自主神经系统概述

1、,1869外源性毒蕈碱muscarine可以模拟电刺激迷走神经的效应，atropine阿托品可以对抗电刺激和muscarine的作用。 1905年（Longley）烟碱nicotine和毒蕈碱muscarine在NM起作用。 1904年TR Elliott AD是交感神经的化学传递物。 1907年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏,但失败。 1921年德国的Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质。 1930年代Dale 发现Ach在NM和神经节是传递物质。 1946年Von Euler 证明交感神经末梢释放的是NA而不是AD,To-1,中枢神经系统

2、 外周神经系统： 1. 传入神经：感觉 2. 传出神经：运动神经和自主神经 3. 肠神经系统,（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质Ach or NA） 什么是神经递质？在化学突触传递中担当信使的特定化学物质。 NA能神经： 大部分交感神经节后 胆碱能神经： 全部节前 全部副交感神经节后， 运动神经 小部分交感神经节后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）,TO_64,二. 传出神经的生理功能： （一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。 （二）交感神经： 对“应激”反应,特点是强、快、广。 1.心血管系统：心脏，血管 2.呼吸：气管 3.代谢：糖元分解 、脂肪分解ATP 4.瞳孔：散大 5.汗腺和立毛

3、肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。 （三）副交感神经“应激”前后，消化吸收 、脂肪合成 、糖元合成 ，完成储备和补充,p47,（四）交感和副交感神经支配的相互关系:三原则 1.双重支配交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 平滑肌 括约肌 2交替兴奋 交感 副交感 p47 应激 非应激 运动 非运动 3相对优势 心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经） p47,一、突触的结构和神经冲动的传递 突触：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接处或者与神经末梢与效应细胞的连接处。 肾上腺素能神经囊泡在胞体合成，通过轴浆转运到末梢，同时参与合成的酶也被转运到末梢。 胆碱能神经囊泡直接在末梢形成

4、。,神经冲动 膜去极化 电位依赖性钙通道开放 钙内流 促进囊泡前移并与突触前膜融合 形成裂孔 胞裂外排 与受体结合产生受体后效应（生理效应或者反馈调节）,ppp,二、胆碱能神经递质： （一） Ach pp47 1.合成 胆碱乙酰辅酶AAch辅酶A（胆碱乙酰转移酶） 2.贮存 囊泡（ATP+Ach） 3.释放 冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡） 4.受体结合 N1、 N2、 M1 、M2、 M3受体受体后机制效应。 5.消除 被AchE水解胆碱乙酸 1 Ach E 1秒钟 水解Ach 5104 ,胆碱受体： M胆碱受体对毒 蕈碱Muscar

5、ine敏感， M1CNS、胃壁细胞、神经节（哌仑西平Pirenzepine阻断）， M2心肌组织、CNS、突触前膜（戈拉碘胺gallamine）， M3平滑肌、腺体、血管内皮 N胆碱受体对烟碱Nicotine敏感， N1是在神经节（六甲双胺选择性阻断） N2在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）,M样作用（ M样症状） 1/ 瞳孔: 缩小、睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、 视力模糊） 2./ 腺体: 泪腺、汗腺、唾液腺 （流泪、流涎、盗汗） 3/ 平滑肌: 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌括约肌 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿） 4/ 心血管 :心脏血管扩张（心率 、血压 、心音 ） 5/ 中枢神经

6、系统:先兴奋，后抑制,N样作用（N样症状） 1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋） 心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）M样作用的13（心率 、血压 M样症状的13） 2./ N2受体兴奋 骨骼肌收缩 （肌震颤、麻痹）,TO-63,三、 NA pp48 9 .1.合成 酪氨酸多巴多巴胺（进入囊泡） NA。 2.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白） 3.释放 （同Ach） 4.受体结合 1、2、1、2、3受体后机制效应 5.消除 突触前膜摄取uptake 1 90% , NAAdr （MAO单胺氧化酶灭活）; 突触后膜摄取Uptake 2 , NA Adr （COMT儿茶酚氧位甲基转移酶）

7、 ,肾上腺素受体：根据对激动剂和拮抗剂的反应划分 1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 激动剂：去氧肾上腺素（升压、扩瞳） 拮抗剂：哌唑嗪（降压药） 2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢 激动剂：可乐定（中枢降压药） 拮抗剂：育亨宾（工具药）,受体： 1受体：主要分布在心脏 激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全） 拮抗剂：美托洛尔（降压药） 2受体：主要分布在气管平滑肌 激动剂：特布他林（平喘药） 拮抗剂：布他沙明 3受体：主要分布在脂肪细胞,受体： 1：散瞳、血管收缩、糖元分解增加 2：突触前膜，抑制去甲释放 受体： 1：心脏兴奋：心率传导收缩力,脂肪

8、分解 （ 3？）, 肾素释放 2：血管扩张，支气管扩 张，糖元分解 ，脂肪分解(肝、肌）,（三）受体与效应的偶联 pp50 受体：受体Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶） cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效应 2受体：2受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）与上述相反。 1、M1、M3 受体： 1 、M1、M3受体 Gq（鸟苷酸调节蛋白） PLC（phospholipase C磷脂酶C） 使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸肌醇）内质网Ca释放效应； DAG（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化效应 N2、1受体、M2受体：直接或通过Gq蛋白分别与Na 和K通道偶联,TO-62,四. 传出神经系统药物作用方式 1、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。 2、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理作用。 举例： 影响合成卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药） 影响储存利血平，耗竭囊泡内NA（降压药） 影响释放胍乙啶，抑制NA释放（降压药） 影响消除新斯的明，抑制AchE（重症肌无力） 直接激动受体拟胆碱药和拟肾上腺素药（agonists）