药理学复习重点0204192328

1、药理学复习重点名词解释1、药理学：是研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科。2、药效动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。3、药代动力学：主要研究机体对药物的处置的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）及排泄的过程，特别是血药浓度随时间而变化的规律。4、药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用；药物效应是指药物原发作用所引起的机体器官原有功能的改变。5、全身作用：又称吸收作用或系统作用，是指药物通过吸收经血液循环（或直接进入血管）而分布到机体有关部位发挥的作用。6、被动转运：是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，

2、其转运速度与膜两侧的药物浓度差（浓度梯度）成正比。7、首关效应：是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而进入体循环的药量减少，药效降低。8、半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间。9、生物利用度：是表示药物经血管外给药活性成分到达体内循环的程度和速度的一种量度，它是用于评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。10、不良反应：药物的一些与治疗无关的作用有时会引起对病人不利的反应，按其性质可分为：副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、致畸作用、停药反应。三致反应包括致畸胎、致癌与致突变，均属于慢性毒性范畴。副作用：用治疗量

3、药物后出现的与治疗无关的不适反应。12、效能：是指药物分子引起生理反应的能力，不同药物引起的反应不同，准确地说应称为内在效能或内在活性。药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。13、LD50：半数致死量，引起半数动物死亡的剂量。14、ED50：半数有效量，引起半数动物产生疗效的剂量。15、调节痉挛：毛果芸香碱兴奋 M 受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，对晶状体的牵拉作用减弱，晶状体变凸，屈光度增加，看近物清楚、看远物模糊。16、调节麻痹：阿托品阻断睫状肌 M 受体，睫状肌松弛退向边缘，而使悬韧带拉紧，晶状体呈扁平，屈光度减低，看近物模糊、看远物清楚。17、停药反应：是指突

4、然停药后原有疾病（症状）加重也称反跳，长期服用可乐定停药后血压升高。18、过敏性休克：主要由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起血压下降，支气管痉挛及粘膜水肿出现呼吸困难。第二章药物对机体的作用药效学药物作用的方式：根据药物作用部位，无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用，称为局部作用；全身作用是指药物通过吸收经血液循环（或直接进入血管）而分布到机体有关部位发挥的作用。1、受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。受体主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物如蛋白质、核酸、脂质等。2、竞争性拮

5、抗剂特点：1与激动剂竞争同一受体的结合位点，可逆性结合2降低其亲和力，而不改变内在活性（Emax 不变）3增加激动剂剂量后，激动剂的量效曲线平行右移，斜率和最大效应不变3、治疗指数 TI 可用来估计药物的安全性，此数值越大越安全。第三章机体对药物的作用药动学1、弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反，在酸性环境中大部分解离，在碱性环境中不易解离。离子障：分子极性低、疏水、溶于脂、可通过膜易吸收离子极性高、亲水、溶于水、不可通过膜难吸收口服碳酸氢钠可使血浆及尿液碱化，既可促进巴比妥类弱酸性药物由脑组织向血浆转运，也可使肾小管重吸收减少，加速药物自尿排出，这是抢救巴比

6、妥类药物中毒的措施之一。2、吸收：是指药物从用药部位进去血液循环的过程。1消化道吸收 药物从胃肠道粘膜吸收，主要通过被动转运；除口服外，还可经舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收；2注射部位的吸收 皮下或肌肉注射，吸收速率是静脉注射肌肉注射皮下注射；3呼吸道吸收 气雾剂；4皮肤和粘膜吸收药物在体内的分布主要取决于药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和力、体液的 PH 和药物的理化性质，以及血-脑屏障等因素。药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续变化的动态过程。其与药物作用开始的快慢、作用持续时间的长短、药物的治疗效果或毒副反应密切有关。3、当用药量与

7、消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即达到稳态血浆浓度或坪浓度。恒速静滴时，坪浓度为一条水平直线。等剂量等间隔多次给药 合理的用药方案应使坪浓度维持在最低有效浓度和最低中毒浓度之间。4、比较一级动力学与零级动力学的差异一级动力学是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量，此恒定值即速率常数 k。药物的被动转运属一级动力学转运。在一级动力学中，消除半衰期是一个常数。零级动力学是指单位时间内吸收或消除相等量的药物，也称恒量吸收或消除动力学。如恒速静脉滴注给药，药物以恒速进入体内，即属零级动力学类型。其半衰期可随给药剂量或浓度而变化，即与开始

8、计算时的体内药量或浓度有关。在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除，在血药浓度过高时，以零级动力学消除。第五章传出神经系统的结构与功能乙酰胆碱 ACh去甲肾上腺素 NA1、胆碱能神经包括：1全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2全部副交感神经的节后纤维；3运动神经；4极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维2、胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体（M 受体）和烟碱型胆碱受体（N 受体）。M 受体主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞，而 N 受体主要分布于神经节细胞和骨骼肌细胞上。M1 受体主要分布于交感节后神经和胃壁细胞，

9、受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌；M2 受体主要分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低；M3 受体主要分布于腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌。N1 受体在神经节细胞上；N2 受体在骨骼肌细胞上。3、在囊泡内合成 NA 的前身物质是酪氨酸。摄取 1 是突触前膜将 NA 重摄取进入神经末梢内，终止 NA 的作用，其摄取量为释放量的 75%95%，未进入囊泡内的 NA 可被胞质中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏；经摄取 2 摄取的 NA 被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和 MAO 破坏；尚有少部分 NA 释放后从突触间隙扩散到血液中，而被肝、肾等处的 COMT

10、和 MAO 所破坏。4、肾上腺素受体：1 受体激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；2 受体激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩等。 1 受体主要分布于心肌，激动引起心率和心收缩力增加；2 受体主要存在于支气管和血管平滑肌，激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动等；3 受体主要在脂肪细胞上，激动引起脂肪分解。5、传出神经系统药物分类M、N 受体激动药（氨甲酰胆碱）胆碱受体激动药M 受体激动药（毛果芸香碱）拟胆碱药N 受体激动药（烟碱）胆碱酯酶抑制剂 （新斯的明）拟似药,受体激动药（肾上腺素）1,，2 受体激动药（去甲

11、肾上腺素）1受体激动药（苯肾上腺素）肾上腺素受体激动药2受体激动药（可乐定）1,2 受体激动药（异丙肾上腺素）1受体激动药（多巴酚丁胺）2受体激动药（沙丁胺醇）M 受体阻断药（阿托品）M1 受体阻断药（哌仑西平）胆碱受体阻断剂N1 受体阻断药（六甲双铵）拟胆碱药N2 受体阻断药（筒箭毒碱）胆碱酯酶复活剂（碘解磷定）1,2 受体阻断药（酚妥拉明）1 受体阻断药（哌唑嗪）肾上腺素受体阻断药 1,2 受体阻断药（普萘洛尔，吲哚洛尔）拮抗药1 受体阻断药（阿替洛尔，醋丁洛尔）,受体阻断药（拉贝洛尔）去甲肾上腺素能神经阻滞剂（利舍平）第六章胆碱受体激动药1、M、N 胆碱受体激动药：乙酰胆碱（ACh）在组

12、织内迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易透过血-脑屏障，选择性低，作用广泛，副作用多，因此无临床应用价值。M 样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管平滑肌等兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状肌收缩等。ACh 激动内皮细胞的 M 受体，使内皮细胞释放 NO、前列环素等，使血管平滑肌松弛，血管扩张。N 样作用：1激动 N1 胆碱受体使胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升；2激动 N2 胆碱受体：激动运动神经肌肉接头处的 N2 受体，使骨骼肌兴奋产生收缩。氨甲酰胆碱：对 M、N 受体均有作用，对胃肠道与泌

13、尿道的平滑肌选择性略高，兴奋作用较强，用于术后腹气胀、尿潴留，治疗青光眼。2、M 胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹鲁卡品） 药理作用：1眼 表现为缩瞳、降低眼压及调节痉挛；2腺体 使分泌增加，尤其以汗腺和唾液腺最为明显；3平滑肌 增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛，对哮喘病人有危险。临床作用：1青光眼；2缩瞳作用 吸收后的不良反应主要表现 M 样作用，可用阿托品拮抗。氨甲酰甲胆碱（乌拉胆碱） 仅作用于 M 受体，对胃肠道及膀胱平滑肌的选择作用明显，对心血管几无作用，故较安全。口服或皮下注射，用于手术后腹气胀与尿潴留。3、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明 药理作用也与作用机制:新斯的明与胆碱

14、酯酶结合导致胆碱酯酶长时间受抑制，而无法分解 ACh，使 ACh 累积，出现明显的生物效应。新斯的明引起副交感兴奋样作用，主要有腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩等；对神经节的作用，低剂量兴奋，高剂量抑制。本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，而对骨骼肌作用最强。还能直接与骨骼肌运动终板上 N2 受体结合，激动 N2 受体，加强骨骼肌收缩作用，对中枢几无作用。新斯的明与毛果芸香碱的区别：新斯的明抑制胆碱酯酶，因 ACh 量的积聚而产生作用，这与直接作用于胆碱受体的毛果芸香碱有所不同。当胆碱能神经损伤，神经末梢不能释放 ACh 时，新斯的明不产生药效

15、，而毛果芸香碱则仍有作用。临床应用:1重症肌无力，使用过程中要防止药物剂量过大使兴奋过度转入抑制，引起“胆碱能危象”反使肌无力症状加剧；2手术后腹气胀及尿潴留；3阵发性室上性心动过速；4肌松药的解毒5滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视。毒扁豆碱：临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香坚强而持久，但刺激性较大。又由于强烈收缩睫状肌，可引起头痛。滴眼后 5min 出现缩瞳，眼压下降作用可维持12d，调节痉挛作用短暂。4、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类 中毒症状：1M 样作用症状瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；呼吸困难，严重者出现肺水肿；恶心，呕吐，腹痛及腹泻，大小便失禁；心动过缓，血压下降

16、。2N 样作用症状激动 N2 受体，出现肌肉颤动，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。激动 N1 受体，可出现血压升高。3中枢神经系统症状不安、震颤、谵妄及昏迷，血压下降，呼吸停止。解救原则：及早给予阿托品以解除 M 样症状，同时也能解除一部分中枢神经系统症状,以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒，缓解危急。但 N2 受体激动出现的中毒症状，则必须与胆碱酯酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，减少 ACh 含量，彻底消除病因与症状。 1处理中毒部位；2阿托品对抗 M 样症状；3解磷定复活胆碱酯酶，用于中度和重度中毒。第七章胆碱受体阻断剂1、分类：M 胆碱受体阻断剂（阿托品）、N1 胆碱受体阻断剂（六甲

17、双铵、美卡拉明等）、 N2 胆碱受体阻断剂（琥珀胆碱、筒箭毒碱等）。2、M 胆碱受体阻断药阿托品 药理作用：1腺体分泌 小剂量阿托品就可使唾液及汗液明显减少，同时泪腺及呼吸道分泌也减少，阿托品对胃酸的分泌影响减少。2内脏平滑肌 松弛内脏平滑肌，尤其当平滑肌处于痉挛状态时，效果更明显。它可显著抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，用于缓解胃肠道绞痛，效果最明显；对膀胱逼尿肌的解痉作用次之，但对老年人，可加剧尿潴留；对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌的解痉作用最弱。3眼 扩瞳、眼压升高、调节麻痹4心脏 低剂量阿托品阻断副交感神经节后纤维 M1 受体，抑制负反馈，使 ACh 释放增加，导致部分患者的心率轻度短

18、暂地减慢 。中高剂量阿托品阻断窦房结 M 受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加快。5血管与血压 治疗剂量阿托品基本不影响动脉血压；大剂量阿托品用于感染性休克患者的治疗，能解除微血管痉挛，增加组织的有效灌注，改善微循环，缓解休克症状。6中枢神经系统 治疗剂量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量可兴奋延髓呼吸中枢。临床应用：1.解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）3.制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）4.抗缓慢型心律失常 5. 抗休克（感染性休克、出血性休克）6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救东莨菪碱 东莨菪碱对中枢神经的作用最强，小剂

19、量就有明显的镇静作用，较大剂量产生催眠。东莨菪碱抑制腺体分泌及散瞳作用强于阿托品，因此比阿托品更适用于麻醉前给药。但平滑肌解痉及对心血管的作用比阿托品弱。东莨菪碱有防晕止吐作用，还有中枢抗胆碱作用，用于帕金森病，有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果。山莨菪碱（654-2） 中枢兴奋轻微，主要用于治疗各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛等。3、N2 胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药去极化型肌松药琥珀胆碱 由假性 ACh 酯酶水解，新斯的明能抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。非去极化型肌松药筒箭毒碱 小剂量时，竞争性阻断 ACh 对 N2 胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放频率。本类药物的阻

20、断作用可被胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）所拮抗，本类药物代谢不受 AChE 的影响。第八章肾上腺素受体激动药1、1、2 受体激动药1）去甲肾上腺素（NA,NE） 药动学：口服后因收缩胃粘膜血管而极少被吸收，又易被碱性肠液破坏，故口服无效。皮下注射或肌肉注射也因血管剧烈收缩，使吸收缓慢，且易产生局部组织坏死。由于在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟，故一般采用静脉滴注法给药，以维持有效血药浓度。药理作用：1血管 激动血管1 受体使血管平滑肌收缩。冠状血管扩张，因血压升高可提高冠状血管的灌注压，故引起冠状动脉流量增加。对血管收缩作用：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管2心脏

21、 离体心脏对心脏1 受体有一定作用，可使心肌收缩力加强，心率加快，传到加速，心输出量增加，但比肾上腺弱；整体心脏由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。由于血管的强烈收缩，外周阻力增高，故心输出量不变或反而下降。3血压 较大剂量时，血管强烈收缩引起外周阻力明显增加，故收缩压及舒张压均升高，脉压差较小。4其他 可使孕妇子宫收缩频率增加；对机体代谢的影响较小，只有在大剂量时才出现血糖升高；基本无中枢作用。临床应用：1休克 神经源性休克、过敏性休克；2上消化道出血 NA 适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。不良反应：局部组织坏死；急性肾衰竭；停药后的血压下降2）间羟

22、胺 其直接作用主要为受体激动，对1 受体也有很弱的作用，能产生快速耐受性。由于其对心率的影响不明显，对肾血管的收缩作用也较弱，不易引起心律失常，可肌肉注射。2、1 受体激动药1）去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林） 可引起血管收缩，血压升高作用比去甲肾上腺素弱。由于血压升高，反射性的增加迷走神经活动，使心率减慢。本品激动瞳孔扩大肌的1 受体，使瞳孔扩大，一般不引起眼压升高。3、受体激动药肾上腺素（AD;E） 药理作用：1心脏 激动心脏的1 受体，使心肌收缩力加强 ，心率加快，传导加速，心输出量增加，并舒张冠状血管，增加心肌血液供应，且作用迅速。心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血2血管 肾上腺素主要影

23、响小动脉和毛细血管前括约肌，能同时激动血管上和 2 受体,与受体结合产生缩血管作用，与2 受体结合产生扩血管作用。皮肤、粘膜及腹腔内脏血管受体占优势，故出现明显的收缩作用。肾血管阻力明显上升，肾血流减少，冠状血管血流量增加。在正常剂量下，血管呈明显扩张。3血压 2 受体对低剂量 AD 更敏感，骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、粘膜及内脏血管的收缩，故舒张压不变或下降，脉压加大。较大剂量或快速静滴时，血管受体兴奋占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。 事先用酚妥拉明等受体阻断剂后再给予 AD，可使升压作用转为降压，这说明在受体被阻断后，2 受体的扩血管作用才充分显示作用。4平滑肌肾

24、上腺素激动支气管平滑肌的2 受体，使支气管扩张；AD 还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，亦能抑制肥大细胞释放组织胺等过敏性物质。5代谢 肾上腺促进糖原分解及脂肪分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸、乳酸及钾离子均增加。6中枢神经系统对中枢神经系统无明显影响临床应用：1心脏停搏；2过敏性休克 AD 能激动、1 和2 受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。同时舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难，逆转病理过程，故能迅速解除休克症状。由药物或异性蛋白引起的过敏性休克，AD 是主要的选用药物。3支气管哮喘，常用于控制急性发作；4减少局麻药吸收；5局部止血2）麻黄碱药理作用：能激动和受体，也

25、能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而间接发挥作用。 特点（与 AD 比较）1收缩皮肤、粘膜、肾脏和内脏血管，扩张骨骼肌血管，此作用较 AD 弱，无继发性血压下降现象；2松弛支气管平滑肌，作用比 AD 弱、缓慢而持久；3中枢作用远较 AD 强，较小剂量即能兴奋大脑皮质和皮质下中枢；4在短期内反复使用，可产生快速耐受性。临床应用用于预防或缓解支气管哮喘发作，轻症治疗效果好非选择性受体阻断药阻断支气管平滑肌的2 受体，可使支4、1、2 受体激动药异丙肾上腺素 药理作用：1心血管系统 通过激动心脏2 受体，增加心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心输出量；激动2 受体，使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠

26、系膜血管舒张作用较弱。由于心输出量增加，收缩压升高，而小动脉扩张，外周血管阻力下降，舒张压下降，导致脉压增大。2支气管平滑肌 激动2 受体，松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛，作用比 AD 强。由于无受体阻断作用，不能收缩支气管粘膜血管，故不能消除粘膜水肿，本品也能抑制抗原引起的组胺和炎症介质释放。3其他促进糖原和脂肪分解，使血糖及血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。临床应用：1支气管哮喘舌下或气雾剂吸入给药均能迅速控制急性发作；2房室传导阻滞；3心脏停搏适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发心跳骤停；4休克5、1 受体阻断药多巴酚丁胺 有较强的正性肌力作用，能促进房室传导

27、，但对心率影响小。适用于短期治疗急性心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭。6、2 受体激动药沙丁胺醇 支气管平滑肌扩张作用强度与异丙肾上腺素相近，降低气道阻力。第九章 肾上腺素受体阻断药1、受体阻断药 受体阻断剂与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为受体被阻断后，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动2 受体的舒血管作用仍然存在，所以血压下降。对主要作用于受体的去甲肾上腺素，只能减弱或取消其升压反应而无“翻转作用”。对主要作用于受体的异丙肾上腺素的降压作用无影响。2、1、2 受体阻断药1）短效受体阻断药酚妥拉明（利

28、其丁） 药理作用：心血管系统 通过阻断1 受体和直接舒张血管，使外周阻力降低，血压下降。反射性加强心肌收缩力，心率加快。对心脏的作用部分是由于阻断突触前膜2 受体，促进神经末梢去甲肾上腺素释放的结果。临床应用：治疗外周血管痉挛性疾病2）长效受体阻断药酚苄明（苯苄胺） 药理作用：阻断受体，使血管扩张，外周阻力下降，作用强大而持久。由于血压下降引起交感神经反射性兴奋，加上阻断突触前膜2 受体作用和神经末梢去甲肾上腺素重摄取被抑制，心率加快明显。3、1 受体阻断药哌唑嗪选择性地阻断1 受体，对突触前膜2 受体的阻断作用极小，降低血压是不会引起去甲肾上腺素的释放增加，无加快心率的副作用。4、受体阻断药

29、的药理作用1)受体阻断作用1心血管系统 受体阻断药能减弱或取消儿茶酚胺对心脏的兴奋作用，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。短期使用血压基本不变；长期服用的患者，心输出量明显减少，外周血管阻力降低，收缩压与舒张压均明显下降。2支气管平滑肌气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力。3代谢可消除由拟交感药引起的血糖和游离脂肪酸升高4肾素因能阻断肾小球球旁细胞的1 受体而抑制肾素的释放2)内在拟交感活性有些受体阻断药与受体结合后除能阻断受体外还对受体具有部分激动作用，具有内在拟交感活性的受体阻断药可减少由于受体阻断而导致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。3）膜稳定作用 是指药物

30、抑制细胞膜对离子的通透性。膜稳定作用在常规剂量下并不显著，只有在过量时才比较明显。5、受体阻断药的分类1)1、2 受体阻断药普萘洛尔（心得安）无内在活性药理作用：有较强的受体阻断作用，用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度的增高。不良反应：可诱发支气管痉挛，窦性心动过缓、支气管哮喘及重度房室传导阻滞患者禁用。临床用药个体差异较大，口服后血药浓度可相差 20 倍左右。2)1 受体阻断药阿替洛尔无内在拟交感活性，无膜稳定作用，具有很强的心脏选择性作用，对支气管及血管的影响较小。3）、受体阻断药拉贝洛尔第十二章镇静催眠药1、基本概念

31、镇静药：凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动转为安静的药物称为镇静药。催眠药：凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。镇静药与催眠药之间并无明显界限，同一种药物小剂量时表现为镇静作用，随剂量加大可出现催眠作用。2、苯二氮卓类（BZ）1)药理作用与临床应用：1抗焦虑可能与选择性抑制边缘系统有关2镇静和催眠 小剂量表现镇静作用，较大剂量产生催眠作用。BZ 催眠作用优于巴比妥类的优点：1对快波睡眠（FWS）影响小，停药后出现反跳性 FWS 延长较巴比妥类轻；2治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大；3对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；4依赖性、戒断症状轻。3抗惊厥

32、和抗癫痫 临床上常用于子痫、破伤风、小儿高热等所致惊厥。地西泮是目前癫痫持续状态的首选药。4中枢性肌肉松弛作用2）作用机制 主要是通过增强中枢-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现，GABA是中枢抑制性递质。GABAA 受体是一个大分子复合物，为配体-门控 Cl-通道，兴奋时 Cl-内流增加。BZ 类在中枢各个水平增强 GABA 能的抑制作用，包括脊髓、下丘脑、海马、黑质、小脑皮质和大脑皮质。BZ 与 GABAA 受体结合后，易化 GABAA 受体，促进 GABA 诱导的 Cl-内流，加强了 GABA 对神经系统的效应。较大量 BZ 可增加 GABA 控制的 Cl-通道的开放频率，超极化抑制

33、。低剂量地西泮即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递，抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢神经抑制性递质 GABA 的功能有关。3、巴比妥类1）药理作用与临床应用：巴比妥类随剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。1镇静与催眠2抗惊厥 主要用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥，采用肌肉注射给药可对抗惊厥。3抗癫痫主要用于强直痉挛性发作和部分性癫痫发作4静脉麻醉及麻醉前给药2）作用机制巴比妥类可激动 GABAA 受体，增加 Cl-内流，在无 GABA 时也能直接增加 Cl-内流；巴比妥类通过延长 Cl-通道开放时间而增强 Cl-内流，苯二氮卓类则通

34、过增加 Cl-通道开放频率而增强 Cl-内流。3)急性中毒和解救 应用呼吸中枢兴奋药及碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液和尿液，促进药物自脑、血液和尿液的排泄。4、其他镇静催眠药水合氯醛可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳者苯妥英钠对癫痫强直阵挛性发作疗效好，为首选药；还可作为治疗强心苷过量中毒所致室性心律失常的首选药。苯巴比妥为癫痫强直阵挛性发作首选药之一卡马西平对癫痫复杂部分性发作有良效，为首选药乙琥胺仅对失神发作有效，为首选药地西泮是癫痫持续状态的首选药第十七章镇痛药镇痛药：是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物

35、，多数药物反复应用可成瘾。1、分类：该类药物包括阿片生物碱类镇痛药如吗啡和可待因等；人工合成镇痛药如哌替啶、曲马朵和芬太尼等；其他镇痛药如罗通定、奈福泮等。2、作用机制：丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质的阿片受体分布密度较高，与疼痛刺激传入、痛觉的整合及感受有关；受体密度最高的边缘系统及蓝斑核与情绪及精神活动有关；延髓孤束核阿片受体与呼吸及咳嗽有关；脑干极后区及迷走神经背核等部位的阿片受体与胃肠活动有关。作为脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末梢释放脑啡呔，作用于初级感觉传入神经突触前膜的阿片受体抑制递质释放（抑制 Ca2+通道），减少感觉神经末梢释放 P 物质；或作用于初级感觉传入神经

36、突触后膜阿片受体（K+通道开放），阻止信号传入脑内。3、阿片生物碱类镇痛药吗啡口服易吸收，但首关效应显著1）药理作用：1中枢神经系统 a镇痛和镇静其中对慢性持续性钝痛的效果优于急性间断性锐痛，且不影响意识和其他感觉；b抑制呼吸吗啡通过降低延髓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性以及直接抑制脑桥呼吸调节中枢两种机制产生呼吸抑制作用；c镇咳抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失，可能与吗啡激动延髓孤束核阿片受体有关；d催吐；e缩瞳作用于中脑顶盖前核阿片受体，针尖样瞳孔；f其他2兴奋平滑肌胃肠道、胆道及其他平滑肌3心血管系统引起直立性低血压，还可导致颅内压升高4免疫系统2）作用机制：吗啡激动阿片受体后，通过 G 蛋

37、白抑制腺苷酸环化酶，降低细胞内 cAMP 水平；或影响与 G 蛋白偶联的离子通道的活性，如激活 K+通道、抑制电压门控 Ca2+通道，使膜电位超极化。3)临床应用：1镇痛 短期用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重外伤、骨折和烧伤等，对急性心肌梗死引起的剧烈疼痛有效，对内脏绞痛应与解痉药阿托品合用。2心源性哮喘 吗啡降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢；扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷；吗啡的镇静作用可消除患者的焦虑和紧张情绪。3止泻4）不良反应：1治疗量吗啡可引起恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低血压、呼吸抑制等。2连续多次应用易产生耐受性和成瘾性成瘾后，脑内

38、蓝斑核放电出现耐受，一旦停用吗啡，蓝斑核放电增加，出现一系列自主神经系统功能紊乱症状。给予2 受体激动药可乐定或吗啡，可抑制蓝斑核放电，使戒断症状缓解或消失。3急性中毒应进行人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断药纳洛酮等。5)禁忌症：禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛、支气管哮喘、肺心病患者、颅脑损伤致颅内压增高患者、肝功能严重减退及新生儿和婴儿等。可待因其镇痛效力是吗啡的 1/5 或更低4、人工合成镇痛药哌替啶（度冷丁） 药理作用：1中枢神经系统 镇痛强度约为吗啡的 1/10 2平滑肌 作用强度弱，持续时间短，故不引起便秘3心血管系统 偶可引起直立性低血压临床应用：1各种剧烈疼痛 代替吗啡用于外伤、

39、癌症晚期和手术后疼痛等。胆绞痛等内脏绞痛应合用阿托品，慢性钝痛不宜使用。2心源性哮喘的辅助治疗3人工冬眠 与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂芬太尼镇痛效力是吗啡的 80 倍美沙酮镇痛效价强度与吗啡相同，广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗曲马朵镇痛强度约为吗啡的 1/10喷他佐辛（镇痛新）镇痛强度是吗啡的 1/3，呼吸抑制强度是吗啡的 1/2，本药成瘾性小5、其他镇痛药罗通定人工合成，镇痛机制与阿片受体及前列腺素系统无直接关系非麻醉性镇痛药包括：喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福泮和高乌甲素等。6、阿片受体阻断药及应用纳洛酮（纳洛痛） 对阿片类药物成瘾者，用药后立即出现戒断症状。能快速解除吗啡中毒所

40、致的呼吸抑制、颅内压升高、血压下降，临床用于治疗阿片类镇痛药的急性中毒。第十八章解热镇痛抗炎药和抗痛风药解热镇痛抗炎药(非甾体类抗炎药，NSAIDS)1、作用机制抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），使前列腺素（PGS）合成减少，是 NSAIDS 解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。（抑制前列腺素的生物合成）2、药理作用与作用机制1解热作用 其解热作用机制是抑制了下丘脑 COX，阻断 PGE 合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。NSAIDS 只能使发热者的体温恢复正常，但不能降至正常体温以下；对正常人的体温无影响2镇痛作用 主要用于组织损伤或炎症引起的疼痛，这些病理过程均涉

41、及致痛物质缓激肽、PGS 的产生和释放增多，引起疼痛。另外，PGI2 和 PGE2 提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，加重疼痛。NSAIDS 通过抑制外周病变部位的 COX，使 PGS 合成减少而减轻疼痛。该类药物对慢性钝痛有效；对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。镇痛作用部位主要在外周，也可通过脊髓和其他皮质下中枢发挥镇痛作用。3抗炎作用 临床常用于风湿性和类风湿性关节炎的对症治疗，明显缓解关节的红、肿、热、痛等炎症反应，但不能根除病因。3、水杨酸类阿司匹林 1)药理作用与临床应用：阿司匹林是不可逆性 COX 抑制药，1解热镇痛；2抗炎抗风湿 控制急性风湿热疗效确切，对类风湿关节炎可

42、使关节炎症消退，疼痛减轻。3抗血栓小剂量阿司匹林即能不可逆性抑制血小板的 COX，使 TXA2（血小板聚集）的合成受阻；同时不可逆性抑制内皮细胞中的 COX，但内皮可迅速合成新的 COX，恢复 PGI2 （抑制血小板聚集）的合成，此即阿司匹林抗血栓形成的机制。大剂量阿司匹林同时也抑制血管内皮细胞合成前列环素（PGI2），而促进血小板聚集和血栓形成，故常采用小剂量阿司匹林预防血栓形成。4其他阿司匹林可预防阿尔茨海默病的发生并与用药量有关。2）不良反应：1胃肠道反应；2凝血障碍维生素 K 可以预防；3水杨酸反应阿司匹林剂量过大或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高

43、热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，上述症状总称为水杨酸反应。一旦出现应立即停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液加速药物排泄。4过敏反应；5阿司匹林哮喘 指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他 NSAIDS 后诱发的哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。6瑞夷综合症病毒感染时应慎用（流行性感冒等病毒性感染者）4、芳基烷酸类布洛芬（异丁苯丙酸）布洛芬解热、镇痛和抗炎作用强，主要用于风湿及类风湿关节炎，也可用于一般性解热、镇痛。少数患者出现过敏、血小板减少和视力模糊。5、抗痛风药别嘌醇是目前临床上唯一能抑制尿酸合成的药物，是痛风间歇期首选标准治疗药。第十九章抗心律失常药1、基本概念心律失常：膜电位变化的异常将导致心动节

44、律或频率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，统称为心律失常。0 相至 3 相的时程合称为动作电位时程（APD）膜反应性：是指心肌细胞在不同电位水平受到刺激时所表现的去极化反应。在一个 APD 中，ERP（有效不应期）的比值增大，就意味着有较多的冲动落入 ERP，即心肌对冲动不起反应的时间延长，不易发生快速型心律失常。2、抗心律失常药的作用机制1+内流（如奎尼丁）或抑制慢反应细胞 4降低自律性药物抑制快反应细胞 4 相 Na相 Ca2+内流（如维拉帕米），可使 4 相除极减慢，自律性降低。另有一些药物通过促进 K+外流而增大舒张电位，使膜电位与阈电位的距离加大而降低自律性（如苯妥英钠）。2消除折

45、返 增强膜反应性，改善传导而取消单向阻滞，可停止折返激动；反之，减弱膜反应性，减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞，亦可终止折返；另有些药物通过改变 ERP 和 APD 而减少折返；此外，促使相邻细胞 ERP 的不均一趋向均一的药物也可阻止折返发生。简单概括为：1降低自律性；2加快或减慢传导；3延长 ERP 或相邻细胞 ERP 均一；4减少后除极和触发活动。3、抗心律失常药分类1）类 钠通道阻滞剂 1A 类：如奎尼丁、普鲁卡因胺；2B 类：如利多卡因、苯妥英钠；3C 类：普罗帕酮、恩卡尼A 类适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极，呈现膜稳定作用，对室上性心律失常的疗效较好；B 类轻度阻钠，传导略减

46、慢或不变，加速复极，以缩短 APD 更显著，有膜稳定作用，对室性心律失常疗效较好；C 类重度阻钠，明显减慢传导，复极影响小，对室性心律失常作用较强。2）类 受体阻断药，如普萘洛尔。3）类 延长 APD 药，如胺碘酮、溴苄胺4）类 钙通道阻滞药，如维拉帕米、地尔硫卓4、类钠通道阻滞药1）A 类 奎尼丁药理作用：1降低自律性 可抑制 4 相 Na+内流，降低自律性；2减慢传导速度可抑制 0 相 Na+内流，降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维 0 相除极的速度和幅度，减慢传导；3+2+内延长有效不应期 对钾通道及钙通道有一定抑制作用，由于减慢 3 相 K外流和 2 相 Ca流，因而 APD 和 ERP

47、均可延长，其中 ERP 的延长更明显；其他 奎尼丁还有较明显的抗4胆碱作用及受体阻断作用，使外周血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经。不良反应：胃肠道反应；低血压奎尼丁减弱心肌收缩力，并阻断受体，12使血管扩张，血压下降；心律失常；栓塞；金鸡纳反应；其他3456普鲁卡因胺特异质患者可发生皮疹、发热、贫血、粒细胞减少等药物过敏反应，严重者可发生系统性红斑狼疮样综合征。2）B 类利多卡因（塞罗卡因）药理作用:1降低自律性 可选择作用于心室内浦肯野纤维，减少 4 相 Na+内流及促进 K+外流，降低舒张期自动除极速率，降低心室自律性2缩短 APD 和相对延长 ERP 缩短浦肯野纤维和心室肌的 AP

48、D 和 ERP，但缩短 APD 更显著，故相对延长 ERP，有利于消除折返3改变病变区传导 抑制 0 相 Na+内流，减慢传导，可变单向传导阻滞为双向传导阻滞，取消折返；促进 K+外流，使浦肯野纤维膜最大舒张电位加大，有利于消除折返。临床应用：主要用于治疗各类室性心律失常，尤其对急性心肌梗死伴发的室性早搏、室性心动过速及心室纤颤疗效最好，可作首选。对强心苷中毒引起的室性心律失常疗效肯定。但对室上性心律失常效果差。苯妥英钠适用于室性心律失常，其特点是能改善被强心苷抑制的房室传导3）C 类普罗帕酮（心律平，丙胺丙苯酮）本药明显抑制 Na+内流，减慢传导；适度延长 APD 和 ERP；降低自律性；另

49、有较弱的受体阻滞和钙通道阻滞作用。适用于防治室性、室上性早搏和心动过速。窦房结功能障碍、严重房室传导阻滞及心源性休克患者禁用。5、类受体阻断药普萘洛尔 药理作用：1降低自律性 可加快窦房结 4 相除极速度和异位起搏速率，普萘洛尔能阻断窦房结受体，防止交感活动对 4 相除极和异位起搏的影响，降低自律性。2减慢传导速度 在较高浓度，本药可抑制房室结和浦肯野纤维，减慢传导速度，并延长其 ERP，这是降低 0 相 Na+内流的结果。（膜稳定）临床应用：主要用于治疗室上性心律失常，如窦性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速，尤其对交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的心动过速疗效更好。对室性心律

50、失常也有效，特别是对运动和情绪激动诱发的室性心律失常效果良好。6、类延长动作电位时程药胺碘酮 药理作用：胺碘酮可阻滞 Na+通道，Ca2+通道及 K+通道，降低窦房结自律性，减慢窦房结、房室结以及旁路传导，且显著延长房室结、心房肌及传导系统的 APD 和 ERP，利于其消除折返激动。临床应用：用于各种室上性、室性心律失常，对心房颤动、心房扑动和室上性心动过速效果明显。不良反应：偶致严重的间质性肺炎或肺纤维化7、类钙通道阻滞药维拉帕米（异搏定） 药理作用：能选择性阻滞心肌细胞膜 Ca2+通道蛋白，抑制 Ca2+ 内流，延长 APD 和 ERP，减慢房室传导速度，有利于消除折返，消除后除极与触发活

51、动。临床应用：适用于阵发性室上性心动过速，对伴有冠心病、高血压等心律失常患者尤为适用。8、快速型心律失常的药物选用普萘洛尔为控制窦性心动过速最有效的药物；维拉帕米对室上性心动过速疗效更佳；利多卡因、苯妥英钠主要对室性心律失常有效，又是治疗洋地黄中毒所致心律失常最有效的药物。由于利多卡因较安全有效，常作室性心律失常首选药；无效或疗效不佳时可选用普罗帕酮、美西律等。普萘洛尔、维拉帕米兼有降压和抗心绞痛作用，对合并这些疾病的患者更适用。第二十章抗慢性心功能不全药1、强心苷 药理作用：1正性肌力作用 在治疗剂量下，强心苷能选择性地作用于心脏，加强心肌收缩力，表现为加快心肌收缩速度。当使用强心苷后使其增

52、强心肌收缩力的作用，能反射性降低交感神经张力，是外周阻力下降，加上舒张期延长，回心血量增多，最终导致心输出量增加。强心苷增强心肌收缩性的机制与增加心肌细胞内 Ca2+含量有关。2减慢心率作用 强心苷加强心肌收缩力，增加心输出量，压力感受器的反射减弱或消失，而迷走神经张力增强，从而使心率减慢。3对心肌电生理特性的影响 在治疗剂量下，强心苷增强心肌收缩力作用，可反射性兴奋迷走神经，促进 K+外流，抑制 Ca2+内流，使膜最大舒张电位负值加大，远离阈电位，从而降低窦房结自律性、减慢传导。心脏毒性机制：中毒量强心苷能直接抑制蒲肯野纤维细胞膜 Na+，K+-ATP 酶，使细胞内失 K+，减少最大舒张电位

53、负值，接近阈电位，致自律性升高。 强心苷通过兴奋迷走神经促进心房肌细胞 K+外流，使复极加速，ERP 缩短。4对心电图的影响5其他 强心苷的正性肌力作用可通过兴奋迷走神经间接降低交感神经张力，还能直接抑制交感神经活性，降低 NA 水平。 强心苷能降低血浆肾素活性，减少血管紧张素的分泌，有利于降低心脏负荷。 强心苷能引起血管平滑肌收缩，使外周阻力升高。此外，还可抑制肾小管细胞膜 Na+,K+-ATP 酶，减少肾小管对 Na+的重吸收，而产生排钠利尿作用。临床作用：1慢性心功能不全 对伴有心房颤动或心室率过快者疗效最好，对伴有机械性阻塞的心功能不全疗效不佳或无效；2某些心律失常 心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速不良反应：胃肠道反应；中枢神经系统反应视觉障碍为中毒的先兆表现；心脏反应快速型心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓；中毒的防治：快速型心律失常，应及时补钾；对强心苷中毒引起的重症快速型心律失常，常用苯妥英钠救治；利多卡因可用来治疗强心苷引起的严重室性心动过速和心室纤颤；对强心苷引起的房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等，可采用阿托品静脉注射治疗。2、减负荷药 1肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药 基本的药理作用是抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素的生成和缓激肽