普瑞巴林课件【研究荟萃】

1、,神经病理性疼痛,1,行业特选,1994年国际疼痛学会（IASP）定义,3 National Institute for Health and Care Excellence. The pharmacological management of neuropathic pain in adults in non-specialist settings. November 2013, .uk/cg173., 交感相关性疼痛如复杂性区域疼痛综合征I型（CRPS-I）、纤维肌痛症（FMS）、 内脏痛等，按新定义不属于神经病理性疼痛范畴， 但在临床上仍然参照神经病理

2、性疼痛来治疗。,定 义,由神经系统的原发损害或功能障碍所引发或导致的疼痛,由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛,2011年国际疼痛学会（IASP）更新了定义3,2,行业特选,欧洲研究资料：NP*患病率高达8.0%5,据此推算，我国神经病理性疼痛患者约9000万,4Haanp M, Nadine Attal, et al. Pain. 2011,152(1):14-27. 5Thomas R. Tlle. European Journal of Pain Supplements.2010,4:161-165.,流行病学,NeuPSIG*：NP*患病率约为3.38.2%4,*NeuPSIG：国际疼

3、痛学会神经病理性疼痛特别兴趣小组 *NP：Neuropathic Pain，神经病理性疼痛,3,行业特选,病因,多种多样6,糖尿病,脊髓损伤,脑卒中,多发性 硬化,带状疱疹,腰/颈 神经根 性病变,HIV感染,癌症,创伤/手术,6Didier Bouhassira, et al. Pain. 2008,136:380-387.,病 因,4,行业特选,中枢敏化重要发病机制,中枢敏化是指脊髓及脊髓以上痛 觉相关神经元兴奋性异常升高或 突触传递增强，从而放大疼痛信号传递7, 神经元自发性放电活动增多 感受域扩大 对外界刺激阈值降低 对阈上刺激的反应增强,外周敏化是指伤害性感受神经 元对传入信号的敏感

4、性增加 去甲肾上腺素 缓激肽 组胺 前列腺素 K+ 细胞因子 5-HT 神经肽,多种离子通道的异常参与了神经 病理性疼痛的发生, Ca2+通道：神经损伤后，脊髓后角 Ca2+通道上的2亚基高表达，通道 异常开放，Ca2+内流增加，导致神经递质释放增加，神经元过度兴奋，从 而产生痛觉过敏和痛觉超敏8-9 Na+通道 Cl-通道 K+通道,7Alban Latremoliere, et al. The Journal of Pain.2009,10(9). 8Chun-Ying Li, et al. J Neurosci. 2004,24(39):8494-8499. 9David J. Dool

5、ey,et al. TRENDS in Pharmacological Sciences. 2006,(28)2:75-82.,发病机制,外周敏化,离子通道异常,5,行业特选,10Michael Tuchman, et al. Central Sensitization and CaV 2 Ligands in Chronic Pain Syndromes: Pathologic Processes and Pharmacologic Effect. The Journal of Pain, Vol 11, No 12 (December), 2010: pp 1241-1249,发病机制中枢

6、敏化,持久的炎症和神经损伤引起的刺激可导致脊髓的兴奋性增高，尤其是脊髓的背角神经元兴奋。中枢敏化来源于兴奋性氨基酸的释放，从而导致神经元长时期的兴奋性改变，突触活动频率的持续增高表现为自发性和诱发性神经元放电增多和感受野扩大， 这些神经元可塑性变化构成损伤或炎症刺激时的自发性疼痛，痛觉过敏等慢性疼痛10。 因此，神经病理性疼痛治疗关键在于抑制中枢敏化，单纯外周机制的药物很难解决神经病理性疼痛的根本问题。,6,行业特选,中枢敏化 (脊髓及脊髓以上),感觉皮层,神经元Ca2+通道,外周神经,脊髓背角,NMDA-R、AMPA-R、mGlu-R、NK1、TrkB等,两条上行通路,一条下行通路,边缘皮层

7、,NMDA-R：N-甲基-M-天冬氨酸受体；AMPA-R：AMPA受体；mGlu-R：代谢型谷氨酸盐受体；NK1：神经激肽1；TrkB：酪氨酸激酶受体B,中枢敏化电压门控钙离子通道的改变,11Chun-Ying Li, et al. J Neurosci. 2004 September 29; 24(39): 84948499. 12David J. Dooley,et al. TRENDS in Pharmacological Sciences.2006(28)2:75-82. 13Alban Latremoliere, et al. The Journal of Pain.2009:9(1

8、9) 14Joachim Scholz and Clifford J. Woolf. nature neuroscience supplement。2002(5):10621068,7,行业特选,治疗方法,8,行业特选,药物治疗目的： 缓解疼痛 + 治疗抑郁、焦虑、睡眠障碍等共患病 药物选择：个体化 需评估疼痛性质 需考虑药物的疗效、安全性和患者的临床情况(如并发症、禁忌症、合并用药情况等) 需考虑用药前后的症状体征和治疗反应 对难治性神经病理性疼痛可考虑联合用药 停药：在有效、稳定的治疗效果基础上逐步减量,药物治疗原则,9,行业特选,治疗原则,1 早期干预，积极对 因治疗,2 有效缓解疼痛及

9、伴 随症状，促进神经 修复,4 恢复机体功能，降 低复发率，提高生 活质量,3 酌情配合康复、心 理、物理等综合治 疗,治 疗 原 则,需长期治疗，首选治疗，适时进行微创治疗或神经调控治疗,10,行业特选,药物治疗,治疗神经病理性疼痛的一线药物为15：,治疗神经病理性疼痛的二线药物为：曲马多、阿片类（吗啡）。,15神经病理性疼痛诊疗专家组.神经病理性疼痛诊疗专家共识.中国疼痛医学杂志,2013,19(12): 705-709.,11,行业特选,普瑞巴林基本信息,12,行业特选,16Silverman RB, et al. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298,普瑞巴林

10、独特的理化性质, 具有氨基的酸类化合物 与天然神经递质类似的人工合成物 兼聚水溶性、脂溶性分子 容易通过血脑屏障 无类似GABA的生物活性,普瑞巴林 S-(+)-3-异丁基GABA,H3N,O,(S),O,13,行业特选,17Arikkath J, Campbell KP. Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307,普瑞巴林 结合位点,细胞外,细胞内,脂质双分子层,2,普瑞巴林新型钙离子通道调节剂,14,行业特选,18Dooley DJ, et al.Trends Pharmacol Sci. 2007(28)2:75-82,作用机制：调控钙离子通道，抑制中枢

11、敏化,15,行业特选,19Michael Tuchman, et al. Central Sensitization and CaV 2 Ligands in Chronic Pain Syndromes: Pathologic Processes and Pharmacologic Effect. The Journal of Pain, Vol 11, No 12 (December), 2010: pp 1241-1249 20David J. Dooley, et al. Ca2+ channel 2 ligands: novel modulators of neurotransmis

12、sion.Trends in Pharmacological Sciences.2006;(28)2: 75-82 21 MARK STILLMAN, et al. Clinical approach to patients with neuropathic pain. Cleveland Clinic Journal Of Medicine.2006;73(8): 726-739 22Mitsuo Tanabe, et al. Pain Relief by Gabapentin and Pregabalin Via Supraspinal Mechanisms After Periphera

13、l Nerve Injury. Journal of Neuroscience Research 86.2008;3258-3264,作用机制：“双通道途径”阻止中枢敏化,16,行业特选,普瑞巴林在疼痛科的临床研究,17,行业特选,普瑞巴林治疗糖尿病周围神经痛的临床研究,普瑞巴林缓解痛性糖尿病周围神经病变症状 一项随机、对照试验,23Lesser H,et al.Neurology.2004;63(11):2104-101.,18,行业特选,普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床研究,普瑞巴林一天两次用于带状疱疹后神经痛患者对疼痛和相关睡眠障碍治疗的有效性和耐受性 一项13周、随机试验,24Van

14、 Seventer R,et al.Curr Med Res Opin.2006;22(2):375-84.,19,行业特选,普瑞巴林治疗卒中后神经痛的临床研究,一项随机、对照试验，探讨了普瑞巴林治疗脑卒中后中枢性疼痛的疗效及安全性25：,评估指标：VAS评分、不良反应,25 卢晔芬,邱伟文,黄慧芬.普瑞巴林治疗脑卒中后中枢性疼痛的疗效观察J.药物流行病学杂志,2013,22(6):298-299.,20,行业特选,普瑞巴林联合肋间神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛,60例带状疱疹后神经痛患者，随机分为两组26，,26王慧娟,顿秋,耿庆娜.普瑞巴林联合肋间神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛的临床研究J.中

15、国医学工程.2014,22(7):36-37.,注：对照组：肋间神经阻滞。使用药物为0.3利多卡因5.0mL+曲安奈德20mg+维生素B12 1.0mg，共20mL，用量为每一肋间神经23mL，或每一节段23mL，每周行神经阻滞一次，两次为一疗程，共治疗两个疗程。,评估指标：VAS评分、QS评分，临床疗效比较,21,行业特选,普瑞巴林主要临床研究总结,22,行业特选,普瑞巴林主要临床研究总结,23,行业特选,普瑞巴林治疗神经病理性疼痛的一线用药,普瑞巴林为国际指南与国内专家共识推荐最多A级证据的治疗神经病理性疼痛的一线用药,24,行业特选,普瑞巴林在疼痛科主要适用于范围：,周围神经病理性疼痛,中枢神经病理性疼痛,围手术期治疗,带状疱疹后神经痛； 糖尿病周围神经病变； 三叉神经痛（二线）； 术后疼痛综合症； 肿