青霉素类药物

,青霉素类抗生素,,1,,青霉素类抗生素,结构通式：母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）侧链A：噻唑环；B：-内酰胺环；R1：半合成青霉素改造侧链。-内酰胺类抗生素指化学结构中具有内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类，头霉素类，单环内酰胺类及其他非典型-内酰胺类抗生素。,2,青霉素类药物,1.作用机制及特点2.不良反应3.禁忌症及注意事项4.药物相互作用,3,作用机制及特点,1.青霉素类药物能破坏细菌细胞壁;2.繁殖期杀菌剂，对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；3.作用于细胞壁，对人体毒性低；4.对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱；5.不宜与速效抑菌剂合用，拮抗作用。 速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖起杀菌作用；,4,不良反应,毒性反应 ：周围神经炎；青霉素脑病；偶可引起精神病发作。赫氏反应和治疗矛盾：以青霉素治疗梅毒（钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽）时可有症状加剧现象，称为“赫氏反应”电解质失平衡：青霉素钾盐、钠盐应用二重感染：主要为耐药金葡菌、革兰氏阴性杆菌和白色念珠菌引起的感染。出血：凝血功能障碍患者尿糖假阳性：硫酸铜法变态反应,5,变态反应,发生率0.7%10%，抗生素中最高。过敏反应表现：过敏性休克、溶血性贫血、药物热、药疹、粒细胞减少、血清病样反应等。过敏反应的防治：1.询问病史、用药过敏史和家族过敏史。2.皮试：初次使用、停用3天、更换批号。3.避免患者饥饿时使用，注射前30分钟密切观察患者反应。4.现配现用。5.急救准备：注射0.1%肾上腺素1.0mg，必要时加用糖皮质激素和H1受体拮抗药。过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。,6,禁忌症及注意事项,1.青霉素类抗生素过敏者禁用2.使用前做皮试3.头孢类或青霉胺类交叉过敏4.血液透析患者每6小时给与正常剂量的70%，腹膜透析每6小时给与正常剂量的20%-50%5.孕妇使用安全，可由乳汁排出，肾脏排泄，肾功能减退患者减量,7,药物相互作用,1.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌作用，故不宜合用。2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素在肾小管的排泄，从而使血药浓度增高，半衰期延长。3.与重金属，尤其铜、锌、汞呈配伍禁忌，因后者破坏青霉素的氧化噻唑环。4.被氧化剂、还原剂、羟化物灭活。5.加强华法林的抗凝作用。6.与氨甲蝶啶可增加氨甲蝶啶的毒性；与考来替泊同用史青霉素血药浓度降低；降低避孕药效果；降低伤寒活菌苗的免疫效果。,8,理化特性,青霉素钾或钠盐的干燥粉末形状稳定，可在室温中保持数年仍保留抗菌活性；不耐热，室温放置24h，大部分降解失效；水溶液易失效并产生致敏物质，现配现用；易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子等分解破坏。,9,药动学特点,吸收口服易被胃酸破坏，吸收少而不规则；肌内注射吸收迅速完全，0.5h达浓度峰值。分布分布于细胞外液，并能广泛分布与全身各处，肝、肾、胆、肠道、精液、关节液、淋巴液均有大量分布；正常情况下脑脊液含量低，但脑膜炎症时较易进入，有治疗作用。排泄几乎全部以原形经肾排泄；半衰期0.5h,10,青霉素类抗生素的分类,根据抗菌谱和抗菌作用特点分为：主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌及个别革兰阴性杆菌的青霉素类耐青霉素酶青霉素类广谱青霉素类，包括氨基青霉素、羧基青霉素和酰脲类青霉素类,11,12,耐酶青霉素,代表药物：苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林、双氯西林耐酸，严重感染时采取肌注或静注；耐酶，可用于耐药金葡菌引起的感染，但对MRSA无效；抗菌谱与青霉素类似，但抗菌活性弱于青霉素。,13,14,广谱青霉素,代表药物：主要包括氨基青霉素类（氨苄西林、氨氯西林、阿莫西林、匹氨西林）抗菌谱广，对G+、 G-菌有效对G+菌不如青霉素，对幽门螺杆菌有效，铜绿假单胞菌无效；对G-菌作用较青霉素强，但不如氨基糖苷类；耐酸，可口服；不耐酶，对耐酶金葡菌无效；用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤寒、副伤寒,15,16,哌拉西林钠他唑巴坦钠,药理作用：哌拉西林与他唑巴坦的混合剂型哌拉西林钠，是半合成的抗假单胞类青霉素 对G(+)菌的作用与氨苄西林/青霉素G相似 对肠球菌有较好的抗菌作用，对G(-)菌的作用强他唑巴坦：-内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦具有较广谱的抑制功能，作用比舒巴坦、克拉维酸强。,,Company Logo,17,药代动力学： 蛋白结合力：16%T1/2 1 hr 哌拉西林与他