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文档简介

1、2014.11.07,如何合理使用止血药,内容,一、出血性疾病 二、止血机制 三、凝血过程 四、常用止血药物分类 五、止血药物选择,出血性疾病,出血性疾病,出血性疾病,血小板异常 血小板数量改变和粘附、聚集、释放反应等功能障碍均可引起出血 血小板数量异常:特发性血小板减少性紫癜、药源性血小板减少症及血小板增多症等; 血小板功能障碍:血小板无力症、巨型血小板病等,出血性疾病,凝血因子异常,先天性凝血因子,后天获得性凝血因子,血友病乙(缺少因子),血友病甲(缺少因子),维生素K缺乏症,肝脏疾病所致的出血,止血机制,止血药主要作用于凝血过程。这个过程是复杂的“瀑布反应”,多种凝血因子共同参与,一个因

2、子依赖另一个因子,组成多蛋白催化复合物来完成。基本效应是大量-凝血酶及更大量的纤维蛋白生成,取代血小板血栓,使之更长久。,机体正常止凝血,依赖于完整的血管壁结构和功能,有效的血小板质量和数量,正常的血浆凝血因子活性,凝血过程,参加的凝血因子全部来自血液。指从因子XII激活到因子X激活的过程。临床上以活化部分凝血活酶时间(APTT)来反应机体内源性凝血途径的状况。,参加的凝血因子并非全部存在于血液中,还有外来的凝血因子参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动,到因子X被激活的过程。临床上以凝血酶原时间(PT)来反应外源性凝血途径的情况,内源性凝血途径,外源性凝血途径,凝血的共同途径:从因子

3、X被激活至纤维蛋白形成。是内源、外源凝血的共同凝血途径。主要包括凝血酶生成和纤维蛋白形成两个阶段。,凝血过程,常用止血药物分类,1,作用于血管的止血药物,2,3,4,5,抗纤维蛋白溶解药物,凝血酶,促进凝血因子活化药物,其他,一、作用于血管的止血药,垂体后叶素 肾上腺色腙 生长抑素 卡巴克洛/卡洛柳钠 酚磺乙胺,垂体后叶素,名称:Pituitrin 适应症:食管胃底静脉曲张破裂出血,溃疡,急性胃粘膜损伤,贲门黏膜撕裂,门脉压增高的上消化道出血的止血。 药理作用:含加压素及催产素,加压素能直接作用血管平滑肌,使毛细血管、小动脉和小静脉收缩。由于肺小动脉收缩,可减少肺内血流量,降低肺静脉压力,有利

4、于肺血管破裂处的血栓形成而达到止血。 注意事项:可收缩冠状动脉,冠心病、高血压、心衰及肺心病患者慎用 用法:静脉滴注每次1020毫克,加入生理盐水250500毫升中缓慢滴注。,肾上腺色腙,名称:安络血,又名安特诺新 Norepinephrine 适应症:临床上主要用于鼻出血、咯血、血尿、视网膜出血、血小板减少性紫癜等。安络血常与维生素C合用以产生协同止血的作用。 药理作用:主要通过增强毛细血管对损伤的抵抗力,使断裂的毛细血管回缩,降低毛细血管的通透性和脆性,从而达到止血的目的。作用于胃肠道黏膜的小动脉和毛细血管,使其强烈收缩 用法:成人口服安络血每次255毫克,每日3次,儿童减半。肌注安络血每

5、次10毫克,每日23次,儿童减半。,生长抑素,名称:Somafostatin 适应症:上消化道出血、胰腺炎、 药理作用:选择性直接作用于内脏血管平滑肌,使其血管收缩,从而减少门静脉血流量,降低门静脉压力;抑制胃肠道激素的病理性分泌过多 用法:1.上消化道大出血,主要是食管静脉曲张出血:开始先静滴250g(3-5min内),继以250g/h静滴,止血后应连续给药48-72h。 2.胰、胆、肠瘘250g/h静滴,直至瘘管闭合,闭合后继用1-3d。 3.急性胰腺炎:250g/h,连续72-120h;预防胰腺手术并发症连续用5d;对行ERCP检查(经内镜逆行胰胆管造影)者应于术前2-3h就开始使用本品

6、。,卡巴克洛/卡洛柳钠,名称:Carbazochrome 适应症:毛细血管通透性增加所致出血,如ITP(血小板减少性紫癜)、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、鼻出血、咯血、血尿,痔出血、子宫出血、脑溢血 药理作用:降低毛细血管脆性,增加毛细血管对损伤的抵抗力,缩短止血时间 用法:5-10mg bid/tid im;严重出血10-20mg q 2-4h im,酚磺乙胺,名称:止血敏;Etamsylate 适应症:1.防治手术前后的出血;2.血小板减少性紫癜(TTP、ITP)、过敏性紫癜( HSP );3.其他原因出血:脑、肺、肝、消化道、泌尿道、眼底、齿龈等的出血;4.本品常与缩宫素合用于儿娩出

7、后的止血治疗。 药理作用:降低毛细血管通透性,使血管收缩,出血时间缩短、增强血小板聚集性和粘附性 注意事项:有血栓形成史者慎用。此外,不要在使用前应用高分子量的血浆扩充剂,也不要与氨基己酸混合注射。 用法:ivgtt:每日4-8g,分2次,二、抗纤维蛋白溶解药,氨甲环酸 氨甲苯酸 氨基乙酸 二乙酰氨乙酸乙二胺 抑肽酶,氨甲环酸,名称:捷凝;速宁;Tranexamic Acid 适应症: 1.用于纤溶亢进所致的多种出血, 2.也适用于富含纤溶酶原激活物的脏器外伤或手术出血,如前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等。 3用于人工流产、胎盘早剥、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血,以及病理性宫腔内

8、局部纤溶亢进引起的月经过多 4、用于眼前房出血及严重鼻出血 5、中枢神经系统的轻症出血(如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血),应用本品优于其他抗纤溶药。 药理作用:竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合,抑制纤维蛋白凝块裂解,产生止血作用。,氨甲环酸,药效学:止血作用强于氨基乙酸6-10倍。 药动学:半衰期为2h,达峰时间为3h,能透过血脑屏障,脑脊液内药物浓度可达到有效血药浓度。口服给药的39%,静注的90%于24h内有肾排出。 不良反应:较氨基己酸少,可出现腹泻、恶心及呕吐,较少见经期不适,由于本品可进入脑脊液,注射后可有视物模糊、头痛、头晕等中枢神经系统症状。肾功能不全时调整剂量,肝功不全

9、时不必调整 用法:po:一次1-1.5g,一日2-4次; ivgtt:一次0.25-0.5g,一日0.75-2g,氨甲苯酸,名称:氨甲苯酸、止血芳酸;PAMBA;Aminomethylbenzoic Acid 适应症:纤溶亢进引起的出血;链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活物(t-PA)过量所致出血 药理作用:同氨甲环酸, 药效学:止血作用较氨基乙酸强4-5倍排泄慢,毒性较低,不易形成血栓。不易通过血脑屏障,可通过胎盘用法:po:一次250-500mg,一日3次; ivgtt:一次100-300mg,一日不超过600mg,氨基乙酸,名称:EACA;Aminocaproic Acid 适应症: 1.

10、同前述; 2.肝硬化出血、肺出血。上消化道出血、咯血、ITP、白血病等出血; 3.DIC(弥散性血管内凝血)晚期出现继发性纤溶亢进 药理作用:抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶,抑制纤维蛋白的溶解。 用法:4-6g静滴,15-30min滴完;每小时1g维持,一日不超过20g,可连用3-4日,二乙酰氨乙酸乙二胺,名称:速尼;帮乐司 适应症:预防和治疗各种原因出血 药理作用:抑制纤溶酶原激活物,促进血小板释放活性物质,增强毛细血管抵抗力作用 用法:ivgtt,600mg-1200mg,抑肽酶,名称:Aprotinin 适应症:防治各种纤维蛋白过度溶解引起的出血和各

11、型胰腺炎 药理作用:广谱蛋白酶抑制剂,能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤溶酶及纤溶酶原激活因子 用法:2万U/kg/d分2次溶于GS中ivgtt,三、凝血酶,凝血酶 凝血酶原复合物 蛇毒血凝酶,凝血酶,名称:凝血酶;Thrombin 适应症: 1.小血管或毛细血管渗血的局部止血 2.外伤出血; 3.口服给药用于上消化道出血 药理作用:凝血机制中的关键酶,由猪、牛、兔血提取凝血因子II,作用于纤维蛋白原,促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白。 用法:一种速效的局部止血药,仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂布,严禁注射给药,否则将引起器官、血管栓塞等严重后果。消化道止血:用温开水溶解成10-100U/ml溶液

12、口服,凝血酶原复合物,名称:凝血酶原复合物;Prothrombin Complex 适应症: 1.凝血因子缺乏导致的出血,如乙型血友病、严重肝病、DIC;2.逆转抗凝剂诱导的出血; 3.已产生凝血因子VIII抑制性抗体的甲型血友病; 4.继发性维生素K缺乏的新生儿、口服光谱抗生素者,在严重出血或术前准备中给药; 5.敌鼠钠盐中毒 药理作用:含凝血因子II、VII、IX、X及少量血浆蛋白;IX参与内源性凝血系统;VII参与外源性凝血过程; 用法:ivgtt,1U=1ml新鲜血浆; 乙型血友病用法:因子IX剂量(U)=体重(kg)X需要提高的因子IX血浆浓度(%)X1U/kg,蛇毒血凝酶,名称:立

13、止血,巴曲亭;Hemocoagulase 适应症:需减少流血或止血的各种医疗情况 药理作用:类凝血酶样作用,促进血管破裂部位的血小板聚集,释放一系列凝血因子及血小板因子3,使凝血因子降解生产纤维蛋白I单体,交联聚合成难溶性纤维蛋白,促使出血部位的血栓形成和止血 用法:1-2KU,po,im,iv,三者适应症的区别,凝血酶:用于小血管或毛细血管渗血的局部止血,外伤出血,口服给药可用于上消化道出血,单独应用不能控制动脉出血血凝酶:可用于需减少流血或止血的多种医疗情况,如:内、外、妇产、眼、耳鼻喉、口腔科疾病并发的出血及出血性疾病;也可用于预防出血,如手术前用药,可避免或减少术中、术后出血,用于消化

14、道出血、血友病血肿、血小板减少性疾病伴出血的辅助治疗。本药更适用于传统止血药无效的出血患者。DIC及血液病所致的出血患者不宜使用。凝血酶原复合物:用于预防和治疗因凝血因子II、VII、IX、X缺乏导致的出血,如乙型血友病、严重肝病、DIC及手术所致出血;用于逆转抗凝药诱导的出血;对已产生凝血因子VIII抑制性抗体的甲型血友病患者,使用本品也有预防和治疗出血的作用。,四、促进凝血因子活化药,维生素K1 醋酸甲萘氢醌 甲萘醌亚硫酸氢钠 鱼精蛋白,维生素K1,名称:Vitamin K1 适应症: 1.Vit K1缺乏症、低凝血因子II血症及口服抗凝药过量; 2.新生儿出血症; 3.胆绞痛; 4.大剂

15、量用于杀鼠药“二苯茚酮钠”的中毒解救 药理作用:肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必需物质 用法:止血时ivgtt:10-50mg,必要时4小时重复;鼠药解救时ivgtt:5mg/kg体重,重复2-3次,每次间隔8-12h,硫酸鱼精蛋白,名称:Protamin Sulfate 适应症:1.注射肝素过量所致出血及其他自发性出血(如咯血);2.心血管手术、体外循环或血液透析过程中应用肝素者,在结束时用本药中和体内残余肝素 药理作用:是一种碱性蛋白,可与强酸性的肝素结合形成无活性的稳定复合物,这种拮抗作用使肝素失去抗凝活性 用法:自发性出血:一日5-8mg/kg,分两次,间隔6h 1.静脉输注

16、肝素者,停输后给25-50mg;2.体外循环后中和残余肝素,按本药1.5mg中和100U肝素计算;3.皮下注射肝素者,按本药1-1.5mg中和100U肝素计算后,给予初量25-50mg,稀释成10mg/ml后,在1-3min内缓慢静脉注射,余量按预计肝素吸收时间,持续注射8-16h,五、凝血因子,人凝血因子VIII 注射用重组人凝血因子VIIa,凝血因子,名称:Human Coagulation Factor 适应症:血友病 药理作用:与组织因子结合,激活凝血因子,激发凝血酶原向凝血酶的转换,使纤维蛋白原向纤维蛋白转换形成止血栓,止血药物选择,1、毛细血管出血可选用卡巴克洛2.、预防手术前后出血可选用酚磺乙

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