精益六西格玛在解决产品收率问题中的应用

1、 医药论坛精益六西格玛在解决产品收率问题中的应用陈琪12陈允裔2 (1上海交通大学药学院上海200240；2上海新亚药业 上海201203) 摘要精益六西格玛可以通过发现、解决、预防产品或流程中出现的问题，来帮助企业实现成本控制、质量优化、 交付及时、利润提升等管理目标，近年来已被国内外很多制造企业推广应用。本文介绍了精益六西格玛的常用工具和推 进步骤，分析研究了精益六西格玛在解决某制药企业A产品收率问题中的实际应用和实施效果，从而印证了精益六西 格玛在制药企业中应用的可行性，以及在解决和改善具体问题上的作用和意义。通过精益六西格玛的实施，A产品的平均收率提升了近10个百分点，年化直接经济收益

2、数十万元。 关键词精益六西格玛产品收率经济收益 中图分类号：F2732 文献标识码：c文章编号：1006一1533(2016)01-006004 Application ofsix sigma in solving the problem ofLeanproduct yield2 CHEN Qi2，CHENYunyi(1School of Pharmacy,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200240，China；2Shanghai New Asia Pharmaceutical CoLtd，Shanghai 201203，China) The p

3、roblems related to product or process can be found，solved and even preventedby Lean SixABSTRACTSigma，whichcan help enterprises achieve such management objectives as cost control，quality optimization，timely delivery,profit has been promoted in many domestic and foreign manufacturers in improvement an

4、d othersItsrecent yearsThisapplicationarticle describes the common tools and theadvancing step of Lean Six Sigma and analyzes its practical application and effectson solving the yield problem of product A in a pharmaceutical company,which confirmed the feasibility of Lean Six Sigma intheapplication

5、of pharmaceutical companies and the role and significance in the solution and improvement of specific problem The average yield of product A could be increased by nearly 1 0 percent and annual direct economic benefits amounting severalhundred thousand yuans could be earned through the implementation

6、 of Lean SixSigmaKEY WORDSLean Six Sigma；product yield；economic benefit精益六西格玛是在精益生产和六西格玛管理基础上发展起来的，是一种整合了精益生产和六西格玛管理特 点和优势的管理模式；是一种可以发现、解决、预防产 品或流程中问题的系统方法论；是一种可以实现成本控 制、质量优化、交付及时、利润提升，提升客户满意度 的卓越管理体系，是适用于现代制造企业乃至金融、服 务等各个行业的管理系统。目前，越来越多的企业开始 选择精益六西格玛作为其改善策略，有数据显示，GE、 摩托罗拉、波音、ITT等84家世界级制造企业中有38 的企业选

7、择精益六西格玛作为其改善策略，并取得了显 著的改善效果”J。近年来，精益六西格玛正逐渐被中国 企业所应用，国内制药企业作为制造业的重要组成部分， 也在积极地探索和推行精益六西格玛管理，大连辉瑞、 广东天普、华润医药、上海医药等多家制药企业(集团) 已经取得了较好的效果。1精益六西格玛的推进步骤和常用工具 11推进步骤精益六西格玛的推进一般采用DMAIC模式2】，即界定阶段(define)、测量阶段(measure)、分析阶段(analyze)、改进阶段(improve)和控制阶段(contr01)。 界定阶段：根据客户的关键需求，识别需要改善的产 品或过程，要明确问题，确定关键质量或过程特性；

8、 测量阶段：对现状进行测量和评估，识别影响关键质量 或过程特性的因素，确定基准和改善目标，并确认测量 系统的有效性；分析阶段：通过数据分析，确定关键 影响因素；改进阶段：通过改善的实施，消除或减少 上海医药2016年第37卷第1期(1月上) 医药论坛关键影响因素，优化关键质量或过程特性，以减少缺陷或降低变异；控制阶段：固化改善成果。 ：i：喜l糕鞭 溶解脱色蔓 F 、 j (结晶) 黔” (甩滤洗涤F F，_。干燥 卜 07 (粉碎)j 鬻；攀、；骥(分装r 12常用工具21精益六西格玛常用工具包括六西格玛的常用的数据 统计和质量管理工具，也包括精益生产常用的管理工具。 具体如表1所示。 表1

9、精益六西格玛常用工具常用工具 阶段定义阶段头脑风暴法、亲和图、树图、流程图、SIPOC图、平 衡计分卡、力场图、因果图、顾客的声音(VOC)、质量功能展开(QFD)、不良质量成本、项目管理 测量阶段排列图、因果图、散布图、流程图、测量系统分 析、失效模式与效应分析(FMEA)、不良质量成本、水 平对比法、直方图、趋势图、检查表、抽样计划 分析阶段头脑风暴法、因果图、FMEA、水平对比法、方差 分析、试验设计、抽样计划、假设检验、多变异分析、回归分析、价值工程、全面生产维护、作业时间分析、价值流图、浪费分析、流程程序分析 图1 A产品SIPOC图213数据真实性确认 为确保数据分析结果的真实、可

10、靠，通过数据记录 核查、双人比对等方法，对相关数据(收率、产量和投料量) 真实性进行了确认，并最终确认相关数据真实、无差错。 214测量系统有效性分析 改进阶段试验设计、响应曲面法、调优运算(EVOP)、 FMEA、测量系统分析、过程改进、5s管理、看板、快速换模、设备局部改进、目视管理、定置管理、5WIH 控制阶段控制图、统计过程控制、过程能力指数、过程文件 应用方差分析法对该产品收率的平衡指标(透光率) 的测量系统进行了有效性分析。经分析，平衡指标测量 系统符合要求(表2)。 表2 A产品收率(Y)平衡指标(透光率) 测量系统有效性分析 控制、防差错措施、标准化作业(SOP) 黧裹，善篙要

11、篙蒌翥釜结论 2精益六西格玛在改善产品收率中的应用实例 。 贡献率()变异()差()类别数 21定义、测量阶段211确定改善对象A产品为某制药企业的主要原料药产品，年产量约占该企业原料产量的20。该产品生产车间经改造后， 验证及试生产期间，其平均收得率较历史水平有较大幅 度下降，下降了约10个百分点，且呈现明显的数值波动。 为查找该产品收得率下降及波动的原因，改善收得率情况，决定将该产品收率作为改善对象。 215基准及目标确定 依据该产品的反应机理、往年收得率以及验证和试 生产期数据，确定了理论值、目标值和基准值，要求通 过改善，将平均收率提升7个百分点。 根据收率的定义，收率(y)=产量投料

12、量。 216识别影响因子(x。) 212确定改善范围根据收率的定义，收率(y)=产量投料量，对 与收率(y)可能有关的影响因子(x。)进行识别。由于 投料量是可确定的，因此把识别重点放在产量上。 通过SIPOC图，对A产品的输入和输出过程进行 了分析，确定了改善范围，即该产品的生产流程。 上海医药2016年第37卷第l期(1月上) 61 医药论坛依据产品工艺和生产流程分析，产量=理论产量一损耗，损耗=反应程度损耗+设备残留+过程损耗。 应用过程流程图( 图2) 对A产品结晶工序进行深表3A产品收率(Y)影响因子(x。X4) 数据收集分析计划 入分析，确定与三类损耗相关的工艺步骤。其中，反应 程

13、度损耗与“溶解脱色”和“结晶”有关；设备残留与 “溶解脱色”、“精滤”、“结晶”和“甩滤洗涤”有关；过 程损耗与所有工艺步骤都有关系。 注：影响x。混合程度的主要因素是“搅拌桨与洁净锅的间距”和“搅拌速度”，因此需收集“搅拌桨与洁净锅的间距” 和“搅拌速度”的数据来分析X。混合程度这一因子 222关键因子的确认通过运用统计工具，对收集到的数据进行了分析， 得到表4。 图2 A产品过程流程图分析结果 通过详细流程图、因果矩阵和FMEA的分析方法，表4 A产品收率(Y)影响因子(x。x。)数据分析结果 筛选出与三类损耗有关的影响因子(x。)，并根据影响因子(x。)的特点，使用快赢改善的方法减少和消

14、除影响 因子()(s)的数量以及对收率(y)影响。 快赢改善后，经确认收率(y)的均值较改善前上 升了6个百分点。对快赢改善后仍然存在的影响因子(x。) 进行标注(图3)，在分析阶段对这些影响因子(Xs)进行深入分析，以确认改善要因。 分析工具分析结果影响因子(x。)结晶温度 双样本t检验有显著影响，温度越低， 收率越高 冷却速率搅拌速度方差分析方差分析有显著影响无显著影响搅拌桨与结晶锅的间距双样本t检验有显著影响根据影响因子(xX4)的实验数据分析结果可知， 结晶温度(x。)、冷却速率(x：)和搅拌桨与结晶锅间距(X4) 这3个影响因子为关键因子，即影响收率(y)的要因。 23改进阶段 根据

15、分析阶段的结果，选取各要因高低水平，采用DOE实验设计，确立试验计划并进行相关实验，对关键 图3快赢改善后A产品收率(Y)相关的影响因子(x。)因子进行优化。经优化，A产品收率(y)较快赢改善之 前又上升了约35个百分点，总体上升达到95个百分点， 超过目标值，且波动范围显著缩小，取得良好的改进结 果(图4)。 22分析阶段， 221数据收集计划24控制阶段 对测量阶段遗留的，需进行进一步分析的4个影响 因子(x。x4)制定数据收集分析计划(表3)，并开展相关实验，确保有足够的数据可用来分析和判断。 经过DMAI的4个阶段后，A产品收率(y)得到62上海医药2016年第37卷第l期(1月上)

16、医药论坛3合规性确认与药品生产相关的参数、设备、工艺等的调整和优化，都必须符合药品的相关法规和要求。改善后，根据调整的情况，需对合规性情况进行再次确认，包括参数是否超出药品原注册范围、设备调整后的申报或验证等 内容。 4结语A产品收率(y) 改善的实例证明， 精益六西格玛管理方法可适用于制药企业，并能有效解决制药企业日 常生产过程中的实际问题，为企业维持和提升产品质量、提高盈利能力做出贡献。 参考文献 图4A产品收率(Y)改善前后收率均值及波动比较了显著改善。为保障改善成果，需通过标准化工作和动 态跟进来持续跟踪，并关注平衡指标的变化情况，防止 因改善而引发新的问题。改善结果固化。根据改善结果

17、， 对优化后的因子(x；)进行制度性固化，将其写入SOP， 确保在改善工作结束后，仍能被有效维持。平衡指标跟踪。平衡指标(透光率)的跟踪结果显示，改善前后 透光率未发生显著变化。改善收益。经测算，A产品 收率(y)改善后，年化收益超过30万元。 张驰，永嘉精益六西格玛：精益生产与六西格玛的完美 1】整合M】深圳：海天，2010：8-lO 2何(收稿日期：2015-lO-12)(上接第59页)统药物利用分析J中国药业，2014，23(16)：74-6孟现民，沈银忠，张永信第三代头孢菌素临床应用的定 76 10】胡志，评价 ，孙秀峰，等前列地尔临床应用的综合位J】药学服务与研究，2012，12(4

18、)：241248 刘敬伟，肖水源，甘霖，等2003-2009年102家医院住 院患者头孢菌素使用的趋势研究J中国现代医学杂志， 201 l，2l(4)：467-471 杨明，刘福，何梅，等成都地区医院20102012年消化系 【J】中国处方药，2005(4)：73-77 【1l】王园，熊文举，吴清平我院20032004年中枢神经系 7】统用药情况分析J中国煤炭工业医学杂志，2005，8(7)： 12】罗云虎，陶成玉，张瑞敬，等基层医疗单位抗生素的不 合理应用及分析J】当代医学，201 l，17(13)：144145 (收稿日期：20150824)8统药利用分析J】中国药房，2014，25(46)：43354337 吴寒寅，陈静2008年至2012年某三甲医院门诊消化系 【9】9科学家发现流感病毒致病新机理 近日，由广州医科大学和中科院广州生物医药与健康研究院联合共建的呼吸疾病国家重点实验窒，在国际次发现 和证实艇齿被黼M2蛋白通过氢离子通道活性阳断细胞自噬体与溶酶体的融合，从而抑制细胞自噬降解的重要机理