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文档简介
,每种细胞因子的正反作用,1,细胞因子的概念,是由免疫细胞和非免疫细胞合成分泌的一类有多种生物活性的小分子多肽或糖蛋白的总称。 主要作用与调节机体免疫功能;介导炎症反应;刺激造血干细胞的增殖分化;参与组织修复,促进伤口愈合等。,细胞因子作用图示,2,细胞因子的分类,根据细胞因子的功能不同分为白细胞介素(ILs) 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子(TNF)生长因子(GF)趋化因子,3,4,白细胞介素(Ils),白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。最初指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子,现指一类分子结构和生物学功能已基本明确,具有重要调节作用而统一命名的细胞因子,它和血细胞生长因子同属细胞因子。作用:调节免疫应答、介导炎症、刺激造血,5,几种主要的Ils介绍,IL-1 主要由单核巨噬细胞产生,其主要生物学活性是在免疫调节中,协同刺激APC和T细胞活化,促进B细胞增殖分泌抗体。大量产生诱导肝脏急性期蛋白合成;引起发热和恶病质。 IL-2 主要由T细胞产生,能活化T细胞,促进细胞因子产生;刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生;促进B细胞增殖和分泌抗体;激活巨噬细胞等。IL-6 主要由单核巨噬细胞,Th2细胞和血管内皮细胞产生,可以刺激活化细胞增殖以分泌抗体,促进血细胞发育,刺激肝细胞合成急性期蛋白并且参与炎症反应。但会促进肿瘤细胞生长和转移。,6,IL-2主要生物学活性图示,7,集落刺激因子(CSF),能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增生分化,形成某一谱系细胞集落的细胞因子。根据集落刺激因子的作用范围,分为G-CSF,M-CSF,GM-CSF和IL-3。作用:刺激多能干细胞和不同发育阶段造血干细胞增殖分化;促进成熟细胞的功能。,8,不同CSF的介绍,G-CSF 主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞产生,能刺激造血干细胞的发育以及诱导肥大细胞分化M-CSF 主要由单核巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞产生,其主要生物学功能是刺激单核细胞前体细胞增殖分化和增强单核细胞的吞噬杀伤功能。 GM-CSF 主要由活化T、单核巨噬细胞内皮、成纤维细胞产生,可以诱导骨髓各系前体细胞增殖分化和促进中性粒细胞单核/巨噬细胞分化活化。但会促进肿瘤细胞生长。IL-3 主要由T细胞产生,诱导多能干和定向干细胞的增殖和分化和诱导中性粒、单核细胞、嗜碱粒细胞活化、增殖分化。,9,干扰素(IFN),干扰素是由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生一种多功能高活性的糖蛋白。功能:抗病毒、抗肿瘤、免疫调节分类:根据来源及对酸的耐受程度,将干扰素分成I和II型。I型(IFN-,IFN-)耐酸,其中白细胞产生的称白细胞干扰素,成纤维细胞产生的称成纤维干扰素;II型(IFN-)不耐酸,是抗原或有丝分裂原刺激产生。,10,IFN的生物学活性,I型干扰素的功能图示,I型干扰素抑制IL-1的产生图示,11,肿瘤坏死因子(TNF),根据其产生来源和结构不同,可分为TNF-和TNF-两类。TNF-(恶液质素)主要由活化的单核巨噬细胞产生,而TNF-(淋巴毒素)主要由活化T 、NK产生。作用:杀瘤抑瘤、免疫调节、抗感染、致热、致炎。,12,TNF的作用,杀瘤抑瘤:直接诱导瘤细胞凋亡;活化单核巨噬细胞间接杀瘤;损伤VEC,促进血栓形成,导致瘤组织出血缺氧坏死。免疫调节抗感染:阻止病毒早期蛋白合成以抑制病毒复制;刺激肝细胞合成急性期蛋白。致炎:诱导VEC表达AM并使之分泌促炎因子和趋化因子;诱导血液中白细胞表达粘附分子并粘附VEC,促使白细胞渗出。致热:直接致热或者刺激单核巨噬细胞释放IL-1引起发热。,13,TNF-炎性因子:引起发热、诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休克、诱导细胞凋亡。,14,生长因子(GF),具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子,如TGF-、FGF、EGF、VEGF、NGF、PDGF等。功能:抑制上皮细胞、VEC、T、B增殖和抑制CK和丝裂原诱导的免疫细胞的活化增殖;促进伤口愈合。,15,趋化因子,对白细胞有趋化和激活作用的细胞因子。作用:,趋化因子趋化白细胞过程图示,16,总结细胞因子与疾病,参与感染引起的炎症反应:TNF-、IL-1、IL
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