兽医生物制品学课件

兽医生物制品学第一篇 总论n 第一章 生物制品概述n 一、生物制品与生物制品学n （一）生物制品的概念（ biologics）n 利用微生物、寄生虫及其组分或代谢产物或免疫应答产物制备的一类物质，用于传染病或其他有关疾病的预防、诊断和治疗的生物制剂。n n 兽医生物制品（ Veterinary biologics）：用于动物免疫预防、诊断和治疗的生物制品n 生物制品：疫苗、免疫血清、诊断制剂n WHO定义 ：效价或安全性检定仅凭物理化学的方法或技术不足以解决问题而必须采用生物学方法检定的制品（二）生物制品学的概念与内容n 1、概念：生物制品学是在微生物学、免疫学和传染病学的基础上，采用生物学、生物化学及生物工程学等技术和方法，研究和制备生物制品，用以解决人、畜疾病防治的新兴应用科学。n2、内容：n（ 1）生物制品的生物学 根据微生物学和免疫学原理，重点研究生物制品本身的特性及与动物机体的关系、安全性、有效性，研究其在传染病的免疫诊断、治疗和预防中的应用原理、方法和意义。n（ 2）生物制品的工艺学，以生物化学、细胞学、遗传学、制冷学以及生物工程学技术的原理，保证优良制品、提高质量。我国生物制品学面临的问题 :n (1)改造工艺 ,提高传统产品质量 .n (2)研制新发疾病生物制品n (3)现有诊断试剂的标准化和研究新的诊断试剂n (4)免疫增强剂的研制和运用n (5)新型疫苗的研究n 二、生物制品的分类n （一）疫苗 :n 由病原微生物、寄生虫及其组分或代谢产物所制成的、用于人工自动免疫的生物制品。n 1.常规疫苗：由细菌、病毒、立克次氏体、螺旋体、支原体等完整微生物制成的疫苗。（ 1）灭活苗（死苗）n 一般灭活苗：菌、毒种经大量培养后，灭活而成。n 脏器灭活苗 :利用病、死动物的含病原微生物脏器制成自家灭活苗：从病、死动物分离培养病原体大量培养制成的灭活苗（ 2）活苗 (弱毒苗 ) 主要指弱毒活疫苗，人工诱变获得的弱毒株或筛选的天然弱毒株或者失去毒力的无毒株所制成的n 同源疫苗（ homologous vaccines） 用所要预防的病原体制成。n 异源疫苗 (heterogenous vaccines)： 火鸡疱疹病毒疫苗、鸽痘病毒、麻疹苗（ 3）类毒素：细菌的外毒素，用适当浓度（ 0.30.4% ）的甲醛溶液脱毒而成的生物制品。经盐析、浓缩制成精制类毒素。（ 4）生态制剂（ ecological preparation） 或生态疫苗（ ecoligical vaccines）n 微生态平衡：动物机体内有重要的正常微生物体系，对机体健康有重要的维持作用，平衡破坏则引起疾病。 定植抗力（ colonization resistance）： 正常菌群所提供的对感染的保护作用。n 微生态制剂：由正常微生物所制成的生物制品n 有双岐杆菌、乳酸菌、蜡样芽胞杆菌和枯草杆菌（ 5）寄生虫疫苗：n A寄生虫病的危害，慢性，不易察觉但损失严重n B. 复杂的生活史、抗原复杂、高度多变n C. 网尾线虫疫苗、球虫疫苗（ 6）瘤苗：以手术或活体检查取出的肿瘤组织，经射线、抗癌药物或甲醛处理灭活后所制成的疫苗。n 注：有严重的副作用 产生较多的封闭因子，否定？n2.亚单位苗 （ subunits vaccines） n利用微生物的一种或几种亚单位或亚结构制成的疫苗n降低副作用，安全性好n结核杆菌核糖体、脑膜炎球菌的荚膜多糖、肺炎球菌苗的多糖成分、A族链球菌 M蛋白、大肠杆菌菌毛疫苗n（ 1）基因工程苗：n 利用基因工程技术，取出微生物中编码保护性抗原肽段的基因，再将此基因与质粒等载体重组，导入受体菌或细胞，使之在受体菌或细胞内高效表达，产生大量保护性肽段，加佐剂制成。n尚未能实际应用：n高效表达？稳定？n外源蛋白的分泌问题n糖基化？n死苗、工艺复杂、成本高n 基因工程活载体苗（重组活毒疫苗）：n 通常以痘苗病毒、疱疹病毒为载体，将目的基因插入此种病毒基因组的特定位置（如 TK基因上），使载体病毒获得表达外源基因的新的特性n 载体有痘病毒、疱疹病毒、腺病毒、反转录病毒n基因缺失苗：n 利用基因工程技术切去病毒基因组编码致病物质的某一段核苷酸序列，使该微生物致病力丧失，但仍保持免疫原性及复制能力。n 目前最成功的疫苗： PRV基因缺失苗。（ 2）合成肽苗（ synthetic peptide vaccines）： 按照病原微生物保护性抗原决定簇的氨基酸序列，人工合成含有保护性抗原决定簇的短肽并连接于载体蛋白上所制成的疫苗n Shinnick等已将口蹄疫 A， O， C三种血清型的 141-160位氨基酸的合成肽连在同一载体蛋白上。n 优势： 不引发疾病、无毒力 n 不会出现遗传变异 n 不需低温保存 n 可制成多价、多联苗n 缺点：免疫原性差，需要加佐剂， 成本高n 去势多肽疫苗：n ARIMURA（ 1973） 用促黄体释放激素（LHRH） 免疫雄兔， LHRH功能丧失，导致 LH（ 垂体的促黄体激素）的合成分泌受抑制。可导致雄性动物不育。n 1990南农刘公平、杜念兴等 LHRH+BSA（牛血清蛋白）。n 促动物生长的合成肽苗：n 生长抑制激素（ 14肽） +载体（ 3）抗独特型疫苗：n BURNET 抗体形成的克隆学说n JERNE （ 1974） 免疫调节网络学说独特型（ idiotype） Id， 抗独特型（ anti-Id）1981年 Nisonoff提出设想 ,用 AB2 免疫动物，必然产生 AB3。 AB3和 AB1一样能中和感染因子，用 作为抗独特型疫苗，可以激发对相应病原体的免疫力 n （二）免疫血清（ immune serum）n 高免血清、抗血清、抗病血清。动物经反复多次注射同抗原后，血清中产生大量抗此种抗原的抗体，采集血液分离的血清制成， 产生免疫力快 ,但持续期短。抗小鹅瘟免疫血清、犬瘟热抗血清，破伤风抗毒素、人的白喉抗毒素、蛇毒抗毒素、肉毒抗毒素。（三）诊断液（诊断制剂）n 利用微生物、寄生虫及其代谢产物，或者含有特异性抗体的血清制成的，供诊断动物传染病及寄生虫或检查动物免疫状态以及鉴定病原微生物的生物制品。n 诊断抗原：变态反应性抗原 :纯蛋白衍生物结核菌素（ PPD）、 布氏杆菌水解素。n 血清反应性抗原 ：布氏、炭疽、鸡白痢等。3.诊断血清：多用抗原免疫羊、兔或其他动物制成因子血清（分型血清）：用具有类属抗原的其他微生物将免疫血清中的共同抗体吸收掉