第7到8章胆碱受体激动阻断药.ppt

1、第七章 胆碱受体激动药,胆碱受体激动药可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。 M胆碱受体激动药 胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱 生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱 N胆碱受体激动药 N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。,【药理作用】,心血管系统 血管扩张 减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力 缩短心房不应期,1 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh),A：血管内皮完整,乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B）,B：血管内

2、皮受损,2 卡巴胆碱,作用：M和N受体激动作用。 临床用途：青光眼；缩瞳术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）,特点 不易被AChE水解，作用时间长选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用对膀胱和肠道作用明显,3 毛果芸香碱(pilocarpine),化学名：(3S-cis)-3-乙基-二氢-4-(1-甲基-1H-5-咪唑)甲基-2(3H)-呋喃酮。别名：匹鲁卡品。 结构：,临床应用,M受体激动剂 1 瞳孔缩小，眼内压降低（治疗原发性青光眼） 2 虹膜炎 3 阿托品中毒的解药,4 毒扁豆碱 化学名：(3aS-cis)-1,2,3,3a,8,8a-六氢-1,3a,8-三甲基吡咯2,3-b吲哚-5

3、-醇甲基氨基甲酸酯 结构：,曾治疗青光眼多年，但因选择性低，毒性猛烈，现已少用。 无季铵结构，易通过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。,5 新斯的明,化学名：溴化3-(二甲氨基)甲酰氧基-N,N,N-三甲基苯胺 结构： 作用：重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留。,增强与胆碱酯酶的结合、降低中枢作用,芳香环代替三环结构,N,N-二甲基氨基甲酸酯不易水解,新斯的明的吸收、代谢与性质,口服剂量远大于注射剂量： 口服一部分被肠道代谢 在碱性溶液中不稳定,新斯的明的同型药物,新斯的明（普鲁斯的明）,吡斯的明：起效慢，作用时间长,安贝氯铵：作用时间较长,非经典的抗胆碱酯酶药,治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力，易透过

4、血脑屏障，用于治疗老年性痴呆,加兰他敏 Galantamine(2000),石杉碱甲 Huperzine A (1996),石蒜,千层塔,有机磷农药：,化学战剂：,不可(难)逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,现场急救 1、迅速将患者脱离中毒现场，立即脱去被污染的衣服、鞋帽等。 2、用大量生理盐水或清水或肥皂水(敌百虫中毒者禁用)清洗被污染的头发、皮肤、手、脚等处。 3、口服中毒者应尽早催吐及洗胃。用清水或15000高猛酸钾溶液(对硫磷中毒者禁用)或者2%碳酸氢钠(敌百虫中毒时禁用)溶液洗胃。直至洗出液清晰无农药气味为止。如无洗胃设备，病人又处于清醒状态时可用一般温水让中毒患者进行大量饮服。轻轻刺激咽喉致

5、使哎吐，如此反复多次进行，直至呕吐出的水达到要求为止。此法简便快速易行有效。 4、发生呼吸困难时，有条件者应立即吸氧。,拟胆碱药,直接作用的胆碱受体激动药,间接作用的胆碱受体抑制药,M受体：毛果芸香碱（青光眼）,M,N受体：卡巴胆碱,易逆性：新斯的明（重症肌无力） 毒扁豆碱，比斯的明，安贝氯铵,难逆性：有机磷农药敌敌畏，,第八章 胆碱受体阻断药,第一节 M胆碱受体阻断药,1 阿托品和东莨菪碱：从颠茄、曼陀罗及莨菪等植物提取。,颠茄,曼陀罗,莨菪,【药理作用机制】 选择性M受体阻断（但对M受体亚型选择性低）， 大剂量对NN受体也有阻断作用。,1 阿托品 Atropine,【药理作用】 阿托品的作

6、用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹心率增快膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降中枢作用,作用 用途 不良反应 1、抑制腺体分泌,严重盗汗流涎症,口干 乏汗、皮肤干燥,唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺,全身麻醉前给药,强 弱,青光眼，幽门梗阻等禁用,2 山莨菪碱： 我国学者从唐古特山莨菪分离。,唐古特山莨菪,临床应用： 各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克 睫状肌炎症及散瞳 有机磷酸酯类中毒的解救 由于药理作用广泛，常引起多种不良反应 盐酸消旋山莨菪碱又名6542,3 东莨菪碱：从曼陀罗中提取,作用： 与阿托品作用相似，作

7、用更强，镇静催眠，防晕止吐作用（晕车药） 不良反应：口干，眼压升高，腹胀等。,第二节 N胆碱受体阻断药,神经节N1阻断剂 主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。 神经肌肉N2受体阻断剂 导致骨骼肌松弛，临床用作麻醉辅助药。,肌松药,1 除极化型 琥珀胆碱 效应：肌松作用快而短暂 应用：气管插管及气管镜等检查， 外科麻醉辅助用药,【临床应用】 1. 气管内插管，气管镜、食管镜检查。 2. 辅助麻醉。 【不良反应】 1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少 AChE的病人。 2.眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压 升高，故禁用于青光眼等。 3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有 肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。 4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。 5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。,2 非除极化型 a 筒箭毒碱 外科麻醉辅助药 b 泮库溴铵 维库溴铵 阿曲溴铵（肝功能不全） 手术维持肌松和气管插管,1.iv筒箭毒碱，4-6min产生肌松作用, 眼头颈部躯干四肢膈肌呼吸肌麻痹而死亡 解救：人工呼吸和注射新斯的明。 2.剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,唾液分泌过多。 原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。 3.重症肌无力, 支气管哮喘和严重休克患者禁用. 10岁以下