肝炎病毒6

肝炎病毒Hepatitis VirusHCV HBV 肝炎是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。 引起肝炎的病因有很多，常见的有 :病毒性肝炎酒精性肝病药物性肝炎自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病u 定义 ：由病毒引起的以侵害肝脏为主的疾病。u目前主要包括： HAV（甲）、 HBV（乙）、 HCV（丙）、 HDV（丁）、 HEV（戊）u 新发现但需要进一步证实的肝炎相关病毒：GBV-C/HGV（庚）、 TTVu其他病毒（巨细胞病毒、 EB病毒等）也可引起肝炎，但不列为肝炎病毒病毒分类不同：分别属于不同的病毒科与属。 HAV 小 RNA病毒 ；HBV 嗜肝 DNA病毒科 ； HCV 黄病毒科 核酸结构不同：分别 HAV为 +SS RNA, HBV为 DS DNA, HCV 为 +SS RNA, HDV 为 -SS RNA, HEV +SS RNA传播途径不同：HAV、 HEV主要经 消化道传播HBV、 HCV、 HDV主要经 血液传播 。 目前五种肝炎病毒的区别引起的病毒性肝炎临床表现不同：HAV、 HEV 引起的病毒性肝炎一般为 自限性 ,不发展成慢性肝炎和慢性携带者。 HBV、 HCV、 HDV 引起的病毒性肝炎临床表现呈 多样性 ，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。体外细胞分离培养 :只有 HAV体外细胞分离培养获得成功。 我国 40岁以上成人 HAV抗体阳性为 90%-98%60%人群感染过 HBV我国丙肝病毒携带者的比例在 2%-5%每年的 7月 28日为世界卫生组织的 “世界肝炎日 ”。 2011年 7月 28日，首个世界肝炎日，主题是 “认识肝炎，科学防治 ”。 我是第十二个吗？全球大约每 12人中就有一个是病毒性肝炎患者 乙肝歧视 一 甲型肝炎病毒 (Hepatitis A Virus, HAV）1973年， Feinstone应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便悬液中发现甲型肝炎病毒 甲 型肝炎的病原体 甲型肝炎世界性急性传染病占病毒性肝炎的 50年发病数超过 200万形态与结构HAV为小 RNA病毒科成员 ,球形颗粒，直径27 32nm， 无包膜。基因组为 +ssRNA生物学特性 抗原单一： HAV Ag 只有一个血清型 （ one serotype） 动物接种：黑猩猩、绒猴易感 细胞培养： 目前唯一能用细胞培养的肝炎病毒 。但不引起 CPE敏感细胞系： Vero细胞、人胚肾细胞 抵抗力：对乙醚和氯仿稳定；耐热， 60oC 1h不被杀灭，能抵抗氯化物Geographic Distribution of HAV InfectionAnti-HAV PrevalenceHighIntermediateLowVery Low传染源 甲肝患者： 绝大多数为急性 ，尤以急性无黄疸型肝炎患者最多（ 50 90%，儿童居多） 亚临床感染者：亚临床感染者与临床感染者的比例高达 12:1。发展中国家中， 10岁以下儿童抗 -HAV阳性率高达 90%传播途径Transmission Mode 主要传播途径：粪口途径 （ fecal-oral route） 污染的水和食物(Contaminated food and water )：与流行爆发有关,特别是生食瓜、果、蔬菜、冷饮及海产品（蚝、毛蚶）：上海， 1988年， 4个月内有 31万人发病。HAV的致病性粪口 途径传播 口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外免疫性：病后免疫力牢固 :IgM在发病早期（ 2周）出现IgG在急性期末出现大量临床观察表明， 急性甲肝在 6月内均能治愈，属自愈性疾病 。HAV病程Disease-Hepatitis Av 流感样症状v 厌食v 恶心v 黄疸（眼部及皮肤呈黄色）v 尿黄v 腹痛v 乏力一般为自限性疾病，预后良好 ，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。微生物学检查：1） 免疫电镜（最可靠）2） 血清学（最简单实用）EIA/RIA测 HAV IgM是早期快速诊断HAV的可靠、实用方法。预防原则 Prevention 加强管理食物，水源，粪便，病人排泄物等 被动免疫可用丙种球蛋白 (Immune Globulin)主动免疫主要是接种减毒活疫苗或灭活疫苗。免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者 。乙型肝炎病毒hepatitis B virus, HBVBlumberg 原是研究人类遗传学的科学家， 1963年在研究人类血清蛋白的多型性时，发现患者血清中有一种特殊的抗体，该抗体只能和澳大利亚土著人的血清起反应，因而认为这些澳大利亚土著人体内有一种特殊的抗原，当时他命名为 “澳抗”。之后，他发现 “澳抗 ”是一种特殊的血清蛋白。经过年的执着追求，分析这一新问题，终于发现了 “澳抗 ”就是乙肝病毒的表面抗原 ，并因此获得诺贝尔奖 。1970年， Dane发现完整病毒颗粒。 全球感染现状20 亿人已感染乙型肝炎病毒 3.5 亿以上的人患有慢性感染 每年有 50 至 70 万人死于乙型肝炎病毒感染 我国感染现状： 我国是 HBV感染的高发区（ “国害 ”）60% 受过 HBV感染10% HBsAg携带者（ 1.3亿）1200万 慢性肝炎患者100万 /年 急性肝炎患者30万 /年 死于肝癌及肝硬化75 150万女性 HBsAg携带者通过母婴传播使60 100万新生儿被感染。 形态42nmDane颗粒 小球形颗粒管形颗粒病毒体，即 Dane颗粒 ，呈球形 , 双层衣壳。外衣壳 (包膜 )：双层脂质，HBsAg。内衣壳 (核衣壳 )： HBcAg，HBeAg。核心含 DNA和DNA聚合酶 。结构：基因组结构3.2Kb， 未完全闭合环状双链DNA， 正链长度约为负链的 50% 100%。 含 4个ORFS区： S基因，前 S1和前 S2基因 ，分别编码