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文档简介

糖尿病的药物治疗糖尿病的药物治疗 附一内分泌科1中国糖尿病前期与糖尿病患病率呈显著增长趋势National Diabetes Research Group. Chin J Int Med 20:678,1981Pan XR, et al. Diabetes 20:1664, 1997; Gu D, et al. Diabetologia 46:1190, 2003Yang wy, et al. n engl j med 362:12:1090,2010 2高血糖的发生机理胰 岛 素 分 泌 缺陷肝 糖 生 成 增 加肝 脏高 血 糖 症葡 萄 糖 摄 取 减 少肌 肉American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II)Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994胰 腺3解决血糖升高的方法解决血糖升高的方法 刺激胰岛素分泌。 减少胃肠道糖的吸收。 抑制胰岛素抵抗。 减少肝糖输出。4治疗糖尿病的五驾马车治疗糖尿病的五驾马车 糖尿病教育与心理治疗。 饮食治疗。 运动治疗。 药物治疗。 糖尿病病情监测。5药物治疗药物治疗 口服降糖药。 其他口服药物。 胰岛素。 中医药 :参芪降糖颗粒、消渴丸等6口服降糖药口服降糖药 种类: 6种。磺脲药 苯甲酸 衍生物 双胍类 - 葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮 - GLP-1、 GIP、 DPP-4抑制剂7磺脲类药物的作用机制 (一 )刺刺 激激 胰胰 岛岛 素素 分分 泌泌降 低 肝 糖 生 成肝 脏血 糖 控 制增 加 葡 萄 糖 摄 取肌 肉胰 腺ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994 8磺脲类药物磺脲类药物的作用机制(二)胰岛 B细胞受体闭关 ATP敏感的钾离子通道细胞内 K+正电荷细胞膜去极化电压依赖性钙离子通道开放细胞外钙离子内流细胞内钙离子胰岛素分泌9磺脲类磺脲类药 名 mg/片 半衰期 (h) 肾排率 低血糖 作用特点第一代甲磺丁脲 500 3 8 100 作用平和 价格便宜第二代格列齐特 40 、 80 10 12 70 作用时间较长格列喹酮 30 1 3 5 作用平和 肾病可用格列吡嗪 5 2 4 90 作用较强 快速短效格列苯脲 2.5 10 16 50 作用最强 价格便宜第三代格列美脲 1 、 2 3 4 60 作用快而强10磺脲药的主要适用症磺脲药的主要适用症 2型糖尿病患者用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得良好控制 2型糖尿病, 尚有一定( 30% 以上)残存胰岛 B细胞功能的患者 。 已应用胰岛素治疗者,每日用量在 20-30U以下 对胰岛素不敏感或存在抗药性11磺脲类药物的禁忌症 不适用于重症 1型糖尿病 2型糖尿病并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、大手术 肝、肾功能不全 合并妊娠的患者 充血性心衰者慎用12磺脲类药物 主要副作用主要副作用 低血糖症:最常见也最危险。 体重增加:未及时调整饮食和运动者。 消化道反应:偶有,中毒性肝炎少见。 皮肤过敏反应:较轻,不常见。 血细胞减少:偶见。 神经系统反应:头晕、视力模糊、共济失调等,也不常见。13口服降糖药原发失效 (无效 ) 指发生在开始治疗的第一个月内糖尿病未能得到控制 由于残存 的 细胞在 OHA作用下仍不能产生足够的胰岛素14口服降糖药继发失效指开始治疗控制有效一年以上,以后发生控制失效达 3个月以上原因:- 肝葡萄糖输出 ( 26.1% )-胰岛素抵抗 ( 17.3% )- 细胞功能恶化 ( 12.6% )- 原因不明 ( 44% )15苯甲酸衍生物苯甲酸衍生物(非磺脲类)通过刺激有功能的胰岛素 B细胞释放胰岛素来降低血糖 ,主要促进胰岛素第一时相的分泌。与磺尿类药物相比其作用时间短,持续时间短,且应于餐前 15-30分钟服用。 低血糖发生少, 8%经肾排泄, 92% 经粪胆排泄。单独或与双胍类, - 葡萄糖苷酶抑制联合使用16苯甲酸苯甲酸 衍生物衍生物 类类药 名 商 品 名 mg/片 瑞格列奈 诺和龙、孚来迪 0.5、 1、 2 那格列奈 唐力 60mg、 120mg 17苯甲酸衍生物类主要适用症苯甲酸衍生物类主要适用症 2型糖尿病,有胰岛素分泌但对磺脲药效果不佳者。 血糖高,尤其是餐后血糖较高者。 体重较轻或正常者。 对磺脲药过敏者18双 胍 类 药 物 作 用 机 制胰岛素增敏减 少 肝 糖 输 出肝 脏控 制 血 糖增加肌肉葡萄糖摄取肌 肉胰 腺还可降低胃肠道对葡萄糖的吸收。 19双胍类双胍类药 名 商 品 名 mg/片 作用特点二甲双胍 美迪康、格华止、泰白 250 500 副作用小苯乙双胍 降糖灵、 DB1 25 副作用较大 二甲双胍的剂量范围为 500-1500mg/d,分 2-3次口服。作用维持 5-6小时 双胍类药物于进餐时或餐后服用20双胍药主要适用症双胍药主要适用症各型糖尿病,尤其 是肥胖或超重的 2型糖尿病的第一线药物 改善糖代谢、降低体重,但不影响血清胰岛素水平,对血糖在正常范围者无降糖作用21双胍类药物的禁忌症和副作用 此类药物禁用于肝、肾功能不全、低血容量休克或心衰等缺氧情况,以免诱发乳酸性酸中毒。 双胍类常见的副作用是胃肠道反应,进餐中服药及小剂量开始可减轻副作用。22a-糖苷酶抑制剂的作用机理正常糖吸收的模式 糖吸收延迟的模式十二指肠 空肠 回肠 大肠 十二指肠 空肠 回肠 大肠快速的消化吸收 缓慢的消化吸收糖 糖饭后血糖不升得过高且不残留糖质而完全吸收血糖血糖饭后急骤的血糖升高时间 时间糖23葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂药 名 商品名 mg/片 作用特点伏格列波糖 倍欣 0.2 副作用小阿卡波糖 拜唐苹、卡博平 50 餐中嚼服24 -糖苷酶抑制剂 主要适应症主要适应症 各型糖尿病。 可作为 2型糖尿病的一线用药尤其适用于空腹血糖正常而餐后高血糖的患者25 -糖苷酶抑制剂主要禁忌症和副作用 忌用于胃肠功能障碍者 肝功能不正常者慎用 也不宜用于孕妇、哺乳妇女及 18岁以下儿童 常见副作用为胃肠反应,如腹胀、腹泻等如拜唐苹服用初期有腹胀、排气多等消化道症状,坚持服用或减量可减轻。 患者发生低血糖时需要纠正时,应使用葡萄糖。26a-糖苷酶抑制剂的作用机理糖吸收障碍的模式十二指肠 空肠 回肠 大肠未吸收的糖糖由于肠内细菌的分解产生二氧化碳 (CO2)气体产生氧气 (02)产生有机酸 PH降低渗透压增高 水份贮留排气、腹部鼓胀、腹泻时间27噻唑烷二酮噻唑烷二酮 (thiazolidinedione, TZD)罗格列酮吡 格列酮曲 格列酮OCH3ONSN N OONSN OEtOCH3ONSOOHOH3CCH3CH3 O28噻唑烷二酮类的作用机制胰岛素分泌减少减少肝糖输出肝 脏控 制 血 糖增加肌肉葡萄糖摄取肌 肉胰 腺American Diabetes Association. Medical Management of Non-In

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