临床中国医科大学 药理学与药物治疗学 第二节 药源性疾病 (2)

第二节 药源性疾病 Chapter Two Drug Induced Diseases1简 介l药源性疾病 在临床用药治疗疾病时，可使机体产生某些病理性改变，在临床上表现出各种症状，这种疾病称药源性疾病，是选药不当或滥用、误用等不合理用药的必然结果。 2l分类根据临床用药的实际情况，分为四类：（ 1） A型不良反应引起的药源性疾病：是临床上最常见的药源性疾病，约占药源性疾病的 80%，是由于药物的吸收、分布，生物转化排泄等药动学的个体差异和机体靶器官的敏感性增高引起的。3 B型不良反应引起的药源性疾病：是由于药物异常性和机体的遗传、免疫异常性引起的。4 长期用药引起的药源性疾病：是由于机体的适应性反跳现象引起的。 后遗效应引起的药源性疾病：包括致畸、致癌、致突变等。5一、常见的药源性疾病（一）药物的变态反应 药物的变态反应是与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。 6 型（速发型）变态反应：药物或其代谢产物与组织肥大细胞和嗜碱细胞的 IgE抗体结合后释放的活性介质，如组胺、 5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等导致的变态反应。7临床表现为鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、支气管哮喘和过敏性休克。引起 型变态反应的药物有青霉素、链霉素、局麻药、含碘化合物等。其中青霉素引起的过敏性休克是药物引起过敏性休克的首位。8 型（细胞毒型）变态反应：药物与体内 IgG、 IgM或 IgA抗体结合后，再与细胞膜蛋白质形成抗原 抗体复合物，在补体作用下细胞溶解。9临床表现为血小板减少症、溶血性贫血、白细胞减少症等。引起血小板减少症的药物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等 ,引起溶血性贫血的药物有青霉素、头孢菌素、利福平、奎尼丁等。 10 型（免疫复合物型）变态反应：药物与体内 IgG抗体结合后，在补体参与下损伤内皮细胞的变态反应。临床表现为发热、关节炎、淋巴结肿大、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘等。引起 型变态反应的药物有青霉素、链霉素、磺胺类、抗甲状腺药等。11 型（迟发型）变态反应：药物与蛋白质形成抗原免疫复合物致敏 T淋巴细胞，再与相应抗原结合后产生炎症反应。12临床表现为皮炎。引起 型变态反应的药物有抗组胺药膏、外用抗生素、抗霉菌药等。13 药热：是全身性过敏反应之一。其发生率约为 3%5% 。引起药热的药物有青霉素、抗组胺药、巴比妥类、苯妥英钠、阿司匹林、异烟肼、奎尼丁、磺胺类等。14 药疹：l各种药源性皮疹也属于全身过敏反应。l临床表现为各种皮疹、荨麻疹、皮炎、血管神经性水肿等，常伴有多种全身症状，如嗜酸性粒细胞增多、蛋白尿、哮喘、粒细胞减少等。15引起中毒性红斑的药物：青霉素、链霉素、磺胺类、保泰松、利尿剂等；引起荨麻疹的药物：青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、 X线造影剂等；16引起固定性皮疹的药物：磺胺类、巴比妥、四环素、酚酞等；引起多发型红斑的药物：青霉素、磺胺类、巴比妥类、保泰松等；引起光敏性皮疹的药物：四环素、吩噻嗪类、胺碘酮等；17引起结节性红斑的药物：磺胺类、口服避孕药；引起紫癜的药物：奎尼丁、利尿剂、奎宁等；引起剥脱性皮炎的药物：保泰松、异烟肼、卡马西平等。18（二）肝损害很多药物在肝药酶作用下被代谢，因此多种药可影响肝脏功能 。19引起脂肪肝及严重损害肝脏的药物有丝裂霉素、光神霉素、糖皮质激素、氯霉素、无味红霉素、门冬酰胺霉素、奎尼丁、胺碘酮、苯妥英钠等。20引起黄疸的药物有氯霉素、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲丙氨脂、甲基睾丸酮、氯磺丙脲、氯霉素、克林霉素、林可霉素、异烟肼、利福平、氯喹、磺胺类、甲氨蝶呤、别嘌醇、硫唑嘌呤等。21（三） 肾损害引起肾损害的抗菌药有磺胺类、四环素类、万古霉素、林可霉素、青霉素类、多粘菌素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、二性霉素 B、 甲硝唑等。保泰松可引起血尿、蛋白尿或肾小管坏死。22大剂量对氨基水杨酸钠静滴可引起肾功衰竭。环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥可引起出血性膀胱炎或急性肾功衰竭。利福平可引起肾脏过敏。去甲肾上腺素、甲氧胺、新福林可导致急性肾功衰竭。 23（四） 神经系统损害氨基糖苷类抗生素可引起第八对脑神经损害 ,其中庆大霉素所致者在儿童聋哑病因中占 50%以上，尤为 2岁以内儿童的发病率高。呋塞米、利尿酸、万古霉素等也可引起耳聋。24引起周围神经炎的药物有呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因、异烟肼、链霉素、卡那霉素、甲硝唑、甲硫咪唑、吲哚美辛、长春新碱等。25引起锥体外系反应的药物有氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五福利多、利血平、碳酸锂等；26引起视神经炎的药物有氯霉素、异烟肼、乙胺丁醇、 氯喹等。糖皮质激素眼药水可引起青光眼或白内障，巴比妥类、甲丙氨酯、氯氮卓、氯丙嗪、苯妥英钠、丙咪嗪、氟脲嘧啶等可引起眼球震颤或复视。27糖皮质激素、地卡因、氯喹、甲氨喋呤等可诱发癫痫发作，巴比妥类、水合氯醛、大剂量溴剂可引起精神错乱。咖啡因、氨茶碱、麻黄碱可引起焦虑、精神不安或失眠。 28（五）消化系统损害阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、糖皮质激素、利血平