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文档简介
ICU镇静镇痛药物的使用,詹 丽 英,1,麻醉与镇静,麻醉与镇静密不可分Ramsay评分的6分即麻醉状态麻醉与镇静部分药物相同:异丙酚、力月西ICU镇静实施中,麻醉与镇静无明确界限,如气管插管麻醉与ICU镇静:相同药物,但目的与方法不同麻醉:为了满足手术需要,短时间、 大剂量使用麻醉药,导致病人意识消失镇静:为了病人治疗的需要,使用小剂量药物,导致病人产生剂量相关性的抗焦虑、镇静、催眠作用,2,ICU病人镇静目的,降低氧耗量和焦虑反应易于入睡、减轻焦虑和恐惧引起的交感兴奋,改善睡眠改善通气抑制中枢呼吸驱动力,避免人机对抗,减少气压伤的危险性特殊通气策略和模式的需要改善对病人的监护,增强病人舒适性和安全感易于耐受插管和机械通气,避免自我拔管易于耐受各种诊断和治疗性有创操作,尤其是吸痰,3,异丙酚与咪唑安定:,我选哪一种?,了解是选择的基础,4,异丙酚,通 用 名:丙泊酚注射液商 品 名:得普利麻/Diprivan英 文 名:Propofol Injection主要成份: 1%丙泊酚、2.5%甘油三酯、1.2%卵磷脂、10%大豆油、 EDTA 化学名称:2,6-二异丙基苯酚其结构式为:,5,特点,镇静作用强、起效迅速、作用时间短、清醒快、易于控制1993年在中国上市,被麻醉医师广泛运用麻醉诱导、维持及门诊麻醉广泛应用于ICU镇静,6,药代学-异丙酚,分布半衰期:2-4分钟消除半衰期:1-3小时代谢排泄:大部分通过肝脏代谢为水溶性葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物,由肾排出。实验表明丙泊酚的全身清除速度超过肝脏血流速度,由此证明其同时存在肝外代谢和肾外清除。反复给药或静脉输注时无蓄积,7,使用剂量与方法,麻醉负荷剂量:1.5-2.5mg/kg,1-2分钟起效,10-15分钟苏醒,维持剂量:4-9mg/kg/h,30分钟左右苏醒镇静负荷剂量0.25-1 mg/kg,维持0.4-4 mg/kg/h靶控输注(Target control infusion TCI) 以药代学和药效学原理为基础,以血浆或效应室的药物浓度为指标,由计算机控制给药速率的变化,很快达到和维持所设定的血药浓度,8,2001 American Society of Anesthesiologitst,Inc.Lippincott illiams&wilkins,Inc,Propofol Dosing Regimens for ICU Sedation Based upon an Integrated Pbarmacokinetic-Pbarmacodynamic Model,9,0.25 0.60 1.00 2.00,Ramsay Model,Table.Comparison of Estimated C50,ss Sedation Score Modest for Propofol(n=20),10,InitialBolust(mg/kg),Infusion Duration,0h 3h 6h 12h 24h 48h 72h 7d 14d,Light sedation(SS=3) 0.28 (plasma conc.=0.6ug/ml) Infusion rate(mg/kg/h) 2.26 2.06 1.92 1.72 1.54 1.41 1.29 1.23 1.23 Emergence timet(h) NA 0.12 0.13 0.17 0.22 0.32 0.57 3.30 3.38Light sedation(SS=5) 0.93 (plasma conc.=2ug/ml) Infusion rate(mg/kg/h) 7.52 6.88 5.75 5.14 4.69 4.28 4.12 4.12 4.12 Emergence timet(h) NA 0.38 2.27 9.77 24.98 48.53 58.60 71.47 74.15,11,副反应,注射痛:可用1%利多卡因对抗消除剂量依赖性呼吸循环抑制脂代谢负荷增加,提供1.1 kcal/mL的热量,应当算入热量来源感染术中知晓偶见过敏反应偶有患者无效异丙酚输注综合征,12,Propofol infusion sysdrome(PIS),定义:长时间(48-72h后),大剂量(4-6ug/kg以上)输注异丙酚后,引起的全身代谢紊乱综合征,主要临床表现为:非乳酸性代谢性酸中毒,横纹肌包括骨骼肌和心肌的溶解变性,顽固性心衰,心律失常,高钾,急性肾功衰等发病情况 :欧洲可见个案报道,多见于3岁以下的小儿(所以3岁以下小儿禁用),偶见于成人,中国未报道,13,Propofol infusion sysdrome(PIS),发病机理:原因不明,推测-代谢紊乱学说,细胞氧化功能障碍学说治疗方法: 大部分病例通过血液透析缓解,少数病例停药后自行缓解预防:控制使用的药量和时间,唤醒试验,14,咪唑安定 力月西,水溶性制剂,无注射痛典型的苯二氮类药理活性,可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用。可产生短暂的顺行性遗忘脂溶性高,起效快(2-3min)而持续时间短无镇痛作用,但与阿片类镇痛药有协同作用 毒性小,安全范围大,15,药代动力学,分布半衰期:2-4分钟消除半衰期:1.5-2.5小时代谢排泄:大部分通过肝脏代谢主要代谢物为羟基咪达唑仑,然后迅速与葡萄糖醛酸结合,呈无活性的代谢物。 60%70%剂量由肾脏排出体外药效的消失主要通过血浆到组织的再分布,反复应用器官消除更重要,16,使用剂量与方法,间断静脉注射:从小剂量开始,2-5mg 20-30s内静脉推注,再间断给药至满意镇静深度持续静注:0.03-0.2mg/kg/h( 1.5-10mg/50kg/h,17,副反应,剂量依赖性呼吸、循环抑制药物蓄积耐药的产生戒断症状:躁动、睡眠障碍、肌肉痉挛、肌阵挛、注意力不集中、经常打哈欠、焦虑、躁动、震颤、恶心、呕吐、出汗感觉异常、谵妄和癫痫发作。防止:停药不应快速中断,而是有计划地逐渐减量,18,可溶性好: 均好起效迅速: 均迅速清除快 : 丙泊酚12分;咪唑安定1.5h长期应用无蓄积:丙泊酚、咪唑安定均无局部刺激小: 可方便进行静脉注射血药浓度恒定: 丙泊酚,咪唑安定量效关系明确: 丙泊酚药物耐受慢,个体差异小 顺行性遗忘作用:咪唑安定占优药
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