生理学课件2016版 第10章内分泌 临床医学 人卫第八版.ppt

1、第十章 内分泌,1,怒不过夺，喜不过予。 荀子修身,内分泌,内分泌与激素 下丘脑与垂体 下丘脑-腺垂体系统 下丘脑-神经垂体系统 甲状腺：甲状腺激素，降钙素 胰岛：胰岛素，胰高血糖素，生长抑素 肾上腺 皮质：盐皮质激素（醛固酮）；糖皮质激素（皮质醇）；性激素 髓质：肾上腺素，去甲肾上腺素,2,第一节 内分泌与激素,3,病例肥胖,肥胖诊断 体质指数（BMI） 30 kg/m2 肥胖并发症 心血管并发症：高血压，冠心病，脑卒中 生物力学并发症：睡眠呼吸暂停综合征，骨关节病 肥胖与内分泌 肥胖可引起内分泌疾病：胰岛素抵抗 内分泌疾病可引起肥胖：Cushing综合征（糖皮质激素增多），甲减，生长激素缺

2、乏或抵抗,4,案例问题,为什么多种内分泌疾病可引起肥胖？ 内分泌、激素的概念 激素对整体功能的调节作用,5,学习目标,了解内分泌和内分泌系统 掌握激素的概念、分泌方式、对整体功能的调节作用、化学性质、一般特征 了解激素的细胞作用机制 熟悉激素分泌的调控类型,6,一、内分泌与内分泌系统,内分泌 腺细胞 活性物质 体液 内分泌系统 内分泌腺 + 内分泌细胞 + 具有内分泌功能的组织细胞 发布信息、整合机体功能的调节系统 神经-内分泌-免疫网络,7,激素,由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞合成与分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质 分泌方式 远距分泌：血液 旁分泌/自分泌：组

3、织液 神经分泌：由神经细胞分泌（神经激素） 腔分泌：组织液消化道管腔 内在分泌：细胞内液,8,激素,激素对机体整体功能的调节 维持机体稳态 调节新陈代谢 促进生长发育 调节生殖过程,9,二、激素的化学性质,胺类激素（氨基酸衍生物）（细胞膜受体） 肾上腺素、去甲肾上腺素酪氨酸 甲状腺激素含碘酪氨酸缩合物（细胞内受体） 褪黑素色氨酸 肽与蛋白质类激素（细胞膜受体） 脂类激素（细胞内受体） 类固醇激素：醛固酮；皮质醇；性激素；胆钙化醇 廿烷酸类（花生四烯酸代谢产物） 前列腺素类；血栓素类；白细胞三烯类,10,三、激素的细胞作用机制,11,膜受体：胺类、肽和蛋白质类激素 胞内受体：脂类激素、甲状腺素,

4、四、激素作用的一般特征,特异作用：特异性受体 靶：靶器官；靶腺；靶组织；靶细胞；靶蛋白；靶基因 信使作用：启动靶细胞生物效应，不直接参与反应过程 高效作用：生物放大效应 细胞信号转导 多级轴系调节系统,12,四、激素作用的一般特征,相互作用 协同作用：联合作用单独作用的总和 拮抗作用：作用相反 允许作用：一种激素的存在是另一种激素发挥作用的基础,13,五、激素分泌节律及其分泌的调控,生物节律性分泌,14,激素分泌的调控,体液调节 轴系反馈调节效应：下丘脑-垂体-靶腺轴 上位激素促进下位激素 下位激素影响上位激素（负反馈；正反馈） 代谢物调节效应 神经调节,15,五、激素分泌节律及其分泌的调控,

5、激素分泌的调控,16,案例问题,为什么多种内分泌疾病可引起肥胖？ 内分泌、激素的概念 激素对整体功能的调节作用,17,小结,知识点1：激素 记忆：激素的概念、分泌方式、对整体功能的调节作用、化学性质分类、一般特征（允许作用的概念） 理解：不同激素的细胞作用机制，激素分泌的调控 应用：激素异常疾病的病因和发病机制,18,第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌,19,吾日三省吾身：为人谋而不忠乎？与朋友交而不信乎？传不习乎？ 论语学而,病例催乳素瘤,患者女性，33岁。患者曾于三年前行人工流产，半年来发现月经一直后推，经量减少，经色有时呈乌黑，有时呈粉色，特别在月经前几天易疲劳，全身发软，饭后思睡。双侧

6、乳房出现泌乳，每日约2030 ml。查体：双侧乳房压痛明显，挤压可见乳汁；子宫大小正常；血中催乳素（PRL）水平明显高于正常，绒毛膜促性腺激素（HCG）和其他激素水平正常。CT显示腺垂体占位性病变。,20,案例问题,患者出现月经周期延长、经量减少、乳房溢乳的原因？ 催乳素的作用 垂体瘤与催乳素水平升高有何关系？ 催乳素的合成部位 垂体瘤还有可能产生哪些表现？ 垂体的内分泌功能,21,学习目标,了解下丘脑-腺垂体和下丘脑-神经垂体分泌激素的种类 掌握生长激素的作用机制、生物学作用、分泌调节，生长素分泌异常的临床表现 熟悉催乳素和缩宫素的生物学作用、分泌调节，分泌异常的临床表现,22,下丘脑-垂体

7、,下丘脑-神经垂体系统 大细胞神经元 视上核；室旁核 下丘脑-垂体束 下丘脑-腺垂体系统 小细胞神经元 内侧基底部 垂体门脉系统,23,一、下丘脑-腺垂体系统内分泌,24,生长激素,作用机制 生长激素受体 直接作用 间接作用（胰岛素样生长因子） 生理作用 促进生长：骨骼、肌肉、内脏 幼年：侏儒症，巨人症；成年：肢端肥大症 调节代谢 能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移血糖 蛋白质：合成（肝外组织）分解,25,生长激素分泌异常,26,生长激素分泌调节,下丘脑的调节 生长激素释放激素；生长激素释放抑制激素 负反馈调节 生长激素生长激素释放激素 胰岛素样生长因子生长激素 睡眠、能量缺乏（饥饿、运动、低血糖

8、、应激） 其他激素 甲状腺激素 性激素,27,催乳素,生理作用 调节乳腺活动：促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳 调节性腺功能：小剂量促进；大剂量抑制 雌激素、孕激素合成；排卵 闭经溢乳综合征：闭经、溢乳、不孕 参与应激反应：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素 调节免疫功能,28,催乳素分泌调节,下丘脑 催乳素释放肽 催乳素抑制因子 神经-内分泌调节 吸允乳头,29,血管升压素 缩宫素 生物作用 促进乳腺排乳：射乳反射 刺激子宫收缩：正反馈调节 分泌调节 神经-内分泌调节,二、下丘脑-神经垂体内分泌,30,学习目标,了解下丘脑-腺垂体和下丘脑-神经垂体分泌激素的种类 掌握生长激素的作用机制、生物

9、学作用、分泌调节，生长素分泌异常的临床表现 熟悉催乳素和缩宫素的生物学作用、分泌调节，分泌异常的临床表现,31,小结,知识点2：下丘脑-腺垂体系统 记忆：下丘脑调节肽和腺垂体激素种类；生长激素作用机制、生物学作用；催乳素生物学作用 理解：生长激素和催乳素分泌调节 应用：垂体肿瘤可能出现的临床表现；生长激素和催乳素分泌异常的临床表现 知识点3：下丘脑-神经垂体系统 记忆：下丘脑-神经垂体合成与分泌的激素；催产素的生物学作用 理解：催产素分泌调节 应用：催产素的临床应用,32,第三节 甲状腺内分泌,33,弟子入则孝，出则悌，谨而信，泛爱众，而亲仁。行有余力，则以学文。 论语学而,病例甲状腺功能亢进

10、症,患者女性，62岁。因“腹泻、消瘦1年，上腹阵发性疼痛3天”入院。患者1年前无明显诱因出现腹泻、消瘦、体重下降15 kg，在当地医院检测空腹血糖9.7 mmol/L，诊断为2型糖尿病，给予口服降糖药，血糖降至正常。3天前突感阵发性上腹痛就诊。入院查体：体温37.5 ，脉搏110次/min，血压135/65 mmHg，BMI18.67。甲状腺无肿大，皮肤温暖湿润，双手平举后有细颤，下蹲后没有辅助措施无法自行起立。空腹血糖11.9 mmol/L，尿酮体（+），给予小剂量胰岛素静脉滴注，酮症纠正、血糖降至正常范围，但仍有腹泻，体重未见改善。查甲状腺功能显示T3、T4,34,病例甲状腺功能亢进症,升

11、高，TSH降低。诊断为甲亢，给予硫脲类药物（丙硫氧嘧啶）治疗后，患者粪便成形，每日1次，体重1个月内增加4 kg。但患者经治疗后甲状腺开始肿大，此时医生建议加用减少药物用量，同时加用甲状腺素。,35,案例问题,患者血糖升高的原因？患者腹泻、腹痛的原因？患者体温升高、皮肤温暖湿润、双手细颤、心率加快、脉压差增大、下蹲后无法自行站起的原因？ 甲状腺激素的生物学作用 硫脲类药物治疗甲亢的机制是什么？ 甲状腺激素的合成 T3、T4升高的原因可能有哪些？患者TSH降低的原因是什么？治疗后甲状腺肿大的原因是什么？ 下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,36,学习目标,了解甲状腺的内分泌功能，调节钙磷代谢的激素 熟

12、悉甲状腺激素的合成部位、过程、关键酶 掌握甲状腺激素的生物学作用、分泌异常的表现 掌握下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统 熟悉甲状腺功能的自身调节、神经调节,37,甲状腺的内分泌功能,滤泡上皮细胞：甲状腺激素 四碘甲腺原氨酸（T4，甲状腺素）：主要形式 三碘甲腺原氨酸（T3）：生物活性高 逆-三碘甲腺原氨酸：无活性 滤泡旁细胞（C细胞）：降钙素 甲状旁腺：甲状旁腺激素,38,甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的合成的条件 甲状腺球蛋白中含碘酪氨酸残基缩合而成 必需原料：甲状腺球蛋白、碘元素 关键酶：甲状腺过氧化物酶（抑制剂：硫脲类） 甲状腺激素的合成过程 聚碘：继发性主动转运（钠-碘同向转运体）

13、 活化：I-I 碘化：一碘酪氨酸残基；二碘酪氨酸残基 缩合：T4、T3 甲状腺激素的分泌：吞饮（甲状腺球蛋白）水解分泌,39,甲状腺激素的合成与分泌,40,二、甲状腺激素的作用,促进生长发育 靶器官：脑；骨（与生长激素协同调控） 缺乏：呆小症（克丁病）,41,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢 增强能量代谢：产热效应（解偶联蛋白；钠泵）,42,二、甲状腺激素的作用,调节新陈代谢 调节物质代谢：双向调节 糖代谢 糖的来源 糖的利用 升高血糖 脂类代谢（脂肪、胆固醇）、蛋白质代谢 过量：分解清除 合成,43,二、甲状腺激素的生理作用,影响器官系统功能 心脏：正性变力、变时作用 血管：外周血管舒张（

14、产热效应） 消化系统：促进肠蠕动，增强食欲 神经系统：提高中枢神经系统兴奋性 肌肉：增强肌肉活动速度,44,三、甲状腺功能的调节,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素 维持甲状腺滤泡细胞生长发育 促进甲状腺激素合成、分泌 甲状腺激素的反馈调节 甲状腺功能的自身调节 血碘浓度：碘阻滞效应 甲状腺功能的神经调节 交感神经：促进；副交感神经：抑制,45,案例问题,患者血糖升高的原因？患者腹泻、腹痛的原因？患者体温升高、皮肤温暖湿润、双手细颤、心率加快、脉压差增大、下蹲后无法自行站起的原因？ 甲状腺激素的生物学作用 硫脲类药物治疗甲亢的机制是什么？ 甲状腺激素的合成 T3、T4

15、升高的原因可能有哪些？患者TSH降低的原因是什么？治疗后甲状腺肿大的原因是什么？ 下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴,46,小结,知识点4：甲状腺及甲状旁腺的内分泌功能 记忆：甲状腺与甲状旁腺分泌的激素 理解：降钙素、甲状旁腺激素对血钙的调节作用 应用：甲状腺切除术可能的并发症；甲状旁腺功能异常的临床表现 知识点5：甲状腺激素 记忆：甲状腺激素的合成部位、原料、过程、关键酶；碘阻滞效应；自主神经对甲状腺的调节作用 理解：甲状腺激素的生理作用；下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴 应用：甲状腺肿的病因及鉴别；甲亢的临床表现、治疗药物,47,第五节 胰岛内分泌,48,道之以政，齐之以刑，民免而无耻；道之以德，齐

16、之以礼，有耻且格。 论语为政,病例1型糖尿病,患者男性，12岁。因体重下降、疲乏、烦渴、饥饿多食、多尿就诊。患者既往体健，但其多名亲属患有糖尿病和高血压。空腹血糖升高，尿糖阳性。医生建议使用胰岛素治疗，患者父母咨询是否可使用其他药物替代胰岛素治疗。,49,案例问题,患者多尿、多饮、多食、体重下降的原因？ 胰岛素的生物学作用 患者是否可用其他降糖药物替代胰岛素治疗？ 口服降糖药的作用靶点 1型糖尿病的发病原因,50,学习目标,了解胰岛的内分泌功能 了解胰岛素作用的细胞内信号转导机制 掌握胰岛素的生物学作用 熟悉胰岛素分泌的调节,51,胰岛的内分泌功能,（A）细胞：胰高血糖素 （B）细胞：胰岛素

17、（D）细胞：生长抑素 D1（H）细胞：血管活性肠肽 F（PP）细胞：胰多肽,52,一、胰岛素,小分子蛋白质：51个氨基酸残基 胰岛素受体（酪氨酸激酶受体）胰岛素受体底物（IRS）,53,胰岛素的生物作用,促进物质合成代谢，维持血糖水平稳态的关键激素 对糖代谢的作用：降低血糖 增加血糖去路；减少血糖来源 作用靶点：骨骼肌；肝脏 对脂肪代谢的作用：降低血中脂肪酸浓度 对蛋白质代谢的作用,54,胰岛素的生物作用,对电解质代谢的作用：促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞 对生长的作用：与生长激素具有协同作用,55,营养成分的调节作用 血糖（最重要） 血中氨基酸 血中脂肪酸,胰岛素分泌的调节,56,激素的

18、调节作用 胃肠激素：抑胃肽（肠-胰岛素轴，前馈） 胰岛激素：胰高血糖素（促进）；生长抑素（抑制） 升高血糖激素：生长激素、皮质醇、甲状腺激素 神经调节（作用不大） 迷走神经：促进；交感神经：抑制,胰岛素分泌的调节,57,案例问题,患者多尿、多饮、多食、体重下降的原因？ 胰岛素的生物学作用 患者是否可用其他降糖药物替代胰岛素治疗？ 口服降糖药的作用靶点 1型糖尿病的发病原因,58,小结,知识点6：胰岛的内分泌功能及胰岛素 记忆：不同胰岛内分泌细胞分泌的激素；胰岛素受体、受体底物 理解：胰岛素的生物学作用、分泌调节 应用：糖尿病的病因、临床表现、治疗；胰岛素瘤的临床表现,59,第六节 肾上腺内分泌

19、,60,君子周而不比，小人比而不周。 论语为政,病例皮质醇增多症,患者女性，48岁。因腰下部疼痛就诊，患者自述情绪越来越不稳定，时而高兴时而抑郁，睡眠也不规律，以前正常的月经周期也变为46个月1次，前3年体重增加了20 kg，而且伴有肌无力和易挫伤等倾向。体格检查显示锁骨以上及面部和躯干脂肪组织丰富，四至末端却瘦小而且伴有肌肉萎缩，皮肤细薄并且有较多瘀伤，腹部有紫色淤痕，上唇和皮肤毛发过度生长，血压164/102 mmHg，脉搏76次/min，X线显示第3腰椎压缩性骨折伴有脊椎骨质疏松，化验显示空腹血糖180 mg/dl，电解质检查显示钾盐水平轻度降低。,61,病例皮质醇增多症,62,案例问题

20、,患者临床表现的原因？ 皮质醇的生物学作用 皮质醇增多症的病因及鉴别诊断？ 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴,63,学习目标,了解肾上腺的内分泌功能 掌握糖皮质激素的生物学作用 掌握下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的调节 了解应激性调节 熟悉肾上腺髓质素的生物学作用、调节,64,肾上腺的内分泌功能,肾上腺皮质（维持生命所必需） 球状带 盐皮质激素 醛固酮 束状带、网状带 糖皮质激素 皮质醇 性激素 肾上腺髓质：肾上腺素；去甲肾上腺素,65,糖皮质激素生物作用,对物质代谢的影响 糖代谢：升高血糖 利用；肝糖异生 脂肪代谢：向心性肥胖 直接作用：促进脂肪分解（四肢） 间接作用：胰岛素促进脂肪合成（躯干、面部） 蛋白质代谢：肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄（紫纹） 肝外组织：促进分解，抑制合成 肝内组织：促进合成血浆蛋白,66,糖皮质激素生物作用,参与应激反应 应激（stress）：机体遭受到各种有害刺激，腺垂体立即释放大量ACTH，并使GC快速大量分泌，引起机体发生非特异性的防御性反应 应激原（stressor） 参与激素：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素 提高机体对有害刺激的耐受力，减轻各种不良反应,67,糖皮质激素生物作用,对组织器官活动的影响 对血细胞的影响 增加：红细胞、血小