第八版AJCC结直肠癌分期系统更新解读【严选材料】

1、第八版AJCC结直肠癌分期系统跟新解读,Presented By 陈志雷 Date 2016.12.9,AJCC Cancer Staging Manual 美国AJCC癌症分期手册第八版于2016年10月6日在美国芝加哥发布，并确定将在2017年1月1日在全球启动执行。 美国AJCC癌症分期手册是由美国癌症联合委员会（AJCC）与国际抗癌联合会（UICC）TNM委员会联合而成的力作。,2,专业分享,1、TNM各阶段分期定义 2、临床/病理分期 3、循证医学证据等级* 4、影响预后的因素 5、附加指标 6、结直肠癌患者风险评估模型*,第八版AJCC癌症分期系统纵览,3,专业分享,1、TNM各阶

2、段分期定义,原发肿瘤（T） 原发肿瘤无法评价 无原发肿瘤证据 原位癌：局限于上皮内或侵犯黏膜固有层 肿瘤侵犯黏膜下层 肿瘤侵犯固有肌层 肿瘤穿透固有肌层到达浆膜下层，或侵犯无腹膜覆盖的结直肠旁组织 肿瘤穿透腹膜脏层 肿瘤直接侵犯或粘连于其他器官或结构 区域淋巴结（N） 区域淋巴结无法评价 无区域淋巴结转移 有1-3枚区域淋巴结转移 有1枚区域淋巴结转移 有2-3枚区域淋巴结转移 浆膜下、肠系膜、无腹膜覆盖结肠/直肠周围组织内有肿瘤沉积（TD），无区域淋巴结转移 有4枚以上区域淋巴结转移 4-6枚区域淋巴结转移 7枚及更多区域淋巴结转移,临床分期 Tx T0 Tis T1 T2 T3 T4a T

3、4b Nx N0 N1 N1a N1b N1c N2 N2a N2b,病理分期 Tx T0 Tis T1 T2 T3 T4a T4b Nx N0 N1 N1a N1b N1c N2 N2a N2b,4,专业分享,1、TNM各阶段分期定义,远处转移（M） 远处转移无法评价 无远处转移 有远处转移 远处转移局限于单个器官或部位（如肝,肺,卵巢,非区域淋巴结） 远处转移至一个以上的器官/部位，或腹膜转移 但没有腹膜转移 腹膜转移（无论是否合并其他器官部位的转移）,临床分期 Mx M0 M1 M1a M1b M1c,病理分期 Mx M1 M1a M1b M1c,第8版AJCC指南新增M1c定义的原因在

4、于腹膜转移虽然仅仅见于约5%的结直肠癌患者1及44%的复发结直肠癌患者2，但其预后远远差于实质脏器转移M1a和M1b的患者。,1、Ceelen WP. Current management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer. Minerva Chir, 2013, 68(1): 77-86. 2、Koppe MJ. Peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: incidence and current treatment strategies. Ann Surg, 2006

5、, 243(2): 212-222,5,专业分享,2、临床/病理分期,6,专业分享,3、循证医学证据等级*,证据来自多个大型全国性或国际性研究的一致性结果，研究要求设计并实施良好，在合适的患者人群中进行，具有合适研究终点及合理治疗方案，既可以前瞻性研究，也可以是回顾性研究，但所有研究必须要有方法学层面的评估 证据来自至少一项大型研究，研究要求设计并实施良好，在合适的患者人群中进行，具有合适研究终点，具有外部可靠性（一般指该研究的代表性和外推能力比较好） 证据来自具有一定缺陷的研究，缺陷可能来自：研究对象的数目、规模或质量；多个研究结果间的一致性方面；患者人群的恰当性方面；研究结果的恰当性方面

6、尚未对此进行合理研究,I级 II级 III级 IV级,循证医学证据等级给AJCC分期系统纳入的更新内容确定证据级别,7,专业分享,4、影响预后的因素,影响预后因素 1、手术前或预处理前血清癌胚抗原(CEA)水平 ng/ml 2、肿瘤沉积（TD） 3、环周切缘（CRM） 4、神经周围浸润（PNI） 5、微卫星不稳定（MSI） 6、新辅助治疗后肿瘤退缩评分（TRS） 7、 KRAS基因突变 8、 NRAS基因突变 9、 BRAF基因突变,证据等级 （用于疗效预测） （用于预后风险） （用于预后风险）（用于疗效预测） （用于预后风险）,8,专业分享,第七版AJCC指南中“影响预后的因素” 仅提到KR

7、AS基因突变，而在第八版中该项在保留了KRAS基因外，还增加了NRAS基因突变及BRAF基因突变。 RAS基因(包括KRAS和NRAS)是EGFR信号转导通路中一个重要的下游调控基因，突变型的RAS基因无需EGFR接受信号，能够自动活化该通路并启动下游信号的转导，因此只有野生型RAS基因的患者才对抗EGFR单克隆抗体的治疗有效，而突变型的患者无效。 BRAF基因也是EGFR信号转导通路中的下游基因，同样也影响抗EGFR单抗的疗效。在2016 版NCCN指南中指出3 :BRAF基因突变患者预后相对较差，BRAF突变直肠癌患者接受EGFR单克隆抗体的治疗疗效不佳，但该指南并未要求应用抗 EGFR单

8、抗前必须进行BRAF基因突变状态检测。,RAS基因和BRAF基因突变,3、National Comprehensive Cancer Network NCCN clinical practice guidelines in oncology: rectal cancer(2016 V1)EB/OL,9,专业分享,5、附加指标,血管淋巴管浸润（LVI）： 血管淋巴管浸润不存在/不能分辨 血管淋巴管浸润存在/能分辨 不适用 不知道/不确定 残余瘤（R）： Rx 残余肿瘤无法评估 R0 不存在残余瘤 R1 显微镜下发现残余瘤 R2 肉眼可见残余瘤,10,专业分享,6、结直肠癌患者风险评估模型*,1、

9、基于ACCENT数据库的III期结肠癌复发及总生存的网络计算工具 网址：/medical-professionals/cancer-prediction-tools/colon-cancer 2、结肠癌根治性手术后的生存预测模型 网址：/nomograms/colorectal/overall-survival-probability 3、基于欧洲随机临床研究的局部进展期直肠癌的局部复发、远处转移和总生存的列线图 网址：/Main.php?page=RectumFollowUpModel,11,专业分享,基于ACCENT数据库的III期结肠癌复发及总生存的网络计算工具,12,专业分享,结肠癌根治性手术后的生存预测模型,缺点： 1）本模型为美国国家癌症研究所基于美国人结直肠癌的相关数据分析制作； 2）没有将患者是否行新辅助化疗或术后化疗纳入分析因素。,13,专业分享,欧洲随机临床研究的局部进展期直肠癌的局部复发、远处转移和总生