外源性过敏性肺泡炎

外源性过敏性肺泡炎,北京呼吸疾病研究所代华平,一、概念,Extrisic allergic alveolitis 或 Hypersensitivity pneumonitis: 易感个体反复吸入有机粉尘抗原后诱发的免疫反应而引起的肺部疾病；以淋巴细胞为主的单核细胞渗出和肉芽肿是基本病变，呈细支气管为中心性分布伴肺间质和肺泡腔炎性渗出；典型临床表现为接触相应抗原4-6小时后出现发热，咳嗽和呼吸困难，脱离抗原数天或数周缓解；但是多数呈隐性发作，无症状者10-40%。慢性可导致不可逆的肺纤维化。,二病因,1.有机抗原微生物孢子，生长于植物如干草，稻草，谷粒，蘑菇肥料，树皮，蔗渣，空调，湿化器动物蛋白，鸟（鸽子和鹦鹉等）2.无机抗原低分子量化合物，某些药品,3.易患因素,职业接触（农作、收获蔗糖，蘑菇，木工）污染的中心供暖气和湿化器嗜好（养鸟，鸽子）粉尘抗原颗粒：嗜热放线菌孢子：湿度35-50%，温度50-600C数量：霉干草1600106孢子/m3，吸入7.5105/min 大小： 5 m,4. 外源性过敏性肺泡炎的常见类型和病因,疾病 抗原来源 可能的抗原农民肺 霉干草，谷物，饲料 嗜热放线菌 M. faeni, T.vulgaris, 热吸水链霉菌蔗尘肺 发霉的蔗渣 嗜热放线菌 T. sacchari, T.vulgaris蘑菇肺 发霉的肥料 嗜热放线菌，M. faeni, T.vulgaris空调器肺 空调，湿化器水系统污染 嗜热放线菌夏季过敏性 污染的居住环境肺泡炎鸟禽饲养者肺 鸟，鸽子，鹦鹉等分泌物，血清蛋白，IgA 粪便，羽毛等,三病理改变,肺泡，肺间质炎症，淋巴细胞，巨噬细胞，浆细胞浸润肉芽肿（接触抗原3周），细支气管临近肺泡避免抗原接触后，肉芽肿3-4月内可消失慢性阶段：肉芽肿+/-，纤维化，蜂窝肺,结节病与EAA的肉芽肿的区别,结节病 外源性过敏性肺泡炎非干酪样肉芽肿 非干酪样肉芽肿淋巴管走行分布 肺实质，细支气管临近肺泡 较小，排列疏松，淋巴细胞较多正常肺泡壁 单核细胞渗出增厚的肺泡壁,四发病机制,1. III型免疫反应接触抗原后症状出现的时间 46小时血清特异性沉淀抗体病变肺组织中发现抗原，免疫球蛋白和补体免疫复合物刺激BAL细胞释放细胞因子 TNF-促进IL-1、IL-8、MCP-1及MIP-1的产生； TNF-促进细胞在肺内的聚集与激活肉芽肿形成 但是，环境抗原接触，50%沉淀抗体+，不发病，抗原吸入刺激后血清补体不降低， Ag-Ab复合物介导的血管炎不明显。,四发病机制,2. 细胞免疫抑制细胞免疫的制剂可以抑制实验性肉芽肿性肺炎组织学检查发现肺泡和间质内肉芽肿病变T cells , CD4/CD8 or (-), 3. 细胞因子Th1 反应： IFN-, IL-2, 促进肉芽肿形成Th2 反应：Il-4, IL-10,四发病机制,3. 其它直接激活补体旁路途径血管通透性，中性粒细胞趋化转移致肺直接损伤：内毒素效应，酶活性个体易感性， 10%的常规暴露人群发病遗传因素: HLA？ 环境抗原易感个体免疫反应（III+） 肉芽肿性炎症 吸收 纤维化,（一）急性/亚急性过敏性肺泡炎,1. 临床表现间歇，短期接触大量抗原，呈反复急性发作，通常可逆;抗原暴露时间相对延长，则多呈亚急性发作，通常可逆;症状于接触大量抗原后4-6小时出现;畏寒，发热，全身不适，咳嗽，呼吸困难;脱离抗原后，症状常于48小时内缓解，有些1周;继续抗原接触，症状不缓解，甚至加重。,五临床表现,（一 ）急性/亚急性过敏性肺泡炎,很少发生于吸烟者；两肺野散在吸气时爆裂音，重者发绀，轻者无异常发现;外周血白细胞轻度增高, Eos正常；血清IgE(-) ;血清特异沉淀抗体+，2年后50%，5年后30-40%。,五临床表现,2. CXR表现,磨玻璃样双肺纹理模糊，以下肺野明显微小结节 3mm，边缘模糊，弥漫/下肺野为主分布弥漫性斑片状，片状浸润影线状/结节，网质结节淋巴结增大不常见，主要见于反复发作者部分患者CXR无异常表现（30-95%）脱离抗原后，急性病变持续4-6周或更长,五临床表现,3. 胸部CT表现,广泛分布的结节磨玻璃样/实变，片状或弥散这些病变可出现于CXR无异常的患者,五临床表现,EAA的胸片示双肺细网和网结节样变,CT示细支气管周围小叶中心性模糊结节影，伴管壁增厚，弥漫性小叶分布的磨玻璃样变,4. BAL异常表现,T 淋巴细胞60-70%，肥大细胞巨噬细胞泡沫样变CD4/CD8 1 或正常，避免抗原后6月恢复HLA-DR, NK细胞,五临床表现,5. 肺功能异常,TLco，KcoA-aDO2静息时，运动时TLC,RV,VC,FEV1,FEV1/FVC(-)肺功能常于4-6周改善，有些须6月,五临床表现,（二）慢性过敏性肺泡炎,长期暴露于低浓度抗原或急性反复发作，产生慢性进行性肺损害，呈不可逆肺纤维化隐性咳嗽，咳痰，进行性活动时呼吸困难容易疲劳，体重减轻杵状指不常见，散在吸气时爆裂音晚期可出现呼吸衰竭，肺心病体征,五临床表现,胸部影像学表现,索条/网织结节；蜂窝肺；肺皱缩（上叶），下叶代偿性肺气肿，但无钙化和空洞；可有淋巴结增大，胸水罕见。胸部CT呈 不规则索条影（尤以中肺野明显），肺结构改变，支气管扩张，蜂窝肺,五临床表现,肺功能异常,TLC,RV,VC,FEV1,FEV1/FVC(-)或TLco，KcoPaO2AaDO2 ,五临床表现,六诊断,1. 诊断依据可能抗原的鉴别（病史）特征性临床，胸部影像学特征，肺功能特征特异性沉淀抗体脱离抗原后，临床症状缓解BAL：T 细胞60-70%，CD4/CD8 1 或正常HLA-DR, NK细胞，肥大细胞肺活检，吸入激发试验，皮肤试验,1.急性表现肺部弥漫性渗出影伴发热病毒性肺炎（包括CMV, HIV），支原体肺炎，细菌性肺炎，肺结