键的水解v 此类药物具有共同的化学结构特征和化学性质。（是军团菌的首选药）鉴别试验v 饱和水溶液显中性或弱碱性；v 干燥时稳定；v 水溶液中性下稳定，酸、碱、热可水解；v 加硫酸呈红棕色；v 丙酮溶液 +盐酸 橙黄色 ，渐变为 紫红色 ，加氯仿，氯仿层显兰色。 6.其他类抗生素1.磷霉素钠 为白色结晶性粉末；无臭，味咸；在空气中极易潮解。在水中易解，在甲醇中微溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。（采用薄层色谱法鉴别）2.林可霉素 为白色结晶性粉末；有微臭或特殊微臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。（采用高效液相色谱法鉴别）代表药物3-(2, 6-二脱氧二脱氧 -3-C-甲基甲基 -3-O-甲基甲基 l-L-核核 -己吡喃糖基己吡喃糖基 )氧氧 -13-乙基乙基 - 6, 11, 12-三羟基三羟基 -2, 4, 6, 8, 10, 12-六甲基六甲基 -5-3, 4, 6-三脱氧三脱氧 -3-(二甲二甲氨基氨基 )-D-木木 -己吡喃己吡喃糖基糖基 氧氧 -1-氧杂环氧杂环十四烷十四烷 -1,9-二酮二酮红霉素物理性质：本品药物为白色或类白色的结晶或粉末 ;无臭，味苦 ;微有引湿性。本品易溶于甲醇，乙醇 或丙酮中，极微溶于水中。在无水乙醇溶液中比旋度为 -71。78。化学性质 :1.饱和水溶液显中性或弱酸性。2.干燥时稳定。3.水溶液中性下稳定，酸，碱，热可水解。4.加硫酸成红棕色。5.丙酮溶液 +Hcl 橙黄色，渐变为紫红色，加氯仿，氯仿层，氯仿层显蓝色红霉素的鉴别：v （ 1） 该药品呈白色或类白色的结晶或粉末v （ 2） 取本品 5mg ，加硫酸 2ml ，缓缓摇匀，即显红棕色。v （ 3） 取本品 3mg ，加丙酮 2ml 溶解后，加盐酸2ml 即显橙黄色，渐变为紫红色，再加氯仿 2ml 振摇，氯仿层显蓝色。v （ 4） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 167 图）一致。红霉素鉴别的实验方案v实验目的学会用不同的方法对红霉素进行鉴别 v实验原理第一种鉴别：观察该药品的性状第二种鉴别：红霉素遇酸则会变成红棕色第三种鉴别：可溶丙酮溶液，且此时遇酸会显橙黄色渐变为 紫红色，若在溶如三氯甲烷则显蓝色。第四种鉴别：红外光吸收图谱应与光谱集 167一致v实验试剂与仪器试管，电子天平，红外 ,硫酸，丙酮，盐酸，氯仿，实验步骤：第一种鉴别：观察该药品的性状是否为白色或类白色的结晶或粉末第二种鉴别：取本品 5mg ，加硫酸 2ml ，缓缓摇匀，观察现象第三种鉴别：取本品 3mg ，加丙酮 2ml 溶解后，加盐酸 2ml ，观察其现象，再加氯仿 2ml 振摇，又会呈现什么现象。第四种鉴别：用红外光做红外光吸收图谱与光谱集 167图对照。公司名称 湖北 远 成 药业 有限公司产 品含量 99%CAS编 号 3521-62-8质 量 标 准 USP26；CP2005；BP2002 包装 规 格 25kg / 桶 当前价格 480元 /桶发货 期 3天供 应 数量 1000kg生 产 厂家 : 武 汉远 城科技 发 展有限公司产 品含量 99%CAS编 号 114-07-8包装 规 格 25kg / 桶 产 品价格 190元 /桶供 应 数量 2000kg规 格型号 99%医 药级供货价格比较一、基本情况简介二、主要问题及其 风险评估主要问题：经过对上述问题的综合评估，本企业的质量部门在质量管理体系以及对产品的质量和 安全 方面存在风险如下：三、整改建议和跟踪检查结果包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。四、审计小组成员签字审计报告v 审计记录供应商审计项目 Yes Nov 1. 质量管理部门是否对所有 生产 用物料的供应商进行质量评估？ 2. 质量管理部门是否负责主要物料供应商 质量体系 的现场审计？ 3. 是否由质量管理部门独立负责批准或否决所有生产用物料的供应商？ 4. 是否有审计及批准物料供应商的书面规程？ 4.1 供应商选择的原则 4.2 审计内容 4.3 认可 标准 标准 4.4 审计人员的组成