食管癌的化疗进展医学文档

消化道癌的主要特点,1. 死亡率高，胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌分别占我国癌症死亡的第1、2、3、6位。构成癌症死亡的65.74%。2. 多种途径蔓延。淋巴道、血道、管腔上下、管腔壁、盆腹腔种植等多种转移途径。3. 以手术治疗为主，但根治性切除机会低。4. 病理类型：绝大多数为腺癌，对放疗敏感性差。5. 预后恶劣，生存率低（胃10%、大肠40%、食管5%、胰腺、肝4%）。因此，化学治疗很有必要。,食管癌的化疗进展,何友兼 教授,中山大学肿瘤医院 内科,食管癌：概况,我国常见肿瘤，居癌症死亡第二位 鳞癌是主要病理类型，近年来腺癌明显增加 （ Barret食管）、GEJ部癌亦明显增加 早诊：吞钡、拉网细胞学有一定作用 分期：内镜超声扫描、CT、MR 治疗：手术切除为主的综合治疗，包括术前、 术后化疗、放疗,单药对食管癌的疗效（据Ajani 1994),晚期食管癌联合化疗,食管癌化疗：随机临床试验,PDD+5FU治疗食管癌,食管癌随机试验：化放疗 VS 单纯放疗,食管癌：Taxanes 化疗,食管癌：Irinotecan 化疗,晚期病变化疗：新药方案,晚期病变：同时放化疗,同时放化疗：Michigan U 经验（Urba S G等.Am.JOR 2004 3:266-269),69例局部区域食管癌术前接受同时 pac.60mg/m2.d1,8,15,22; Cis 75mg/m2.d1+RT45Gy，结果CR为19，中数生存24月。,食管癌手术效果的改善 80年代与90年代的meta分析,食管癌术后放疗随机临床试验,食管癌术后化疗的随机试验,食管癌术前放疗随机临床试验,食管癌手术前化疗随机试验,食管癌术前化放疗的随机试验,新辅助：同时放化疗,新辅助化放疗：方案比较（Roof K.S.等. ASCO 2004 #4042),Meta分析：食管癌的新辅助治疗Kaklamanos等.An.Surg Oncol 2003.10(77):754-761,11项RCT包括2311例可切除病人. 单纯手术组 1127 例 . NAC+手术 1184例（化疗845例.化放339例） 2年生存率改善：术前化疗4.4（38.5） 术前化放疗6.4（1.214） 相关死亡率：术前化疗增加1.7（317） 术前化放疗增加3.4（0.17.3）,Meta分析：新辅助化放外 VS 单纯外科Urschel等. The Am.J Surg. 185(2003):538-543,9项RCT包括1116例可切除食管癌随机比较 两组病例1年和2年生存率相似，3年生存率则以化放+外科 组为优，Odds Ratio (OR) 0.66 (p=0.016) 完全切除率（Ro）以化放+外科组为高（OR0.53，p=0.007) 3年生存：同时化放 OR 0.45（p=0.005) 序贯化放 OR 0.82（p=0.36) 手术死亡率以单纯外科组较低（p=0.07)，吻合口漏、肺部 并发症两组相似（p值分别为0.46和0.55）,转移淋巴结数目与新辅助化放疗的生存（Guy等，ASCO 2005 4046）,分析187例食管癌病人术后LN状态、阳性数目、大小。结果：pCR29（54/187)，LN阳性1个（31）、2个（28）、 34个（22）、5个（19）。比较5年生存后发现： 1. N0N1：5年生存38：15（p=0.003) 2. (+)1个N0：5年生存38：30（p=0.84) 3. (+）1个2个以上：5年生存30：6（p=0.002) 4. 转移LN大小：4mm差于4mm（p=0.04),FDG-PET：预测食管癌对化疗的反应,Weber等（JCO 2001 19:3058)发现：化疗后2周 FDG-PET代谢反应下降35者，有很好的临床反应（敏感性93，特异性95）Lordick等（ASCO 2005 #4041)的MUNICON trial 用FDG-PET对96例化疗作早期代谢分析，有助于个体化选择病人进行新辅助化疗，可提高切除率，取得更好的临床组织学反应（切除组织内肿瘤细胞10）,食管癌：靶向治疗,靶向治疗: Erlotinib,食管癌病人EGFR超表达者3090 有EGFR超表达的病人预后差 以往单药疗效 12PR（ASCO 2004) 22例治疗结果：PR9（2/22）. SD45.5（10/22）. PD45.5（10/22）.（ASCO 2005),食管癌化疗的现状,对食管癌有效的常用药物为：PDD、5FU、MMC、BLM、VDS等。新药NVB、Taxans、CPT-11有效。联合化疗多取PDD+5-FU，其他有PVB、 Taxans+PDD、 CPT-11+5-FU等。术前（新辅助）或术后（辅助）化疗目前