利胆药品种分析

1、利胆药品种分析胆石症、胆囊炎等胆道疾病是世界范国的常见病和多发病，在全球各地都有众多患者。胆石症又是个古老的疾病，据考证，人类遭受胆石之苦已有约4000 年的历史。近年来，胆石症、 胆囊炎等胆道疾病的发病率在许多地方呈现上升的趋势，患病人数在不断增加。临床对利胆药的需求也与日俱增。但是综观利胆药市场，多年来不但药物品种少，且大多数是老面孔， 近一、二十年来很少有新药推出，其疗效也不尽如意。利胆药现状已不能满足当今临床的态求，急盼改进。一、疾病调查据统计，胆石症、胆囊炎等胆道疾病在世界各国的发病率都较高。以胆石症为例， 现在经济发达国家当中，平均发病率为10左右，女性患者约为男性患者的2 倍。胆

2、石症有胆固醇结石和胆色素结石之分，目前胆固醇结石为90左右，胆色素结石不足10% 。在美国，胆石症在成年人中的发病率约为15 -20，随着年龄增至75 岁时，发病比例可达50，每年因胆石病而动手术者约为30 万例。据粗略估计，目前世界上约有2500 万美国人， 900万德国人， 600 万英国人、法国及意大利人患有胆石疾病。从地区来看，胆石症发病率最高的地区为北美洲印第安人，其中40 岁女性发病率高达70，其次是瑞典人为25，美国白人为15 20。以前亚洲人胆结石发病率较低，但近年来亚洲人患胆结石的比例出现逐年上升趋势。其原因主要是现在生活条件比以前提高了，饮食结构发生变化。此外，肥胖、糖尿病

3、及其它疾病也与结石形成有关。20 世纪 80 年代，我国胆石症的发病率约为7%，随年龄增长至80 岁时可达23。 20世纪 90 年代初， 我国有关组织在全国范围内进行了一项调查，据对 7 个省市近4000 人的调查显示，我国胆石症中胆固醇结石比例呈上升态势。近年来，由于生活水平不断提高，国人饮食中脂肪、蛋白质等摄入量增多，我国胆石症发病率有明显上升，患者人数众多。同时，胆囊炎的发病率也明显增加，因为除了5%-10% 的病例外，绝大多数的胆囊炎均与胆结石有因果关系。胆石症可以动手术治疗，但绝大多数人不到万不得已是不会做手术的，还是以药物治疗为主。二、市场概况多年来， 我国医药市场上的利胆药内药

4、品种不多，共计10 多个品种。 主要为： 苯丙醇、非布丙醇、熊去氧胆酸、去氢胆酸、羟甲基烟酰胺、曲匹布通、羟甲香玉素、鹅去氧胆酸、胆立克、亮菌甲素，以及牛胆酸钠、茴三硫、利胆酚、环烃氧醛酸、复方柠檬烯等。这些药物大多数是我国在 20 世纪 70-80 年代开始生产的，经过多年的临床应用，真正疗效较好、副作 用较小、受临床欢迎的药品很少。一此药物因疗效不确切或副作用较大，现已很少应用。1 / 4在已公布的 国家基本医疗保险药品目录中，利胆药物一共有3 个品种收入目录，其中甲类药品一只 （熊去氧胆酸） ，乙类药品两只 （苯丙醇和去氢胆酸） 。在国家基本医疗保险药品目录收载的 913 个西药品种中，

5、利胆药只占到其中的0.33，份额很少。长期以来， 我国利胆药市场销售状况平淡，几乎所有利胆药的市场销售都不甚理想。无论是在全国城市医院用药还是在药店零售，它们的销售额和销售量都较少。至今没有一个利胆药进入我国主要城市典型医院用药金额前100 名中，也没有一个利胆药进入全国零售药店销售领先的前 100 名中。在我国医药市场上， 现在没有一个利胆药有较高的知名度和叫得响的品牌产品。 在医药原料药生产中，利胆药各品种的年生产量十分微小，有的产品年产量只有几百公斤，产量最大的品种年产量仅为一、二十吨。和解热镇痛药、维生素、抗生素等产品成千上万吨甚至几万吨的年产量相比，真是微不足道。三、品种分析熊去氧胆

6、酸该药最早于 1927 年由日本的正田从熊胆汁中分离制得，由于熊胆汁资源有限，现在多数以家禽汁为原料，再经过半合成而制得。我国于1983 年上海中药一厂的最早生产，现在全国有多家企业生产，剂型为片剂、胶囊。熊去氧胆酸能促进胆汁分泌，溶解胆石，抑制胆固醇合成，提高肝脏抗毒解毒能力。用于胆结石、胆囊炎、胆道炎、慢性肝炎等。熊去氧胆酸副作用较小，口服方便，价格低廉，目前在临床上应用较为广泛。它已被收入中国药典，在国家基本医疗保险药品目录中是利胆药中唯一的甲类品种。苯丙醇苯内醇又称利胆醇， 最早于 1927 年由诺里斯等人合成成功，我国于 1977 年由湖北宜昌制药厂率先投产， 以丙酸经氯化后与苯缩合

7、得苯丙酮，再还原而成。 全国先后有湖北宜昌制药厂、广东制药厂、桂林制药厂、济南制药厂等多家企业生产，剂型为胶丸。20世纪 90年代中，苯丙醇原料药全国产量仅为数吨，20 世纪末，产量达 10 余吨，目前为 10多吨。苯丙醇可减轻腹胀、腹痛、恶心、厌油等症状。有帮助消化、增加食欲，排除小胆石等作用，并能加速胆固醇转变成胆酸的过程，从而降低胆固醇。临床用于胆囊炎、胆石症、胆道感染、胆道手术后综合征及高胆固醇症等。苯丙醇口服方便，价格低廉，已被收入中国药典，并成为我国第一批非处方药品种，在国家基本医疗保险药品目录中为乙类药品，现在应用较为广泛。去氢胆酸去氢胆酸系由家禽胆汁中提取制造的利胆药物，以哺乳

8、动物胆汁中提取胆酸，在酸性条件下与强氧化剂作用制成去氢胆酸，制剂为片剂及注射液。去氢胆酸能促进胆汁分泌， 使胆汁变稀，胆道通畅，有利于脂肪的消化及吸收。临床用于阴道炎、胆囊炎、胆石症、胆囊切除后综合征、 胆囊及胆道功能失调等。我国现在有多家企业生产，产地为上海、 江苏、广东、山东、 福建等省市。 去氢胆酸已被收入中国药典，在国家基本医疗保险药品目录中被列为乙2 / 4类品种，其片剂第一批被选入我国非处方药目录中，目前应用较为广泛。羟甲香豆素羟甲香豆素又称胆通，最早于 1883 年由佩希曼合成成功。我国于 1985 年由广州医药工业研究所研制成功， 以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯经浓硫酸缩合精制而成。

9、羟甲香豆素毒性低，利胆作用较明显，镇痛作用较强。具有解除胆道口括约肌痉挛，增加胆汁分泌，加强胆囊收缩和抑菌作用，有利于结石排出，制剂为片剂。20 世纪 80 年代中期羟甲香豆素上市后，销售情况良好，全国先后有广州医工所实验药厂、广州越秀制药厂、天津新新制药厂、南京制药、吉林制药厂、温州制药厂、广州白云山制药厂、广西柳州制药厂等20 多家企业生产。但后来其市场销售规模逐渐下滑，有多家制药厂先后停产，现在全国仅有少数几家企业生产。羟甲香豆素现已收入中国药典。羟甲基烟酰胺羟甲基烟酰胺又名利胆素，最早于 1933 年由格拉夫合成成功。我国于 1982 年北京第二制药厂研制投产，以烟酰胺在碳酸钾存在下与

10、甲醛缩合而成。羟甲基烟酰胺为利胆保肝药，能促进胆汁分泌，增加胆汁中盐类和胆酸的浓度，保护肝脏， 并具有抑菌作用。临床用于胆囊炎、胆管炎、胆石症、肝功能障碍等。特别适用于肝、胆系统炎症性及功能性疾病。羟甲基烟酰胺上市后我国先后有北京第二制药厂、汕头化学制药厂、浙江仙琚制药厂、张家门制药厂、南京第二制药厂等10 多家企业生产。在我国利胆药品种中，羟甲基烟酰胺是原料药年产量较大的品种。20 世纪 80 年代中，全国产量7-8 吨， 20 世纪末年产量达10多吨，目前为20 余吨。羟甲基烟酰胺制剂为片剂和注射剂，片剂年产量达数千万片。羟甲基烟酰胺已被收入中国药典。亮菌甲素亮菌甲素又称假蜜环菌甲素，于

11、20 世纪 70 年代开始作为药物使用。它原是江苏苏南民间流传的一个偏方，当地百姓发现一种树皮上的发亮菌状物可以治疗胆道、胃炎等消化系统疾病， 且效果不错。 后来南京的高校科研人员对此进行了深入研究，最终用亮菌经多次培养分离出其活性成份，得到亮菌甲素。 以后， 南京制药厂又研制开发出化学合成法生产亮菌甲素的工艺路线，现在亮菌甲素主要为化学合成品。1977 年亮菌甲素获准作为药品上市，它能促进胆汁分泌，可使胆道末端括约肌松弛，起解痉作用，能解除胆囊炎、胆道炎引起的腹痛。临床用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其它胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等。亮菌甲素有片剂和注射剂两种剂型。自 20 世纪 7

12、0 年代末起，全国先后有南京制药厂、云南大理制药厂、安徽全椒制药厂、浙江仙琚制药厂等 10 多家企业获得亮菌甲素原料药生产批文。后来有不少企业停止了生产，目前全国只有南京制药厂等少数企业生产亮菌甲素原料药。20 世纪80 年代，全国亮菌甲素原料药年产量100 多公斤，到20 世纪 90 年代，产量达250 公斤，目前为300 多公斤。亮菌甲素上市以后，其市场销售一直较为平淡，销量较少。 近年来，市场销售有所上升。3 / 4销售上升的原因一是近年来胆道疾病的患者逐渐增加，而市场上利胆药品种不多，一些利胆药的疗效不尽如意，而亮菌甲素作用机理较为独特，临床应用量不断增加。二是现在市场上利胆药品种中，

13、 以胶囊、 片剂等剂型为主，注射剂品种很少。现在胆道疾病急性发作的患者较多，这些患者一般都需要静脉注射给药，从而使亮菌甲素注射剂销售有较大增加。四、发展建议胆石症、胆囊炎等胆道疾病现已成为全世界的常见病、多发病，患病人数众多。 在我国，近年来由于生活水平的不断提高，脂肪、 蛋白质等食品摄入量的增多，使胆道疾病的发病率呈逐步上升的走势。可是多年来，世界各国一直都未能开发出十分理想的利胆药物来。我国企业研制开发利胆药可以走中西结合的道路。我国有数千年传统的中医药是个巨大的宝库，其内涵博大精深。多年来，我国中医有许多方剂对胆石症、胆囊炎等胆道疾病的疗效较为理想。 现在我国市场上，有许多中成药利胆药，如消炎利胆片、 利胆排石片、 利胆片、舒胆片、复方胆通片、胆石通胶囊、胆舒胶囊等等。因西药利胆药效果不尽如人意，很多胆道疾病患者选择了中药。目前我国医药市场上利胆药的销售呈现西不如中的局面。一此中成药如消炎利胆片、利胆排石片、利胆片、舒胆片等市场销量都较大。消炎利胆片由穿心莲、溪黄草、苦木等中药组方而成，具清热、祛湿、利胆功能，用于急性胆囊炎、胆管炎等。消炎利胆片全国有多家企业生产，其效果较好，价格低廉，仅10元左右一瓶，市场销售较好，利胆排石片由金钱草、茵陈、黄苓、木香、郁金、大黄、槟榔等多味中药组方而成， 具清热利湿、 利胆排石作